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基于LSC特性对RAML中医病机和治法探讨
难治与复发性急性白血病临床治疗难点是白血病细胞具有多药耐药性,对化疗药物不敏感,导致临床缓解率低,死亡率高,预后差.究其复发与难治的根源是患者骨髓中存在具有强大自我分化与无限增殖能力的白血病干细胞(LSC).按照中西医结合理论分析,LSC导致难治性急性白血病(RAML)临床表现与中医“痰”与“瘀”致病特点相似,且疾病发展、转归等临床特点与中医的“痰瘀”病机理论基本相符,可概括为痰瘀交织,凝结于骨髓,髓内气机阻滞,血脉不通,骨髓失养,精血无以生化.采用具有活血化痰、散结消瘀功效的复方浙贝颗粒辅助化疗具有“增效”作用,可明显提高RAML临床缓解率,降低患者骨髓中LSC特异性抗原表达比例,其增效的靶点是在LSC水平发挥效应.
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复方浙贝颗粒辅助化疗提高难治性急性白血病临床疗效研究
目的 观察复方浙贝颗粒治疗难治性急性白血病围化疗期的临床疗效.方法 采用随机、双盲、多家医院同期对照的临床研究方案,按照药物随机法将符合诊断标准的患者分为复方浙贝颗粒配方、复方浙贝配方颗粒、安慰剂对照三组.按照临床研究方案能够进入统计学处理的患者208例,其中复方浙贝颗粒配方组71例,复方浙贝配方颗粒组71例,安慰剂对照组66例.所有入组病例均在化疗前3天给予观察药物或安慰剂,1个化疗疗程结束后进行临床疗效评定.结果 疗效评定结果显示,复方浙贝颗粒配方组临床完全缓解率(CR)为42.3%,总有效率为73.2%;复方浙贝配方颗粒组CR为42.3%,总有效率为80.3%;安慰剂对照组CR为25.8%,总有效率为53.0%.经统计学分析,复方浙贝颗粒配方与配方颗粒的临床疗效相似,无显著性差异(P＞0.05);两组分别与安慰剂比较,有显著性差异(均P＜0.05).结论 复方浙贝颗粒配方与配方颗粒均能提高难治性急性白血病围化疗期的临床完全缓解率.
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复方浙贝颗粒改善难治性急性白血病症状与体征临床观察
目的 观察复方浙贝颗粒改善难治性急性白血病(RAL)患者围化疗期中医临床症状与体征的疗效.方法 采用随机双肓、安慰剂对照、多中心临床试验的方法,将符合入选标准的RAL患者随机分为2组,2组均采取标准化疗方案进行化疗,于化疗前3天始分别服用复方浙贝颗粒及安慰剂,连续给药14天,以1个标准化疗疗程为治疗周期,观察2组患者治疗后的中医临床症状、体征的改善.结果 (1)中医证候疗效:在FAS数据分析集中,各访视点2组病例中医证候计分自身与组间比较,均无统计学意义(P＞0.05).在PPS数据分析集中也显示同样的研究结果.(2)单项症状与体征疗效:各访视点与访视点二、访视点三减基线的痰核、骨痛、癥块、瘀斑、头晕、乏力、纳差症状或体征计分与疗效2组比较,无统计学意义(P＞ 0.05)；访视点三减基线发热症状2组比较,差异有统计学意义(P=0.043).结论 复方浙贝颗粒配合1个疗程化疗应用对中医证候及症状改善作用不明显.
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复方浙贝颗粒药物血清联合阿霉素对P388细胞增殖抑制作用初探
目的:探索复方浙贝颗粒(CZBG)药物血清联合阿霉素(ADR)在体外对P388细胞的增殖抑制作用及机制.方法:①制备高、中、低剂量CZBG药物血清,以不同血清给药浓度作用于小鼠急性淋巴细胞白血病P388细胞株,MTT法观察CZBG药物血清对P388的抑制作用;②以不同剂量及浓度的CZBG药物血清联合ADR与单用ADR比较,分析联合用药后对P388细胞的增殖抑制影响;③流式细胞仪(FCM)定量检测实验各组P388细胞内阿霉素荧光值;Annexin-V/PI双染法检测P388细胞早期凋亡率.结果:①CZBG药物血清组及空白血清组在5％、10％及20％浓度时随着浓度增加对P388细胞株逐渐显示出抑增殖趋向,未发现两者间有统计学差异.CZBG药物血清高、中、低剂量在20％血清给药浓度时配伍不同浓度的ADR作用48h有增强ADR效应的趋势,剂量越高,增效作用越明显.其中CZBG高剂量联合ADR 0.04μg/mL及0.2μg/mL组与单用ADR组比较有显著性差异(值分别为3.38,7.17,P＜0.05);CZBG高、中、低剂量联合ADR用药后ADR IC50由0.46μg/mL分别降至0.05、0.30、0.30μg/mL;②经ADR作用后,不同剂量组的P388细胞内ADR荧光强度明显高于空白血清组.低剂量组高,中,高剂量组次之.中剂量组早期凋亡率高,为22.6％,高剂量组次之,为18.2％,低剂量组为16.4％,空白血清组为15.7％.结论:复方浙贝药物血清有增强阿霉素对P388细胞的增殖抑制趋向,可能与增加细胞内阿霉素含量,促进细胞凋亡有关.
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从痰瘀论治难治性白血病
长期临床实践证明,中药配合或辅助化疗治疗难治性白血病,能够明显改善患者临床症状,提高缓解率与生存质量,延长生存期.通过临床实践发现,痰、瘀在难治性白血病的发病、病机转化、临床表现上占有重要地位,以化痰散结、活血化瘀立法的复方浙贝颗粒应用于临床收到良效,现论述如下.
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复方浙贝颗粒减轻难治性白血病化疗后骨髓抑制的临床研究
目的:观察复方浙贝颗粒减轻难治性急性白血病患者化疗后骨髓抑制的作用.方法:全国7家三甲医院共入组238例难治性急性白血病患者,按1∶1随机分为治疗组或(和)对照组,2组均按常规化疗方案进行化疗.于化疗前3d服用复方浙贝颗粒或安慰剂,连续给药14 d,以1个标准化疗疗程为治疗周期.观察2组患者化疗前、后外周血象变化.结果:治疗后,治疗组和对照组的白细胞计数有明显统计学差异(P＜0.05),而定性比较没有统计学意义；2组治疗前后外周血白细胞计数差值进行统计学比较,结果具有统计学意义(P＜0.05),2组的外周血白细胞计数在治疗后均有所降低,且治疗组的白细胞减低幅度要明显小于对照组；治疗前、后血红蛋白和血小板定性及定量比较,均无统计学意义；治疗后2组血红蛋白和血小板均降低,但组间差异无统计学意义.结论:复方浙贝颗粒可以减轻难治性急性白血病患者化疗所致的骨髓抑制,并主要体现在减缓白细胞减少的程度上.
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复方浙贝颗粒对难治性急性白血病患者生存期影响的临床观察
目的 观察以复方浙贝颗粒为主的中医干预治疗方案,对难治性急性白血病(RAL)患者持续缓解时间、中位生存时间,以及复发率、病死率等方面的影响.方法 对围化疗期实施中医干预治疗方案联合西医标准化疗的RAL,于1个标准化疗疗程结束后取得完全缓解的受试者57例进行随访,了解其持续缓解时间、生存时间、复发率及病死率等情况.结果 进入统计病例共41例,其中浙贝组20例,对照组21例.浙贝组和对照组的中位持续缓解时间分别为172、115天;中位生存期分别为363、201天.浙贝组在3、6个月内、1年内及总复发率分别为30.0％、50.0％、70.0％、90.0％,均低于对照组的42.8％、76.2％、90.5％、90.5％.浙贝组的病死率为80.0％,比对照组(85.7％)降低5.7％.结论 复方浙贝颗粒具有延长RAL患者持续缓解时间,提高患者生存时间,降低患者复发率以及病死率等趋势.
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复方浙贝药物血清影响K562/A02细胞积聚外排功能和细胞凋亡研究
目的 观察复方浙贝药物血清对K562/A02细胞积聚外排功能和细胞凋亡的影响.方法 Wistar 雄性大鼠40只,分为空白对照组(血清组)、含阿霉素(ADR)血清组及含复方浙贝颗粒高[8 g/(kg·d)]、中[4 g/(kg·d)]、低[2 g/(kg·d)]剂量血清组.用流式细胞仪定量检测不同时间药物血清干预后的K562/A02细胞内ADR和罗丹明123(Rh123)浓度;Annexin-V/PI双染法检测K562/A02细胞早期凋亡率.结果 复方浙贝药物血清不同剂量组均能减缓K562/A02细胞内ADR和Rh123荧光下降速度,其中高剂量组作用明显,中剂量组次之,低剂量组较弱;K562/A02细胞早期凋亡率依次为:中剂量组24.60%、高剂量组11.21%、低剂量组5.71%、空白组1.40%.结论 复方浙贝颗粒体外能够抑制K562/A02细胞对药物的外排功能,并能够诱导细胞凋亡.
关键词： 复方浙贝颗粒 多药耐药 K562/A02细胞 凋亡 -
复方浙贝颗粒药物血清对人结肠癌HCT-116细胞增殖与凋亡的影响
目的 观察复方浙贝颗粒对人结肠癌HCT-116细胞增殖、凋亡的影响及其可能作用机制.方法 40只Wistar大鼠随机分为对照组和复方浙贝颗粒高、中、低剂量组,每组10只.复方浙贝颗粒高、中、低剂量组分别按8、4、2g/ (kg·d)灌胃,对照组给予0.1 ml/l0 g生理盐水灌胃,连续7天.于末次灌胃后1h制备各组药物血清.采用MTT法检测各组血清对人结肠癌HCT-116细胞抑制率,经流式细胞仪定量检测各组血清诱导HCT-116细胞凋亡率,Western blot方法检测各组血清对HCT-116细胞双微体-2(MDM2)、p53、p21蛋白表达的影响. 结果 复方浙贝颗粒高、中、低剂量组对HCT-116细胞增殖抑制率分别为40.00％、42.37％和29.15％,凋亡率分别为18.75％、20.00％、15.32％,均高于对照组(P＜0.05).48 h时复方浙贝颗粒高剂量组HCT-116细胞MDM2、p53、p21蛋白,复方浙贝颗粒中剂量组MDM2蛋白,复方浙贝颗粒低剂量组MDM2、p53蛋白表达均较对照组升高(P＜0.01);96h时复方浙贝颗粒各剂量组MDM2蛋白表达较本组48 h明显降低,p53蛋白表达较本组48 h明显升高(P＜0.01). 结论 复方浙贝颗粒能抑制人结肠癌HCT-116细胞增殖、促进凋亡,其作用机制可能与调节增加MDM2-p53信号通路有关.
关键词： 结肠癌 复方浙贝颗粒 细胞增殖 细胞凋亡 MDM2-p53信号通路 -
复方浙贝颗粒联合阿霉素对K562/A02移植瘤细胞膜转运蛋白表达的影响
为了观察复方浙贝颗粒(CZBG)联合阿霉素对K562/A02移植瘤细胞膜耐药相关蛋白P-gp、MRP、LRP表达的影响,将K562/A02细胞接种于BALB/c-nu裸小鼠腋前皮下以构建MDR移植瘤动物模型,给予复方浙贝颗粒灌胃联合阿霉素腹腔注射,实验结束后处死小鼠,剥离肿瘤,将瘤块组织制成切片,通过免疫组织化学结合Image ProPlus 6.0免疫组织化学彩色图象分析,观察复方浙贝颗粒联合阿霉素对K562/A02移植瘤组织细胞膜P-gp、MRP、LRP表达的影响.结果表明:与阿霉素组相比,CZBG各剂量组移植瘤细胞膜所表达P-gP、MRP的积分光密度值(IOD)明显降低(p＜0.05),而未见明显LRP表达.结论:CZBG能协同阿霉素抑制K562/A02移植瘤组织细胞膜P-gp、MRP表达.
关键词： 复方浙贝颗粒 多药耐药 K562/A02细胞 移植瘤 -
复方浙贝颗粒联合阿霉素对K562/A02移植瘤细胞凋亡及相关蛋白表达的影响
本研究旨在探讨复方浙贝颗粒联合阿霉素对K562/A02移植瘤细胞凋亡及BCL-2、BAX蛋白表达影响.将多药耐药K562/A02细胞接种于BALB/c-nu裸鼠腋前皮下构建多药耐药移植瘤模型,用AnnexinV-FITC/PI流式细胞术检测实验各组移植瘤细胞的凋亡率;用免疫组织化学染色法检测实验各组移植瘤细胞的BCL-2、BAX蛋白表达,并计算蛋白表达积分的光密度值(IOD).结果发现,复方浙贝颗粒各剂量联合阿霉素组的细胞凋亡率与对照组、阿霉素组相比有统计学意义(P＜0.05);与对照组和阿霉素组相比,复方浙贝颗粒各剂量联合阿霉素组多药耐药移植瘤BCL-2表达的IOD值降低(P＜0.05),BAX表达的IOD值增高(P＜0.05).结论:复方浙贝颗粒是通过增强阿霉素对耐药移植瘤的促细胞凋亡,减少耐药移植瘤的BCL-2蛋白表达,增加BAX蛋白表达而逆转多药耐药.
关键词： 复方浙贝颗粒 阿霉素 多药耐药 K562/A02移植瘤细胞 细胞凋亡 -
复方浙贝颗粒对Graves病患者甲状腺激素及自身抗体的影响
目的 观察复方浙贝颗粒对Graves (GD)病患者甲状腺激素及自身抗体的影响.方法 将82例Graves病患者随机分为治疗组(复方浙贝颗粒联合甲巯咪唑)和对照组(甲巯咪唑),观察两组连续用药12个月,治疗前后甲状腺激素、甲状腺相关抗体、停药后复发率等的变化.结果 治疗组与对照组治疗均可使GD患者血清FT3、FT4、TRAb、TPOAb水平和阳性率下降,治疗组(3.02±1.01,1.34±0.32,3.28±2.21,12.64±7.17)较对照组(4.07±0.85,2.46±0.23,9.57±3.25,36.36±8.53),下降更为显著(P＜0.01),停药后随访1年,治疗组复发率(14.29％)与对照组(35％)相比(P＜0.05).结论 复方浙贝颗粒可以降低Graves患者自身抗体水平,促进甲状腺机能恢复,对Graves患者的异常免疫反应有一定的调节作用.
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复方浙贝颗粒对老年代谢综合征的影响
目的 研究复方浙贝颗粒对老年代谢综合征患者血脂、血糖的影响.方法 应用复方浙贝颗粒配方治疗临床常规治疗疗效欠佳的53例老年代谢综合征病例,观察治疗前后血脂、血糖等各项指标的变化.结果 治疗后血脂、血糖、血压等各项指标明显改善(P＜0.01).结论 复方浙贝颗粒配方可有效改善MS组分的血糖、血脂,调节血压,改善肝功,有效且安全.
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复方浙贝颗粒联合不同化疗方案对难治性急性白血病临床疗效的影响
目的 观察复方浙贝颗粒联合不同化疗方案对难治性急性白血病临床疗效的影响.方法 采用随机双盲、安慰剂对照、多中心临床试验方法,通过中央(网上)随机将符合难治性急性白血病诊断标准的238例患者分为对照组与治疗组.临床试验结束后,经核实剔除3例不符合入组标准患者后,经2次揭盲确定治疗组(复方浙贝颗粒联合化疗方案组)118例,对照组(安慰剂加化疗方案组)117例.1个化疗周期结束后,按照疗效标准统计疗效.结果 治疗组完全缓解(CR)为32.35％、对照组CR为23.08％,经秩和检验和Cmh卡方检验,有统计学意义(P=0.0444).与国内外文献报告的标准化疗方案CAG、MAE、FLAG与CsA加化疗方案1个化疗周期的缓解率(CR1)比较,复方浙贝颗粒联合不同化疗方案均能提高缓解率,其中,以复方浙贝颗粒联合CAG、MAE化疗方案疗效佳.结论 复方浙贝颗粒联合CAG、MAE化疗方案能够明显提高难治性急性白血病1个周期的化疗缓解率.
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复方浙贝颗粒联合阿霉素对K562/A02移植瘤抑瘤率影响研究
目的 观察复方浙贝颗粒联合阿霉素对多药耐药细胞K562/A02裸鼠移植瘤抑制率的影响.方法 将多药耐药K562/A02细胞接种于BALB/c-nu裸鼠腋前皮下构建移植瘤模型,分别测实验各组肿瘤体积,实验结束后处死小鼠,剥离肿瘤称重,并依据公式计算抑瘤率.结果 复方浙贝颗粒各剂量组的肿瘤、瘤重与空白对照组比较,有统计学意义(P<0.05);复方浙贝颗粒高、中剂量组肿瘤体积,瘤重与阿霉素对照组比较,有统计学意义(P<0.05).结论 复方浙贝颗粒(高、中剂量)伍用阿霉素能够明显增加阿霉素对多药耐药细胞(K562/A02)移植瘤杀伤的敏感性.
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复方浙贝颗粒联合阿霉素影响K562/A02移植瘤细胞耐药相关酶表达研究
目的 通过免疫组化法观察复方浙贝颗粒联合阿霉素对K562/A02移植瘤细胞耐药相关酶GST、Topo-Ⅱ表达影响.方法 将K562/A02细胞接种BALB/c-nu裸小鼠腋前皮下构建MDR移植瘤动物模型,给予复方浙贝颗粒灌胃联合阿霉素腹腔注射,实验结束后处死小鼠,剥离肿瘤,将瘤块组织制成切片,通过免疫组化结合Image ProPlus 6.0免疫组化彩色图像分析,观察复方浙贝颗粒联合阿霉素对K562/A02移植瘤细胞耐药相关酶GST、Topo-Ⅱ表达的影响.结果 与阿霉素组比较,CZBG各剂量组移植瘤组织细胞相关酶GSH、Topo-Ⅱ的IOD值明显降低(P<0.05).结论 CZBG能协同阿霉素抑制K562/A02移植瘤组织细胞耐药相关酶GSH,TopoⅡ的高表达.
关键词： 复方浙贝颗粒 多药耐药 K562/A02细胞 移植瘤 -
复方浙贝颗粒联合阿霉素对P388移植瘤p53基因表达影响
目的 探讨复方浙贝颗粒联合阿霉素对P388移植瘤的p53基因表达影响. 方法 将小鼠淋巴细胞白血病细胞系P388细胞接种于昆明小鼠腋前皮下构建小鼠移植瘤模型,予复方浙贝颗粒(灌胃)联合不同剂量的阿霉素(腹腔注射)治疗.治疗14天后处死小鼠,剥离肿瘤,荧光定量聚合酶链式反应法检测各组移植瘤组织p53基因表达,2-△△Ct法计算各组p53基因的相对定量. 结果 各组移植瘤中p53基因相对表达的2-△△Ct值比较,差异无统计学意义(F=0.56,P=0.7557).其中,CZBG中剂量联合ADM大剂量组p53基因相对表达量较高,而CZBG中剂量联合ADM小剂量组p53基因相对表达量较低. 结论 CZBG与ADM联合使用能够上调P388移植瘤中p53抑癌基因的表达.
关键词： 复方浙贝颗粒 荧光定量聚合酶链式反应 P388细胞 移植瘤 P53 -
复方浙贝颗粒对阿霉素导致肿瘤模型小鼠心肝肾检测指标影响的研究
目的 研究复方浙贝颗粒对阿霉素导致肿瘤动物模型小鼠心肝肾功能的影响.方法 建立小鼠淋巴细胞、白血病细胞(P388)移植瘤模型后,将70只造模成功的昆明小鼠随机分为生理盐水对照组、ADM常规剂量组、CZBG组、CZBG联合ADM大剂量组、CZBG联合ADM常规剂量组、CZBG联合ADM小剂量组、CZBG联合ADM极低剂量组,每组各10只小鼠.实验结束后处死小鼠,心脏采血并离心,提取上层血清,用全自动日立生化仪7080检测LDH、ALT、AST、Cr、BUN变化,以判定对心肝肾的影响.结果 (1)实验各组LDH、ALT、AST、Cr数值比较,无统计学意义(P>0.05);(2)实验各组BUN数值比较,生理盐水对照组分别与ADM常规剂量组、CZBG联合ADM大剂量组、CZBG联合ADM常规剂量组、CZBG联合ADM小剂量组、CZBG联合ADM极低剂量组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);CZBG组分别与CZBG联合ADM大剂量组、CZBG联合ADM常规剂量组、CZBG联合ADM小剂量组、CZBG联合ADM极低剂量组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);ADM常规剂量组分别与CZBG联合ADM大剂量组、CZBG联合ADM常规剂量组比较,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 CZBG没有明显舒缓ADM导致的肿瘤模型小鼠心、肝功能的损害效应,但与ADM联合应用在具有增敏提高ADM的肿瘤抑制率效应同时,不会增加ADM的毒性反应.
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复方浙贝颗粒联合阿霉素对P388小鼠移植瘤抑瘤率影响研究
目的 通过观察复方浙贝颗粒(CZBG)联合阿霉素(ADM)对小鼠淋巴细胞白血病细胞(P388)移植瘤抑瘤率影响,探讨CZBG的化疗增效作用.方法 以敏感的P388移植瘤模型为研究对象,将70只造模成功的昆明小鼠随机分为生理盐水对照、ADM常规剂量、CZBG、CZBG联合ADM大剂量、CZBG联合ADM常规剂量、CZBG联合ADM小剂量、CZBG联合ADM极低剂量7组,每组各10只小鼠.实验分组与给药后每4天用游标卡尺测肿瘤体积,直至给药结束前1天,取各组平均值,绘制肿瘤生长曲线;实验结束后,完整剥离肿瘤,称瘤块重量,并依据公式计算抑瘤率.结果 治疗后CZBG联合ADM大剂量组小鼠体重、瘤块重量均数明显降低,分别为31.3±2.8(g)、0.820±0.967(g),与实验各组比较,有统计学意义(P＜0.05);CZBG能增加ADM对移植瘤的抑制效应,其抑瘤率与ADM用药剂量呈正相关性,也以CZBG联合ADM大剂量为佳,其抑瘤率为64.97%.结论 CZBG能增加ADM对P388移植瘤的抑制效应,可能与CZBG对ADM的增效有关.
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复方浙贝颗粒联合三苯氧胺对LCC2移植瘤相关蛋白表达影响
目的:研究复方浙贝颗粒(CZBG)联合三苯氧胺(TAM)对LCC2移植瘤组织相关蛋白HER-2、GST-π、Caspase3表达的影响.方法:用耐TAM的人乳腺癌细胞系LCC2建立小鼠移植瘤模型.实验分模型对照组,TAM组,阿霉素(ADM)+TAM组,中剂量CZBG+TAM组,ADM+中剂量CZBG+TAM组,采用免疫组化法分别检测各组HER-2、GST-π、Caspase3的表达差异.结果:①与TAM组相比,中剂量CZBG+TAM组、ADM+中剂量CZBG+TAM组能下调HER-2表达(P＜0.05).②与模型对照组相比,各治疗组GST-π表达均有所下降(P＜0.05);各治疗组之间的GST-π表达无统计学意义(P＞0.05).③与模型对照组相比,中剂量CZBG+TAM组和ADM+中剂量CZBG+TAM组均能上调Caspase3表达(P＜0.05);中剂量CZBG+TAM组与模型对照组、TAM组、ADM+TAM组比较,Caspase3的表达均有统计学意义(P＜0.05).结论:中剂量CZBG能够下调乳腺癌LCC2细胞移植瘤组织的HER-2表达,提高Caspase3活性,而对GST-π表达无明显影响.
