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苯那普利对单侧输尿管梗阻大鼠肾脏结缔组织生长因子表达的影响
目的 探讨苯那普利对大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)模型肾脏结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响及其可能机制.方法 24只SD大鼠随机分为假手术组、模型组和苯那普利组.建立大鼠UUO模型前1 d起,治疗组给予苯那普利10 mg/(kg·d)灌胃,假手术组及模型组以等量的蒸馏水灌胃.于术后第14天分别取术侧肾组织行HE、Masson染色及转化生长因子-β1(TGF-p1)、结缔组织生长因子(CTGF)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和Ⅲ型胶原蛋白(ColⅢ)免疫组化染色,应用图像分析系统进行免疫组化半定量分析.结果 苯那普利可以显著减轻肾间质损伤和肾间质纤维化程度(P＜0.05),且可以显著抑制TGF-β1、CTGF、α-SMA及ColⅢ表达(P＜0.05).结论 苯那普利可通过减少细胞外基质(ECM)产生细胞的活化、抑制TGF-β1的过度表达,从而降低CTGF表达,减少ECM的沉积,达到抗肾间质纤维化的作用.
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温肾活血化湿方对肾间质纤维化大鼠肾组织TGF-β1、smad7蛋白表达的影响
目的:观察温肾活血化湿方对单侧输尿管梗阻(UUO)法致肾间质纤维化大鼠肾组织TGF-β1、smad7蛋白表达的影响,初步揭示该方防治肾间质纤维化的作用机制.方法:将雄性SD大鼠(120只)随机分为假手术组、UUO组、氯沙坦组和温肾活血化湿方组,每组30只.采用UUO建立大鼠肾间质纤维化模型(假手术组只分离但不结扎输尿管),于造模后第2天开始灌胃,假手术组、UUO组给予生理盐水,氯沙坦组灌胃氯沙坦(10 mg·kg-1·d-1),温肾活血化湿方组灌温肾活血化湿方(9.8 g·kg-1· d-1).于造模后第7、14、21天留取梗阻侧肾组织HE、Masson染色,观察肾组织病理变化,免疫组化法检测肾组织TGF-β1、smad7蛋白的表达.结果:造模后第14天温肾活血化湿方较模型组明显降低尿蛋白定量(P＜0.05),第21天温肾活血化湿方与模型组比较有极显著降低(P＜0.05).温肾活血化湿方组与模型组相比较TGF-β1蛋白表达明显降低(P＜0.05).温肾活血化湿方组与模型组相比较smad7蛋白表达明显增加(P＜0.05).结论:温肾活血化湿方通过抑制TGF-β1,上调smad7蛋白表达,从而延缓肾间质纤维化的进程.
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三七总皂苷通过抑制低氧诱导因子减轻单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的作用
目的 观察三七总皂苷(PNS)是否可通过抑制低氧诱导因子(HIF-1α)减轻单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化(RIF).方法 SD大鼠随机分为假手术组、UUO组、PNS组,每组10只;造模成功后PNS组给予PNS100 mg/(kg·d)腹腔注射,14 d后处死3组大鼠,留取大鼠血标本检测血尿素氮、血肌酐、胱抑素C;用ELISA法检测血清HIF-1α水平;UUO组织行HE染色、Masson染色,通过肾小管间质损害程度评分、RIF半定量分析积分值观察肾间质损害程度.结果 与假手术组比较,UUO组血尿素氮、血肌酐、胱抑素C、HIF-1α均明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05);与UUO组比较,PNS组治疗后血尿素氮、血肌酐、胱抑素C、HIF-1α均下降,差异有统计学意义(P＜0.05);肾脏组织HE、Masson染色均显示:与假手术组比较,UUO组肾小管间质损害程度明显增加(P＜ 0.05);与UUO组比较,PNS组肾小管间质损害程度明显减轻(P＜0.05).结论 三七总皂苷可改善UUO大鼠RIF程度,并降低HIF-1α水平,可能是通过抑制HIF-1α减轻RIF.
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TRAF6在UUO肾间质纤维化大鼠模型中的表达
目的 研究TRAF6在肾间质纤维化中的表达.方法 采用单侧输尿管梗阻(UUO)致肾间质纤维化模型,造模后分别于3、7、14d时各处死8只大鼠.病理组织标本采用HE及Masson染色观察肾脏病理改变,反转录酶-聚合酶链锁反应法、蛋白免疫印迹检测肿瘤坏死因子受体相关因子6 (TRAF6)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA) mRNA的定量表达,免疫组化法检测TRAF6和α-SMA蛋白的定位表达.结果 与正常组比较,模型组TRAF6的表达在UUO术后7d显著增加,于14d表达高(P＜0.01),且主要表达于UUO术后14d时的肾小管上皮细胞.结论 TRAF6在UUO大鼠肾间质纤维化发展过程中具有重要的作用,其活化可能参与了病变过程中炎症以及肾小管上皮细胞-肌成纤维细胞的转分化.
关键词： 肿瘤坏死因子受体相关因子6 单侧输尿管梗阻 肾间质纤维化 -
单侧输尿管梗阻引起输尿管损伤的新认知及进展
单侧输尿管梗阻( unilateral ureter obstruction,UUO)是尿路梗阻性病变的一种主要类型,梗阻的长期存在会进一步加重输尿管损伤。梗阻和损伤的相互作用常可引发输尿管狭窄、纤维化,进而加重尿路梗阻、引起尿液输送异常、终导致肾脏功能受损。间质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)是一类来源于中胚层系的多能干细胞,可通过旁分泌及自分泌作用对输尿管损伤进行修复,并且能够促进输尿管组织工程支架的血管新生,抑制支架的再发梗阻及纤维化,在输尿管损伤的治疗方面具有很大的临床潜力。本文在介绍输尿管损伤病理生理机制的同时重点阐述了间充质干细胞对输尿管损伤的修复及MSCs在输尿管组织工程中应用的新认知及进展,为临床上输尿管梗阻性疾病的治疗提供了新思路。
