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孕期暴露DEHP对大鼠胎盘雌激素合成酶及基质金属蛋白酶基因表达的影响及PPARG在其中的作用
目的 通过动物实验研究孕期暴露邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯(DEHP)对大鼠胎盘过氧化物酶体增殖物激活受体G(PPARG)表达的影响及其在DEHP调控基因表达中的作用.方法 6周-7周龄健康雌性SD大鼠60只,随机分为3组,每天灌胃染毒:溶剂对照组(玉米油),染毒组(DEHP 2 g/kg)和干预组(DEHP 2 g/kg,染毒第28天起加入PPARG拮抗剂GW 992 0.5 mg/kg),染毒第30天起与健康成年SD雄性大鼠合笼,妊娠第20天处理取胎盘,western-blot测PPARG蛋白表达,实时定量PCR测PPARG、激素合成关键酶(CYP191、17HSDb1、17 HSDb2、17HSDb3、17HSDb4、17HSDb7、17HSDb8、3HSDb1)、前列腺素E2合成代谢关键酶(PLA2G4A、PTGS2、PTGES2、HPGD)、基质金属蛋白酶(MMP2、MMP9) mRNA表达.结果 胎盘PPARG在染毒组和干预组蛋白表达显著升高(与对照比P＜0.01),mRNA表达未见显著改变(P＞0.05).染毒组胎盘17HSDb3、17HSDb4、17HSDb7和3HSDb1表达显著高于对照组(P＜0.01),CYP191a1,MMP2和MMP9表达低于对照组(P＜0.01).其中17HSDb3、17HSDb4、MMP9表达在干预组显著回复(17HSDb3与染毒组比P＜0.01,17HSDb4、MMP9与对照组比P＞0.05).结论 孕期暴露DEHP可上调大鼠胎盘PPARG蛋白表达,从而调节胎盘部分雌激素合成关键酶及基质金属蛋白酶mRNA表达,这可能是DEHP阻碍孕期胎盘雌激素和基质金属蛋白酶的合成分泌的途径之一.
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妊娠期邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯暴露对成年后子代雄鼠精子的致突变作用
目的 探讨妊娠期邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯(DEHP)暴露对成年后子代大鼠精子的致突变作用.方法 将32只健康SPF级SD孕鼠随机分为4组,分别为对照(玉米油)组和2、10、50 mg/kg DEHP染毒组,每组8只.自GD13至GD19,采用灌胃方式进行,每天1次.每窝随机选取1只初生雄性仔鼠,观察其生殖器的发育情况;于70日龄时,观察精子的畸形情况.结果 妊娠期DEHP暴露雄性仔鼠的体重、肛殖距系数(AGI)及主要生殖器(睾丸、附睾、精囊腺)的脏器系数与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05);主要生殖器未见畸形.2 mg/kg及50 mg/kg DEHP染毒组子代雄性大鼠精子的头部畸形率和总畸形率均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);而各剂量DEHP染毒组子代雄性大鼠的尾部畸形率与对照组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 在本实验条件下,妊娠期较低(2 mg/kg)及较高(50 mg/kg)剂量DEHP暴露对子代雄鼠的精子均具有遗传毒性作用.
关键词： 邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯 精子畸形 遗传毒性 -
邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯低剂量暴露对雄性小鼠生殖发育的影响
目的 观察邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯(DEHP)低剂量暴露对雄性小鼠的生殖发育毒性作用.方法 将清洁级ICR小鼠随机分为4个DEHP染毒组(1/120 LD50,1/60 LD50,1/30 LD50,1/15 LD50,即250、500、1000、2000 mg/kg组),阳性对照组(环磷酰胺,40mg/kg)和阴性对照组(玉米油);DEHP染毒组和阴性对照组灌胃染毒30d,阳性对照组灌胃5 d,每天1次.采用一般生殖毒性试验和显性致死突变试验的方法,研究DEHP低剂量暴露对雄性小鼠生殖细胞的损伤作用和生育能力的影响.结果 一般生殖毒性试验结果显示,低剂量DEHP染毒雄性小鼠睾丸、附睾重量降低(r睾丸=-0.578,P<0.01;r附睾=-0.661,P<0.01),精子总数减少(r=-0.608,P<0.01),精子畸形率增高(r=0.836,P<0.01),精子活动度降低(P<0.05).显性致死突变试验研究结果显示,250mg/kg DEHP染毒组小鼠受孕率降低,但与阴性对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);DEHP染毒组子代小鼠平均着床数减少(r=-0.892,P<0.01),与阴性对照组比较,差异均具有统计学意义(P<0.01);平均早期死亡胚胎数随染毒剂量增加而增加(r=0.996,P<0.01),250mg/kg染毒组与阴性对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 DEHP低剂量暴露对雄性小鼠具有生殖毒性作用,可降低小鼠受孕率,使子代小鼠平均着床数减少,平均早期死亡胚胎数增加.
关键词： 雌激素类 邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯 显性致死突变 生殖发育毒性 -
邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯对雄性小鼠的生殖毒性
为探讨邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯[di(2-ethylhexyl)phthalate,DEHP]对小鼠的生殖毒性.将30只成年健康SPF级雄性昆明小鼠随机分成5组,分别为阴性对照(玉米油)组和低(1 250 mg/kg)、中(2 500 mg/kg)、高剂量(5000mg/kg)DEHP染毒组以及阳性对照(环磷酰胺40 mg/kg)组,每组6只.除阳性对照组采用腹腔染毒外,其余各组采用经口灌胃方式进行染毒,染毒容量为0.02 ml/g,每天1次,连续染毒5d.于首次染毒5周后,采用一般生殖毒性实验方法对精子计数和精子存活率、畸形率、活动率进行测定.结果显示,与阴性对照组比较,各剂量DEHP染毒组小鼠精子计数和精子存活率均较低；而中、高剂量DEHP染毒组精子畸形率较高,活动率较低,差异均有统计学意义(P＜0.05).随着DEHP染毒剂量的升高,小鼠精子计数和活动率、精子存活率均呈下降趋势,精子畸形率呈上升趋势.提示DEHP对雄性小鼠具有一定的生殖毒性.
关键词： 邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯 雄性小鼠 生殖毒性 -
邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯对大鼠血中抗氧化酶的影响
邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯[Di-(2-ethylhexyl)phthalate简称DEHP]是一种工业上应用广泛的增塑剂.研究表明:[1]DEHP不仅对人和实验动物产生毒作用,而且还具有致癌性.Garberg[2]报道DEHP可诱发大鼠脂质过氧化作用引起抗氧化酶的改变和过氧化物堆积,这可能是其毒作用和致癌的原因之一,为此我们进行本实验了解DEHP对大鼠血中某些抗氧化酶的影响以进一步探讨其毒性机理.
关键词： 邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯 大鼠血液 抗氧化酶 -
邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯的致突变实验
邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯(DEHP)作为一种增塑剂被广泛应用塑料制品、医疗器材、合成橡胶和工业涂料中[1],有所道认为对人类有潜在的致癌性[2].
关键词： 邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯 致突变性 -
邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯对HepG2细胞脂质代谢的影响
[目的]观察邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)及其代谢产物邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯(MEHP)对人肝癌细胞株HepG2细胞脂肪代谢的影响,及其致肝损伤的作用机制.[方法]分别用不同浓度的DEHP(31.25、62.5、125、250、500、1 000 μmol/L)、MEHP(3.125、6.25、12.5、25、50、100、250 μmol/L)、完全培养基(阴性对照)、0.1％(体积分数)二甲基亚砜(溶剂对照)处理HepG2细胞24h、48h和72h,采用MTT试剂盒检测细胞活力.不同浓度的DEHP(10.0、250.0 μμmol/L)、MEHP(4.0、100.0 μmol/L)、完全培养基(阴性对照)、0.1％(体积分数)二甲基亚砜(溶剂对照)、0.5 mmol/L油酸(阳性对照)处理HepG2细胞48h,油红O染色法观察HepG2细胞脂肪累积.不同浓度的DEHP(2.0、10.0、50.0、250.0 μmol/L)、MEHP(0.8、4.0、20.0、100.0 μmol/L)、完全培养基(阴性对照)、0.5 mmol/L油酸、0.5 μg/mL布雷德菌素A处理HepG2细胞24h和48h,Western blot法检测细胞内固醇元件调节蛋白(SREBP-1c)、肉毒碱棕榈酰基转移酶(CPT1A)、丙二酰辅酶A脱羧酶(MLYCD)和脂肪组织三酰甘油水解酶(ATGL)的蛋白表达.[结果]与阴性对照组相比,250.0～1000.0μmol/L DEHP及50.0～250.0 μmol/L MEHP染毒组HepG2细胞存活率降低,差异具有统计学意义(P＜0.05).染毒48h后,10.0、250.0 μmol/L DEHP染毒组与4.0、100.0 μmol/L MEHP染毒组HepG2细胞内可见红色脂滴,且伴有脂滴融合现象.与阴性质对照组相比,250.0 μrmol/L DEHP或100.0 μumol/L MEHP染毒HepG2细胞24h,50.0～250.0 μmol/LDEHP或4.0～100.0 μmol/LMEHP染毒HepG2细胞48h,使CPT1A表达降低,差异具有统计学意义(P＜0.05);10.0～250.0μmol/LDEHP或4.0～100.0 μmol/LMEHP染毒HepG2细胞48h使MLYCD表达降低,差异具有统计学意义(P＜0.05);250.0μmol/L DEHP与20.0～100.0 μmol/L MEHP染毒HepG2细胞24h,10.0～250.0 μmol/L DEHP与0.8～100.0 μmol/L MEHP染毒HepG2细胞48h,可使ATGL表达降低,差异具有统计学意义(P＜0.05).[结论] DEHP及MEHP染毒可引起HepG2细胞发生脂肪堆积,其过程可能与脂肪酸β-氧化受阻及三酰甘油水解受到抑制有关.
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邻苯二甲酸酯类对青春期大鼠生殖系统发育及睾丸组织铜、锌及铜/锌比值的影响
目的 探讨邻苯二甲酸酯类对青春期大鼠生殖系统发育及睾丸中铜、锌含量及铜/锌比值的影响.方法 6周龄SD大鼠84只,随机分为4组(A、B、C、D组),每组21只,每天称重,灌胃给于等质量DEHP和DBP的混合物,剂量分别为0(对照组)、375、750、1500mg/kg体重.d-1.各组分别于染毒第1、2、4周末断头法处死7只大鼠,取睾丸和其它脏器,计算器官系数的变化.取约1mm3福尔马林固定的睾丸组织,经硝酸消化,用原子吸收分光光度计测睾丸组织中铜、锌的含量,并计算铜/锌比值的变化.结果 染毒1周,D组平均每日体重增加量显著低于对照组(P<0.05),C组和D组睾丸系数和精囊系数明显低于对照组(P<0.05),而前列腺系数则在各剂量组均明显低于对照组(P<0.01).睾丸中锌的含量在C组与对照组比较,差别显著(p<0.05),在D组与对照组比较,差异有高度统计学意义(P<0.01),铜/锌比值在D组与对照组比较,差别明显(P<0.05).染毒2周,D组睾丸系数、附睾系数、前列腺系数和精囊系数与对照组比较,明显降低(P<0.05),睾丸中铜的含量升高(P
关键词： 邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯 邻苯二甲酸二丁酯 睾丸 青春期发育 -
妊娠中末期邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯暴露对母鼠妊娠结局及子鼠生长发育的影响
目的 观察妊娠中末期邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯(DEHP)经口染毒对母鼠妊娠结局及子鼠生长发育的影响.方法 50只Wistar雌鼠妊娠12 d时随机分入4个染毒组(DEHP浓度分别为1、250、750、1 000 mg/kg,n=10)和1个对照组(n=10);染毒组DEHP灌胃染毒至妊娠17 d,对照组仅给予玉米油.观察DEHP对母鼠行为、体质量、妊娠结局、脏器系数的影响,以及DEHP对子鼠体质量和雌性子鼠阴道开口的影响.结果 染毒期间,各DEHP染毒组母鼠体质量增加,各染毒组每窝活胎数量与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05);未观察到死胎、畸胎.子鼠出生第22天,各染毒组母鼠子宫、卵巢、肝脏、脾脏、肾脏、胸腺、下丘脑、脑、肾上腺的脏器系数与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05).各染毒组子鼠出生后1～22 d体质量增加值与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05).出生后66 d,750 mg/kg及1 000 mg/kg DEHP染毒组雌性子鼠出现阴道闭锁畸形,分别占62.50%和81.25%,其余各组雌性子鼠阴道全部正常开口.结论 750、1 000 mg/kg DEHP妊娠中末期经口染毒未导致大鼠母体、胚胎一般毒性,可观察到雌性子代成年后阴道闭锁现象.
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蓝氧片对邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯致小鼠睾丸超微形态结构损害的保护作用
目的 观察塑化剂邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯(DEHP)对小鼠睾丸超微形态结构的影响,并研究蓝氧片(专利药用组合Y523)对小鼠睾丸生精细胞和支持细胞的保护和修复作用及其机制.方法 55只成年♂小鼠随机分为DEHP组、Y523组和对照组.DEHP组以大豆油为溶剂,剂量分别为:0,10,20,50,和100 mg·kg-1·d-1,连续30 d灌胃染毒;Y523组以等量大豆油混合1 000 mg蓝氧片原料粉剂连续30d灌胃给药后重复DEHP组的灌胃染毒过程;对照组以标准饲料同期喂养.采用透射电镜观察小鼠睾丸超微结构的改变.结果 与对照组相比,随着DEHP灌胃染毒剂量的递增,DEHP组小鼠睾丸生精细胞出现胞膜塌陷,核质疏松,小细胞器消失,空泡形成,甚至整个生精细胞层消失;支持细胞胞膜皱缩,核质浓缩,胞质内空泡形成和凋亡小体样结构.与DEHP组相比,蓝氧片组小鼠睾丸生精细胞和支持细胞的超微形态结构改变与对应剂量DEHP灌胃染毒的DEHP组小鼠基本类似,但胞质内线粒体、溶酶体等小细胞器的数量明显增多.结论 DEHP灌胃染毒可致小鼠睾丸生精细胞空泡样变性退化,细胞胀亡和凋亡.蓝氧片对DEHP所致的睾丸损害有一定的保护作用,其机制可能与小鼠睾丸支持细胞内线粒体和溶酶体等细胞器数量的增加有关.
关键词： 邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯 蓝氧片 睾丸 超微结构 -
气相色谱法在血清邻苯二甲酸酯类化合物检测中的应用
目的:建立一种有效的检测血清邻苯二甲酸二丁酯(DBP)、邻苯二甲酸酯(DEHP)的气相色谱法,并分析人体受其污染的现状.方法:选择健康志愿者及性早熟女童为研究对象,采用液-液萃取法对其血清中DBP、DE-HP进行分离、纯化,气相色谱法进行检测.结果:DBP、DEHP含量在0.10-10.0 mg/L范围内呈良好的线性关系,相关系数分别为r=0.999 6和r=0.999 3,检出限为0.10 mg/L和0.08 mg/L.平均加标回收率分别为96.76％-104.99％和94.78％-99.91％.日内与日间精密度的相对标准偏差范围,DBP为3.05％-4.81％和3.23％-6.50％,DEHP为2.40％ 3.63％和2.93％-8.67％.血清DBP、DEHP检出率,健康成人志愿者分别为70.61％、67.91％,女性和男性无显著性差异(P＞0.05),性早熟女童显著高于正常对照女童(DBP为95％比72.50％,P＜0.05;DEHP为96.25％比73.75％,P＜0.05);健康成人志愿者血清DBP水平,女性高于男性[(0.598±0.124)比(0.246±0.043) mg/L,P＜0.05],性早熟女童血清DBP [(1.801±0.052)比[(1.376±0.135) DEHP(0.253±0.044)比(0.488±0.236) mg/L],P＜0.05]水平显著高于同龄健康对照女童.结论:本方法灵敏度高、重现性好,可用于血清邻苯二甲酸酯类化合物的检测;人体受邻苯二甲酸酯类化合物的污染严重,DBP和DE-HP可能是导致女童性早熟的重要致病因素之一.
关键词： 气相色谱法 邻苯二甲酸二丁酯 邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯 血清 性早熟 -
邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯致畸致突变实验研究
目的:本文报道了邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯(DEHP)小鼠致畸试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠骨髓细胞染色体畸变试验和Ames试验的研究结果.结果与结论:DEHP大剂量(1 000 mg/kg、2 000 mg/kg)时对小鼠有明显的胚胎毒性和致畸性.DEHP对Ames试验的4个标准菌株无明显诱变作用,但可致小鼠骨髓嗜多染红细胞微核形成,并具染色体畸变效应.
关键词： 邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯 致畸性 致突变性
