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吗啡对子宫内膜基质细胞增殖及ERmRNA表达的影响
目的研究吗啡对雌激素诱导的体外培养的人子宫内膜基质细胞的增殖作用及其ERmRNA表达的影响. 方法体外分离培养人子宫内膜腺上皮细胞和基质细胞,并通过免疫细胞化学的方法进行鉴定;将基质细胞给予17-β雌三醇或/和吗啡及纳洛酮干预,观察细胞的生长增殖情况;通过RT-PCR 的方法半定量分析吗啡对基质细胞的雌激素受体ERmRNA表达的影响. 结果第一代传代的基质细胞各组接种密度间比较,差异无显著性(P＞0.05).接种用药第1、3、5、7、天进行细胞计数,细胞数较对照组增加,E+Mor组细胞数较E2组降低,差异有显著性(P ＜0.01).E+ M+N组与E2组比较,差异无显著性(P＞0.05);ER 与内参照β-actin 分别在469 bp和348 bp处出现特征性条带.雌激素组、吗啡组与对照组比较,差异有显著性 (P＜0.05),E+Mor组与对照组比较,差异无显著性(P ＞0.05).吗啡作用24 h呈剂量依赖性抑制基质细胞ERmRNA的表达,3组吗啡的终浓度分别为1×10-6 mol/L、1×10-5 mol/L、1×10-4 mol/L,经Spearman等级相关检验,r=-0.946,差异有显著性(P＜0.01). 结论外源性阿片类药物吗啡可以直接抑制雌激素对人子宫内膜基质细胞的促增殖作用,其机制可能是影响了雌激素受体mRNA的表达.
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阿片受体介导心肌保护机制的研究
心肌阿片受体参与了缺血预处理对心脏的调节作用,阿片类物质通过激活心肌阿片受体能模拟缺血预处理对心脏的作用.心肌阿片受体的激活所产生的早期时相和后时相心肌保护作用的信号途径涉及Gi/Go、蛋白激酶C、酪氨酸激酶和ATP敏感钾离子通道等途径.在心脏外科手术或者冠心病等心脏病的治疗中应用阿片受体激动剂,并尝试联合其他心肌保护药物如莨宕碱类药物来保护心脏必将成为临床心肌保护的趋势和重要组成部分.
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胎儿窘迫孕妇静脉血及脐血中内源性阿片肽水平的测定
目的探讨内源性阿片肽与胎儿窘迫发生的关系.方法采用放射免疫法测定40例正常妊娠妇女(正常妊娠组)及43例胎儿窘迫孕妇(胎儿窘迫组)静脉血及其新生儿脐血中阿片肽(β-内啡肽、强啡肽A1-13和亮啡肽)的水平,胎儿窘迫组孕妇同时行新生儿脐动脉血血气分析.结果 (1)胎儿窘迫组脐血中β-内啡肽、强啡肽A1-13和亮啡肽的水平分别为(453±68) ng/L、(242±33) ng/L及(498±68) ng/L;正常妊娠组分别为(251±39) ng/L、(103±22) ng/L及(322±40) ng/L.与正常妊娠组比较,胎儿窘迫组脐血中3种阿片肽水平均显著升高(P<0.05).(2)胎儿窘迫组脐血血气分析结果:pH为(7.0±0.1),PO2为(1.7±0.6) kPa, PCO2为(8.9±0.7) kPa;其中β-内啡肽水平与脐血pH、PO2呈显著负相关[相关系数(r)为-0.418及-0.437,P<0.01],与PCO2呈显著正相关(r=0.442,P<0.01);强啡肽A1-13水平与脐血pH及PO2呈负相关(r为-0.337及-0.383,P<0.05),与PCO2呈正相关(r=0.346,P<0.05).(3)胎儿窘迫组孕妇血中β-内啡肽、强啡肽A1-13和亮啡肽水平分别为(40±13) ng/L、(64±16) ng/L及(219±40) ng/L;正常妊娠组分别为(37±9) ng/L、(59±15) ng/L及(199±37) ng/L;两组间3种阿片肽水平比较,差异均无显著性(P>0.05).结论内源性阿片肽参与了胎儿窘迫的病理过程,与胎儿窘迫的发生、发展密切相关.
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缺血缺氧新生鼠下丘脑及外周血孤啡肽含量的变化及意义
目的探讨宫内缺血缺氧新生鼠下丘脑及外周血孤啡肽含量的变化及意义.方法采用放射免疫测定法,测定19只正常新生鼠(对照组)、21只宫内缺血缺氧10 min新生鼠(A组)及17只宫内缺血缺氧20 min新生鼠(B组)下丘脑及外周血孤啡肽的含量.结果 (1) B组新生鼠下丘脑及外周血孤啡肽的含量分别为(114±21)pg/g及(58±11)ng/L,A组新生鼠下丘脑及外周血孤啡肽的含量分别为(71±14)pg/g及(31±7)ng/L,对照组新生鼠下丘脑及外周血孤啡肽含量分别为(48±9)pg/g及(19±4)ng/L;A、B两组新生鼠下丘脑及外周血孤啡肽含量均显著高于对照组(P<0.01,P<0.05);且B组新生鼠下丘脑及外周血孤啡肽含量又显著高于A组(P<0.05).(2) A、B两组新生鼠Apgar评分均显著低于对照组(P<0.01),其中B组新生鼠Apgar评分显著低于A组(P<0.05).结论孤啡肽与围产期缺血缺氧的发生、发展密切相关.
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下丘脑-垂体-性腺轴与衰老
随着机体的衰老性腺的功能逐渐降低,而垂体促性腺激素水平升高,同时中枢神经系统对下丘脑-垂体-性腺(HPG)轴的调节功能也发生了改变.性腺功能的减退并不能解释HPG轴在衰老过程中出现的许多变化,新的研究表明各级调节功能的改变也参与了衰老过程中HPG轴的重塑过程.
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吗啡对体外培养的人乳腺细胞雌激素受体mRNA表达的影响
目的:研究吗啡对雌激素诱导的体外培养人的正常乳腺细胞的雌激素受体(ER)mRNA表达的影响.方法:购买人正常乳腺纤维细胞株进行培养,给予17-β雌二醇(E2),吗啡(Mor)及纳洛酮干预.通过RT-PCR的方法半定量分析吗啡对正常乳腺细胞ERmRNA表达的影响.结果:ER与内参照B-actin分别在249 bp和270 bp处出现特征性条带.雌激素组、吗啡组与对照组比较,差异有显著性(P<0.05),E2+Mor组与对照组比较,差异无显著性(P>0.05).吗啡作用24h呈剂量依赖性抑制乳腺细胞ERmRNA的表达,3组吗啡的终浓度分别为1×10-6mol/L、1×10-5mol/L、1×10-4mol/L,差异有显著性(P<0.05).结论:从mRNA水平证明了外源性阿片类药物吗啡可直接影响雌激素对乳腺的促增殖作用,同时还可剂量依赖性下调雌激素受体mRNA的表达.
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孤啡肽对大鼠离体心脏功能的调节作用及其对去甲肾上腺素诱发心脏功能变化的影响
目的 观察孤啡肽(OFQ)对健康大鼠离体心脏功能的调节作用及其对去甲肾上腺素(NE)诱发心脏功能变化的影响.方法 健康成年雄性SD大鼠60只,月龄3-4月,体重250～280g,随机分为10组(n=6):对照组(C组)、NE组(NE 10-3 mol/L)、OFQ1组、OFQ2组和OFQ3组(OFQ 10-6、10-7和10-8mol/L)、OFQ+OFQ受体拮抗剂(UFP)组(OFQ 10-6mol/L和UFP-101 10-6mol/L)、NE+OFQ1组、NE+OFQ2组和NE+OFQ3组(NE 10-5 mol/L和OFQ 10-4、10-7和10-8 mol/L)、NE+OFQ+UFP组(NE 10-5mol/L、OFQ 10-6mol/L和UFP-101 10-6mol/L).麻醉后分离大鼠心脏,采用Langendorff装置灌流离体心脏,记录给药10 min时左室收缩压(LVSP)、左室舒张末期压(LVEDP)、左室发展压(LVDP=LVSP-LVEDP)、HR、左室大收缩速率(+dp/dtmax)和左室大舒张速率(-dp/dtmax).结果 与C组比较,OFQ1组、OFQ2组和OFQ3组LVSP、LVDP和±dp/dtmax升高,LVEDP和HR降低(P<0.05或0.01).与OFQ1组比较,OFQ2组、OFQ3组和OFQ+UFP组LVSP、LVDP和±dp/dtmax降低,LVEDP和HR升高(P<0.05或0.01).与OFQ2组比较,OFQ3组LVSP、LVDP、±dp/dtmax降低,LVEDP和HR升高(P<0.05或0.01).与NE组比较,NE+OFQ1组、NE+OFQ2组、NE+OFQ3组LVSP、LVDP、±dp/dtmax和HR增高,LVEDP降低(P<0.05或0.01).与NE+OFQ1组比较,NE+OFQ2组、NE+OFQ3组和NE+OFQ+UFP组LVSP、LVDP、4-dp/dtmax和HR明显降低,LVEDP升高(P<0.01).与NE+OFQ2组比较,NE+OFQ3组LVSP、LVDP、±dp/dtmax和HR降低,LVEDP升高(P<0.01).结论 OFQ对健康大鼠离体心脏具有正性变力作用,负性变时作用;OFQ可以增强NE诱发心脏的正性变力变时作用.
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鞘内注射吗啡对大鼠中脑导水管周围灰质、海马和脊髓μ阿片受体mRNA表达的影响
目的 研究鞘内注射吗啡对大鼠中脑导水管周围灰质(PAG)、海马和脊髓μ阿片受体(MOR)mRNA表达的影响,探讨大鼠鞘内注射吗啡免疫功能抑制的机制.方法 清洁级成年雄性SD大鼠,鞘内置管成功的16只大鼠随机分为2组(n=8):生理盐水组(NS组)和吗啡组(M组).M组鞘内持续输注吗啡10 μg/h 7 d(生理盐水稀释),NS组给予等体积的生理盐水.输注7 d后断头处死大鼠,取出大鼠PAG、海马和脊髓标本,采用巢式RT-PCR测定MOR mRNA的表达.结果 与NS组比较,M组PAG和海马MOR mRNA表达下调(P＜0.05或0.01),脊髓MOR mRNA表达无统计学意义(P＞0.05).结论 大鼠PAG和海马MOR表达下调可能是鞘内注射吗啡导致免疫功能抑制的机制之一.
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脑腓肽复合山莨菪碱预处理对猪体外循环时肺缺血再灌注损伤的影响
目的 探讨δ阿片受体激动剂脑腓肽复合M受体拮抗剂山莨菪碱预处理对猪体外循环(CPB)时肺缺血再灌注损伤的影响.方法 雄性健康白猪14头,3～4月龄,体重30～35 kg,随机分为2组(n=7):对照组和预处理组.对照组给予常规CPB;预处理组CPB前1 h静脉注射脑腓肽和山莨菪碱各1 mg/kg.2组主动脉阻断同时灌注改良St.Thomas停搏液.心脏停搏缺血60 min后开放主动脉再灌注缺血心肌,撤出CPB后1 h处死动物.于CPB前10 min、再灌注10、30、60 min时采集动脉血,测定丙二醛(MDA)浓度,并行动脉血气分析.于CPB前10 min和再灌注60 min时取肺组织,计算肺组织湿/干重(W/D);光镜下观察肺泡损伤程度(LTD);透射电镜下观察肺组织超微结构.结果 与对照组比较,预处理组再灌注期间MDA浓度、W/D和LTD均降低,PaO3升高(P＜0.05或0.01).电镜下预处理组较对照组的肺组织超微结构损伤程度轻.结论 脑腓肽复合山莨菪碱预处理可减轻猪体外循环时肺缺血再灌注损伤.
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阿片肽系统与骨代谢
80年代末以来,外源性阿片类物质(如吗啡、海洛因)的滥用已成为全球范围内的严重的社会问题,如何戒除阿片类成瘾成为科研工作者研究的热点课题.阿片类成瘾者戒断时全身骨骼系统表现的严重不适感是其反复觅药复吸的原因之一,这也引起了我们对阿片肽系统与骨代谢间是否存在联系的关注与兴趣.同时,阿片类依赖者对全身多系统、多脏器的损害已屡见报道,但阿片肽系统对骨代谢方面的影响却少见报道.本文将就阿片肽及其类似物对骨代谢的影响作一综述.
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阿片肽及其受体与女性生殖内分泌
近年来外源性阿片类物质(如吗啡、海洛因)的滥用已成为日益严重的社会问题,禁毒与戒毒成为全球的社会热点之一,同时戒除阿片类成瘾已引起科学工作者的广泛关注.从现在的研究情况来看,在阿片类依赖戒断时,涉及了神经、受体、内分泌、激素、多肽、细胞内信号系统、效应器等一系列复杂的微观调控系统的改变.
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阿片类物质的神经保护作用研究进展
脑缺氧预适应的神经保护作用已得到肯定,阿片类物质及其受体系统介导了这一保护作用,并且阿片类物质能模拟脑缺氧预适应的神经保护作用.其机制与特定受体、钙.钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ、蛋白激酶C、N-甲基-D-天冬氨酸受体、线粒体KATP通道和自由基等有关.
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内源性阿片肽系统在快眼动睡眠剥夺所致大鼠内脏感觉降低中的作用
背景:内脏感觉过敏是功能性胃肠病的重要病理生理机制之一.快动眼(REM)睡眠剥夺可降低大鼠内脏感觉,但具体机制不清.目的:研究内源性阿片肽系统是否参与构成REM睡眠剥夺所致大鼠内脏感觉降低的机制.方法:24只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为实验对照组、睡眠剥夺组和睡眠剥夺加阿片受体拮抗剂纳洛酮干预组(纳络酮组).采用花瓶技术制作REM睡眠剥夺大鼠模型.睡眠剥夺持续48 h后行结直肠扩张,记录腹壁肌电图,观察疼痛感觉阈值,以反映内脏感觉功能的变化.采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)测定大鼠结直肠和丘脑阿片受体μ、κmRNA表达的变化.结果:给予不同压力扩张刺激后,睡眠剥夺组腹外斜肌放电次数显著低于实验对照组,疼痛感觉阈值高于实验对照组(P＜0.05);纳洛酮组放电次数显著高于睡眠剥夺组,疼痛感觉阈值低于睡眠剥夺组(P＜0.05),与实验对照组相比则均无显著差异.与实验对照组相比,睡眠剥夺组结直肠阿片受体κ mRNA表达上调(P＜0.05),丘脑κ受体mRNA表达无明显变化,上述部位μ受体mRNA表达均无明显变化.结论:REM睡眠剥夺降低大鼠内脏感觉的作用与内源性阿片肽和阿片受体κ表达上调有关.
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孤啡肽鞘内注射对创伤大鼠免疫功能的影响
目的:观察鞘内注射孤啡肽(orphanin-FQ,OFQ)对创伤大鼠免疫功能的影响.方法:分别给正常及创伤大鼠鞘内注射0.1、1.0、5.0、10.0、20.0 μg OFQ及生理盐水(NS),用3H-TdR释放法测定各组大鼠脾脏自然杀伤细胞(NK细胞)活性,并进行对比分析.结果:正常大鼠鞘内注射OFQ 0.1、1.0 μg后,大鼠NK细胞活性与NS组相比无明显差异,而鞘内注射5、10、20 μg OFQ后,NK细胞活性明显降低(P＜0.05),提示鞘内注射较小剂量OFQ对正常大鼠NK细胞活性无明显影响,而较大剂量的OFQ则具有免疫抑制作用.创伤应激的大鼠鞘内注射NS,OFQ 0.1、1.0、5.0、10.0 μg,结果显示NK细胞活性均明显降低(P＜0.05),注射20 μg OFQ后,其NK细胞活性明显低于NS组和创伤组,提示创伤大鼠鞘内注射较小剂量和较大剂量OFQ均具有免疫抑制作用,而较大剂量OFQ则可以加强创伤引起的免疫抑制.结论:脊髓OFQ在正常大鼠和创伤应激大鼠都具有免疫调节效应.
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阿片肽生物学研究现状
0 引言1973年,美英和瑞典等6家实验室先后报道了阿片受体提取成功,从而揭开了阿片肽研究的序幕. 以后又陆续确定了μ(mu),δ(delta)和k(kappa)的不同类型阿片受体的功能特性.
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内吗啡肽抑制苯肾上腺素和血管紧张素Ⅱ诱导的离体大鼠胸主动脉环收缩
目的:研究吗啡、内吗啡肽-1和内吗啡肽-2对由苯肾上腺素(PE)和血管紧张素(Ang)Ⅱ诱导离体大鼠胸主动脉环收缩的抑制作用.方法:离体血管环张力试验.结果:与对照组相比,吗啡、内吗啡肽-1和内吗啡肽-2的预处理(0.1-10μmol/L)能明显降低由PE(0.1μmol/L)和AngⅡ(1μμmol/L)(P<0.01)诱导离体大鼠胸主动脉环的张力,但是不能减少去内皮血管的张力.纳络酮(1μμmol/L)能部分阻断内吗啡肽-l和内吗啡肽-2的抑制作用(P<0.01),Nω_niu-o_L-arginine(10μmol/L)或血管环去内皮能完全阻断这种作用(P<0.01).结论:内吗啡肽-l和内吗啡肽-2通过纳络酮敏感方式抑制由PE和AngⅡ诱导的离体大鼠胸主动脉环收缩,这种抑制作用可能与血管内皮NO的释放有关.
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孤啡肽、内吗啡肽-1和-2与无脊椎动物免疫和神经系统的μ3阿片受体无相互作用
AIM: To determine if endomorphin-1,-2 and nociceptin (orphanin FQ) bind to the μ3 opiate receptor subtype or release nitric oxide as μ3 selective ligands do. METHODS: These opioid peptides were examined for their ability to displace [3H]dihydromorphine (DHM) binding from the invertebrate (immunocytes and pedal ganglia) μ3 opiate receptor in membrane homogenates. The ligands were also tested for their ability to release nitric oxide from the same intact tissues utilizing an amperometric probe that measures nitric oxide in real-time. RESULTS: Endomorphin-1,-2 and nociceptin do not displace [3H]DHM binding from immunocyte or pedal ganglia membrane homogenates nor do they release nitric oxide from these tissues. CONCLUSION: Since thesenewly discovered opioid peptides do not interact with the μ3 opiate receptor subtype, endogenous morphine's significance is enhanced because it appears to be the only naturally occurring opiate ligand for the receptor. Furthermore, since this study involves invertebrate tissues,this signal system had to evolve early during evolution.
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阿片样肽类的微离子透入对猫小脑浦肯野氏细胞的作用
AIM: The purpose of the present study was to examine the effects of microiontophoretically-applied opioid peptides on Purkinje cell of the cerebellum. METHODS:The effects of microiontophoretically-applied morphine,leucine-enkephalin ( Leu-Enk ), methionine-enkephalin (Met-Enk), and dynorphin 1- 13 (Dyn) on the spontaneous discharge of Purkinje cells in the cerebellum of the anesthetized cat were examined. RESULTS: Microiontophoretic applications of Leu-Enk and morphine produced inhibitory and excitatory responses, respectively in Purkinje cells. Application of both morphine and Leu-Enk induced dose-dependent responses. The excitatory responses were antagonized by naloxone, whereas the inhibitory responses were not. Bicuculline, a GABA-Aantagonist, completely abolished both the Leu-Enk-and morphine-induced-inhibitory responses. Iontophoretic application of Met-Enk and dyn produced inhibitory responses only. Met-enk- and dyn-induced inhibition was antagonized by naloxone. CONCLUSION: In Purkinje cell activity, microiontophoretically applied Leu-Enk-and morphine-induced excitation is connected with opiate receptors, whereas inhibition is related to the GABA receptor. However, Met-Enk and dyn produced only inhibitory effects via an opiate receptor in the cerebellum of cats.
