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烟熏肉类摄入和磺基转移酶基因多态性与乳腺癌患病风险的病例对照研究
目的 分析磺基转移酶1A1( Sulfotransferase 1A1,SULT1A1)基因多态性、烟熏肉类摄入及二者联合作用与乳腺癌的关系.方法 收集四川省某肿瘤医院2007年5月至2009年7月经组织病理学诊断为原发性乳腺癌的汉族女性新发病例400例,作为病例组;以成都市某医院健康体检的400名健康女性作为对照组.通过问卷调查收集研究对象的一般人口学特征、乳腺癌相关危险因素,采用半定量频数调查表调查研究对象各类食物摄入量,采用残差法计算能量校正的烟熏肉类每日摄入量,通过测序法确定SULT1A1基因型,以多因素条件logistic回归分析SULT1A1基因多态性、烟熏肉类摄入水平以及二者联合暴露与乳腺癌的关系.结果 病例组和对照组能量校正烟熏肉类摄入量的中位数(第25百分位数,第75百分位数)分别为8.65(3.63,18.44)、4.44(0.19,8.71 )g/d.病例组SULT1A1突变等位基因携带率为14.63％( 59/400),对照组为12.75％ (51/400).烟熏肉类高摄入(≥4.44 g/d)可增加绝经前(0R=2.31,95％CI:1.46 ～3.66)、绝经后(OR=3.13,95％ CI:1.89～5.17)女性乳腺癌患病风险.烟熏肉类高摄入和携带SULT1A1 His突变等位基因可协同增高绝经前(0R=3.31,95％ CI:1.66 ～6.62)以及绝经后(OR=3.81,95％CI:1.79～8.10)女性乳腺癌患病风险.结论 烟熏肉类高摄入可增加乳腺癌的患病风险,携带SULT1A1突变等位基因可增加烟熏肉类暴露者的乳腺癌患病风险.
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斑状角膜营养不良一家系发现新的复合杂合突变
目的 明确一个中国斑状角膜营养不良(MCD)家系中致病基因及其突变的类型及组织病理学改变.方法 对行穿透性角膜移植术后获得的先证者角膜进行光镜和透射电子显微镜检查.收集此家系11个成员的外周血,提取DNA;合成特异性引物,利用聚合酶链式反应(PCR)扩增CHST6基因的编码区;PCR产物进行直接测序和限制性内切酶消化分析.选取100个无关健康个体作为对照.结果 组织特殊染色显示胶性铁染色阳性.透射电子显微镜下观察,可见滑面内质网扩张,胞质空泡化,有细颗粒物质.CHST6基因编码区进行突变检测发现,此家系3个患者CHST6基因第3个外显子存在一个复合杂合突变(Q298X和Y358H),其中第892位碱基C→T,导致第298位的谷氨酰胺变成终止密码子;第1072位碱基 T→C,导致第358位的酪氨酸被组氨酸取代.6个表型正常的个体均为杂合子,而在100个无血缘关系的健康个体中没有检测到突变.结论 确定了两个新的突变导致了该家系CHST6基因功能的丧失,引起MCD.该复合杂合突变在国内外为首次报道.
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N-脱乙酰基酶/N-磺基转移酶--硫酸乙酰肝素生物合成的关键酶
硫酸乙酰肝素在细胞信号传导、增生与分化、浸润与迁徙等方面的重要功能主要依赖于其硫酸化修饰,而N-脱乙酰基酶/N-磺基转移酶(NDSTs)为启动硫酸乙酰肝素多糖链硫酸化修饰的关键酶,NDSTs缺失或表达异常与多种疾病有关.近年来,通过基因克隆、染色体定位、酶活性分析及分子模型制作等方法,对NDSTs的结构、功能、表达及其调控等进行了多方面研究,不仅为探讨NDSTs在多种疾病中的作用机制奠定了基础,也将为有关疾病治疗提供新的靶点.
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乙酰肝素酶——蛋白尿治疗的新靶点
硫酸乙酰肝素蛋白聚糖是构成肾小球基底膜的主要成分.硫酸乙酰肝素(HS)是硫酸乙酰肝素蛋白聚糖带多阴离子的多糖化合物侧链.乙酰肝素酶(Hpa)是目前发现的哺乳动物中惟一能直接降解HS的D-葡糖醛酸内切酶,可特异性地将HS水解为小分子片段.肾脏Hpa基因表达增加以及活性增强在多种肾小球疾病蛋白尿产生机制中具有重要意义,因此,Hpa成为蛋白尿治疗的一个新靶点.
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STS和EST在乳腺癌患者中的表达及临床意义
目的 探讨硫酸酯酶(steroid sulfatase,STS)、雌激素硫酸转移酶(estrogen sulfotransferase,EST)在乳腺癌组织和正常乳腺组织中的表达与临床病理特征的关系,及STS与EST相互之间的关系.方法 选取术前未行放疗、化疗及内分泌治疗的乳腺癌患者82例,取其术后肿瘤组织和距肿瘤边缘＞5 cm的乳腺组织.应用免疫组织化学法,检测STS、EST在乳腺癌组织及正常乳腺组织中的表达,采用卡方检验和spearman法分析其表达及相关性.结果 乳腺癌组织中STS蛋白表达水平高于正常乳腺组织,差异有统计学意义(P=0.000).EST在乳腺癌和正常乳腺组织中的表达差异无统计学意义(P =0.367).在乳腺癌组织中STS与EST的表达水平无差异,两者无相关性(r =0.078,P=0.487).结论 STS、EST的表达与乳腺癌的发生、发展相关.
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CHST13抑制肝癌细胞侵袭能力的研究
目的 通过研究磺基转移酶CHST13在人肝癌高转移细胞株MHCC97-H和人肝癌低转移细胞株MHCC97-L中的差异表达,明确其与肝癌转移的相关性,从而证实肝癌转移诊断及抗肿瘤治疗新靶点.方法 采用实时PCR、Western blot分析磺基转移酶CHST13在人肝癌高、低转移细胞株的差异表达,通过RNA干扰技术干预CHST13基因,检测干扰前后MHCC97-L细胞的体外侵袭力及体内成瘤性.结果 CHST13在人肝癌高、低转移细胞株中表达具有明显差异;下调MHCC97-L细胞中CHST13基因表达后,穿过基底膜的细胞数量[(30±3)个]明显多于未处理组[(14±2)个],体外侵袭力显著增强(t=2.8,P=0.005);相对于正常细胞[(0.5±0.06)g],干扰后细胞的肿瘤平均重量[(0.9±0.10)g]明显增大,体内成瘤性明显提高(t=2.5,P=0.01).结论 磺基转移酶CHST13与肝癌细胞的侵袭、成瘤性密切相关,其有望成为肝癌临床治疗的新靶点.
