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纳米氧化石墨烯对小鼠体内外急性毒性作用
目的 通过体内和体外实验观察氧化石墨烯纳米颗粒的急性毒性作用.方法 选择60只健康ICR小鼠,雌雄各半,随机分成6组,每组10只,以高纯水配制纳米氧化石墨烯,分别以剂量0 mg/(kg·bw)、3.125 mg/(kg·bw)、6.25 mg/(kg·bw)、12.5 mg/(kg·bw)、25.0 mg/(kg·bw)和50.0 mg/(kg·bw)进行纳米氧化石墨烯灌胃,观察动物一般状态及死亡情况;另取60只ICR小鼠,分为6组,在无菌条件下,以高纯水配制纳米氧化石墨烯,以剂量0 mg/(kg·bw)、1.0 rg/(kg·bw)、2.0 mg/(kg·bw)、4.0 mg/(kg·bw)、8.0 mg/(kg·bw)和16.0 mg/(kg·bw)进行尾静脉注射,观察动物一般状态及死亡情况.采用MTT法,以剂量为9.875 mg/(kg.bw)、18.75 mg/(kg.bw)、37.5 mg/(kg.bw)、75 mg/(kg· bw)、150 rg/(kg.bw)、300 mg/(kg·bw)和600 mg/(kg·bw)的氧化石墨烯与A549细胞进行共培养,观察细胞的生长状况并计算细胞的LC50.结果 纳米氧化石墨烯经口染毒途径未引起小鼠器官病理改变,无动物死亡;通过尾静脉注射对小鼠的LD50为5.657 mg/(kg·bw),肺、肝、心组织血管内可见褐色纳米颗粒,但组织未见病理学变化;对A549细胞的LC50为56.885 μg/mL.结论 未经修饰的纳米氧化石墨烯经尾静脉注射可导致动物死亡,并对A549细胞生长具有抑制作用.
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北豆根总碱的抗炎作用及毒性试验
北豆根总碱的抗炎作用在剂量为370.4和185.2mg/kg时可明显抑制二甲苯引起的小鼠耳肿胀及醋酸引起的小鼠腹腔毛细血管透透性,并有一定的量效关系其灌胃LD50=2.56±0.388g/kg;腹腔LD50=63.32±4.31mg/kg.
关键词： 北豆根总碱(TAMD) 抗炎 LD50 -
三种蝮蛇抗栓酶的毒性及性质的实验研究
目的:对三种蝮蛇抗栓梅的毒性及其性质进行实验研究.方法:小白鼠尾静脉注射急性毒性实验法和家兔亚急性毒性实验法.结果:三种蝮蛇抗栓酶的毒性强度用LD50表示,分别是,蛇岛蝮蛇抗栓酶为1.68±0.35u／kg,东北陆生白眉蝮蛇抗栓酶为5.223±0.61u/kg,浙江蝮蛇抗栓酶为1.94±0.15u/kg.对家兔亚急性毒性实验表明,对血细胞、肝及肾功能、脏器等无明显影响.
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上下增减剂量法与Horn's法测定LD50的研究
LD50是评价受试物毒性分级的重要参数,传统的测定方法如寇氏法、Horn's法使用动物较多,造成人力物力的浪费.上下增减剂量法(Up-and-Down Procedure,UDP)是一种方法简单、使用动物少的替代方法.该方法早由Dixon 和Mood提出[1,2].经济合作与发展组织(OECD)经多次修订,于2001年正式采纳UDP法(TG425)以评价受试物的急性经口毒性[2].
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高氯酸盐的急性毒性和遗传毒性研究
高氯酸盐是一种有毒的无机化学物质,其理化性质比较稳定,可在正常的环境条件下存在数十年[1].它易溶于水,易在环境中迁移,可污染地下水,地表水及饮用水水源;也可经土壤和水被植物吸收、富集,并通过食物链进入人体,干扰甲状腺素的合成和分泌,从而影响人体正常的新陈代谢,阻碍人体正常的生长和发育[2].
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利用BALB/c3T3细胞毒性预测急性经口毒性初试剂量的验证研究
目的 依据经济合作与发展组织(OECD)2010年7月正式发布的导则No.129来验证“利用BALB/c 3T3成纤维细胞预测急性经口毒性试验初始剂量”在国内实验室的可行性和适用性,并为建立细胞毒性试验预测急性经口毒性试验初始剂量试验的操作规程提供方法学上的依据.方法 将BALB/c 3T3细胞接种于96孔板中,培养ld后染毒.染毒2d后,用中性红染色3h后解吸,于540 nm下用酶标仪测定吸光度(A)值.将原始数据进行处理和拟合分析,得到IC50(抑制细胞活性50％的化学品浓度)后,代入预测模型计算,得到急性经口毒性的LD50推测值.试验所用受试物共8种,分别为二甲基亚砜,乙醇,氯化钠、葡萄糖以及4种本实验室用于大鼠急性经口毒性评价试验的样品.结果 根据国内现行的毒性分级标准可知,利用细胞毒性试验得出的受试物的LD50值与文献所报道的或本实验进行的急性经口试验得到LD50值的毒性分级基本一致.结论 利用BALB/c 3T3细胞毒性试验可以较为准确的判断急性经口毒性试验的初始剂量.
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环丙沙星对蚯蚓的急性和慢性毒性试验
目的 利用环丙沙星胁迫蚯蚓的毒性试验研究环丙沙星对土壤生物的毒性效应.方法 分别采用滤纸接触法和人工土壤法测得不同暴露浓度的盐酸环丙沙星(ciprofloxacin hydroehloride,CH)对赤子爱胜蚓(Eisenia fetida)的半数致死量(LD50)和体内超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化物酶(POD)及过氧化氢酶(CAT)的活性.结果 滤纸接触法测得的24、48和96 h的LD50依次为2.20 ×10-1、1.60×10-1和1.12×10-1 mg/cm2.人工土壤法急性毒性试验中,蚯蚓未出现死亡,说明盐酸环丙沙星胁迫蚯蚓的LD50＞5 000 mg/kg.酶活性测定结果显示,1 000 mg/kg的浓度组暴露2d后的POD活性是对照组的2.48倍(P＜0.05),56 d 5 000 mg/kg组的SOD活性是对照组的1.83倍(P＜0.05),而1 000 mg/kg组活性受到抑制,是对照组的0.65倍(P＜0.05).结论 环丙沙星对蚯蚓存在一定毒性作用,短期(≤14 d)暴露POD活性较为敏感,长期(＞14 d)暴露SOD和CAT活性较为敏感,三者的活性可作为有效的生物标志对环丙沙星引起赤子爱胜蚓的毒性做出评价.
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柔红霉素恒河猴急性毒性试验
目的 测定受试品LD50,为重复给药毒性试验方案的设计及临床合理用药提供参考.方法 使用上下法(Up-and-down method,UPD),单次静脉注射(iv)给予恒河猴0.9％生理盐水(溶媒对照)及柔红霉素6.0、7.9、10.4、13.7、18.1和23.9 mg/kg剂量组,间隔48 h给予1只,观察动物死亡情况.结果 柔红霉素LD50=11.94 mg/kg,95％置信区间为10.4 ～ 13.7 mg/kg.结论 柔红霉素具有较为明显的延迟毒性,可致恒河猴白细胞明显减少,并对肝、肾及胃肠道具有一定毒性作用.
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虾青素的毒理学安全性评价
虾青素(Astaxanthin)是一种天然的类胡萝卜素,它的分子式为C40H52O4与β-胡萝卜素(Beta-carotene)相似,分子式为C40H52.在一些体外试验中,虾青素具有较β-胡萝卜素更强的抗氧化性,同时它也是一种天然色素,作为饲料添加剂应用于畜牧饲养业和水产养殖业[1-2].
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布洛芬注射液单次给药毒性和局部毒性研究
布洛芬( Ibuprofen)是一个较强的前列腺素合成抑制剂,以其抗炎、解热和镇痛效果确切、不良反应小等优点被广泛应用,成为全球畅销的非处方药物之一[1-3].在我国第一批非处方西药目录中,布洛芬赫然位列第一[4].布洛芬注射液( Caldolor)应用于临床是从2009开始,其上市为疼痛和发热、同时又不方便口服的患者带来了方便.但国内对Caldolor的相关毒理研究报道较少,本试验对Caldolor进行了小鼠单次给药毒性试验和局部毒性试验,观察其出现的毒性反应,为Caldolor长期毒性试验剂量的设计和其Ⅰ期临床起始剂量的选择提供参考[5-6].
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细辛各提取部位的急性毒性比较
细辛(Asarum),又名小辛、细草、辽细辛,为马兜铃科植物的干燥全草.性味辛、温.主治祛风散寒、通窍止痛、温肺化饮.主要成分含挥发油,油中含丁香油酚甲醚、优藏茴香酮、大黄樟醚、β-蒎烯、细辛醚和细辛酮.另含N-异丁基十二碳四烯胺及消旋去甲乌药碱等.细辛有镇痛、镇静、中枢抑制和局部麻醉等多种药理作用[1].本实验对细辛醇提液各极性部位进行了急性毒性反应的观察,为进一步研究细辛毒性成分提供参考.
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"摇头丸"小鼠急性毒性研究
目的对海关缴获的"摇头丸"3,4-亚甲基二氧基-N-甲氧基苯丙胺(MDMA,Methylenedioxy methamphetamine)样品(样本粒重0.22 g,纯度为45%)进行小鼠急性毒性试验.
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应用T.E.S.T.平台预测中草药重要成分的LD50、致突变性和发育毒性
应用T.E.S.T.平台预测已建立的中草药重要成分数据库中984种中草药重要成分的大鼠经口LD50、发育毒性和致突变性(Ames试验).LD50以mg/kg表示,而发育毒性和Ames试验结果以有/无表示.结果发现:有710种(72％)中草药重要成分的大鼠经口LD50属GHS急性经口毒性4类和5类.有154种(15.7％)预测具有Ames试验阳性,677种(68.8％)预测具有发育毒性.本文给出了各结构分类的预测结果,并给出了120种黄酮类化学物的预测结果.本文还讨论了毒理学关注阈值(TTC)在预测发育毒性阳性化学物的应用.
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厦门进口食品添加剂的毒理学试验
[目的]了解进口食品添加剂的毒性程度,对其进行安全性评价和监督.[方法]对1999年以来从厦门口岸进口的食品添加剂进行毒理学检验、分析与总结.[结果] 多数食品添加剂属于毒性极小类,少数属于低毒和中等毒范围.[结论]对食品添加剂的进口和使用应严格控制,保证其安全使用.
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香鳞毛蕨95％乙醇提取物的急性毒性研究
目的:探讨香鳞毛蕨95％乙醇提取物对小鼠的急性毒性.方法:采用健康昆明种小鼠,灌胃给予香鳞毛蕨95％乙醇提取物,给药剂量范围为10.00 g/kg～ 24.00 g/kg,观察小鼠中毒症状并记录死亡动物情况,采用Bliss法测定半数致死量(LD50,Median Lethal Dose);灌胃给予香鳞毛蕨95％乙醇提取物,给药剂量分别为32 g/kg、16 g/kg、8 g/kg,对各组小鼠进行生化检查和病理组织形态学检查.结果:香鳞毛蕨95％乙醇提取物的小鼠LD50为13.53 g/kg;病变部位为心肌凝固性坏死,肾皮质、髓质内可见肾小管变性坏死脱落,肝细胞轻度浊肿,空泡变性,脾脏及肺脏等未见明显病变.结论:香鳞毛蕨95％乙醇提取物具有一定的毒性.
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氯敌鼠钠盐对长爪沙鼠急性毒力的研究
目的 测定氯敌鼠钠盐对长爪沙鼠(Meriones unguiculatus)的急性毒力.方法 依据孙氏改良寇氏综合计算法,以测致死中量(LD50)的方式,配制5个浓度梯度的氯敌鼠钠盐药液供给试鼠;试验采用经口一次灌胃法.结果 测得其LD50值为0.325 mg/kg,标准误为0.058,其95%平均可信限为(0.325±0.085)mg/kg;试鼠性别、体重、死亡时间各项指标经方差检验差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 按毒力分级标准,氯敌鼠钠盐对长爪沙鼠急性毒力达到极毒水平,在实际鼠防工作中可作为慢性毒药的补充,也可独立使用.
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黄药子醇提物的小鼠急性毒性试验
目的 探讨黄药子醇提物对小鼠急性毒性的影响.方法 按Bliss法设计试验,对小鼠单次灌胃途径给药,观察14d内小鼠的毒性反应和死亡情况,以小鼠急性死亡率为指标,测定黄药子醇提物对小鼠LD50和LD50的95％的可信限.结果 黄药子醇提物单次灌胃给药的LD50为9.32 g/kg(相当于饮片58.81 g/kg),约为临床成人剂量的411.55～274.43倍.灌胃黄药子醇提物不同剂量后,多数动物出现消瘦,竖毛,呼吸急促,精神萎靡等异常反应；1 ～3d之内死亡的小鼠数(23只)超过整个急性毒性试验小鼠死亡数(33只)的50％；观察期内给药组小鼠剖检后肉眼可见肝脏肿大和不同程度的颜色不均、偏黄、纹理粗糙,其他器官肉眼观无明显异常发现；观察期末(第14d)各给药组存活小鼠剖检各脏器未见明显异常.结论 在本实验条件下,黄药子醇提物小鼠中毒可能为急性中毒,对小鼠急性毒作用的靶器官为肝,并呈现一定的量-毒关系.
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丙戊酸钠与双丙戊酸钠的毒性比较
目的 比较丙戊酸钠与双丙戊酸钠2种供试品毒性的大小.方法 采用大鼠和小鼠2种动物,分别灌胃给予不同剂量的丙戊酸钠和双丙戊酸钠,观察大鼠和小鼠的毒性反应症状、死亡情况、病理变化,并计算出供试品对2种动物的LD50值.结果 2种供试品对大鼠和小鼠的毒性反应症状及病理变化基本一致,但是在剂量相当的情况下丙戊酸钠的毒性反应症状比双丙戊酸钠的严重,死亡的动物数更多,LD50值更小.结论 丙戊酸钠的毒性比双丙戊酸钠的毒性大.
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黄连及黄连解毒汤对小鼠的急性毒性实验研究
目的 探讨黄连单味药及其复方黄连解毒汤对小鼠的急性毒性,摸索半数致死量(LD50)或大耐受量,并确定其毒性靶器官.方法 采用灌胃给药的方法,给予不同剂量黄连水煎液或黄连解毒汤水煎液,连续观察7d,检测药物对小鼠的急性毒性作用,用加权回归几率法(Bliss)计算LD50,对死亡小鼠进行主要脏器的病理学观察.结果 黄连水煎液的小鼠LD50剂量(以含黄连生药量计)为18.826 g·kg-1,95%可信限为16.923-21.314 g· kg-1,LD5 为12.407 gkg-1,ID95为28.565 g·kg-1.病理结果提示,黄连对小鼠的主要毒性靶器官为脑、肝、脾、肺、肾.黄连解毒汤未引起小鼠死亡,其大耐受量(以含黄连生药量计,黄连-黄芩-黄柏-桅子=20:6:6:9)为80g·kg-1.结论 单味黄连水煎液具有毒性,其小鼠LD50剂量(以含黄连生药量计)为18.826 g·kg-1,毒性靶器官为脑、肝、脾、肺、肾;经配伍后的黄连解毒汤则较为安全.
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马钱子粉和马钱子微粉的治疗指数比较
目的 探讨马钱子超微粉碎的临床意义.方法 急性毒性试验分别测定马钱子普通粉和超微粉的LD50;热板法和扭体法镇痛实验测定两种粉体的镇痛ED50.分别计算治疗指数(Tl).结果 热板法测得Tl分别为:普通粉:4.471、超微粉:4.280,Tl2/Tl1=0.9573;扭体法测得Tl分别为:普通粉:4.637、超微粉:4.207,Tl2/Tl1=0.90733.结论 马钱子经超微粉碎后,治疗指数降低.
