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益肾颗粒对糖尿病肾病大鼠肾组织Ⅳ型胶原、层黏连蛋白及纤维黏连蛋白表达的影响
目的 观察益肾颗粒对糖尿病肾病大鼠肾组织Ⅳ型胶原、层黏连蛋白、纤维黏连蛋白表达的影响,探讨其肾脏保护作用机制.方法 建立单侧肾切除链脲佐菌素Ⅰ型糖尿病肾病大鼠模型,试验分为正常组、单切肾组、DN模型组、益肾颗粒低剂量组(8.1 g/kg)、益肾颗粒高剂量组(16.2 g/kg)、洛汀新组(0.0015 g/kg);正常组、单切肾组、DN模型组给予等体积蒸馏水,均灌胃给药,1次/d,连续16周.观察大鼠肾组织Ⅳ型胶原、层黏连蛋白、纤维黏连蛋白表达及肾小球形态学改变.结果 正常组、单切肾组、DN模型组、益肾颗粒低剂量组、益肾颗粒高剂量组、洛汀新组的Ⅳ型胶原分别(1521.22±415.26)、(1579.22±343.26)、(3402.00±863.39)、(2984.30±674.53)、(2959.15±561.22)、(2918.04±363.96)；层黏连蛋白表达分别为(1968.04±522.17)、(2004.52±417.19)、(3299.04±665.78)、(3116.89±540.10)、(2932.63±528.38)、(2815.89±798.58)；纤维黏连蛋白表达分别为(2614.67±533.82)、(2742.63±562.80)、(3311.41±529.29)、(2993.44±548.66)、(2953.30±535.74)、(2897.41±505.84).益肾颗粒高、低剂量组均可下调肾组织、层黏连蛋白及纤维黏连蛋白的表达,降低三者累积光密度值(均P＜0.05),减轻肾小球系膜细胞、系膜基质增生及系膜区纤维化程度,缩小球囊腔扩张,使毛细血管变清晰,减轻内皮下基底膜增生,有改善肾小球的病理变化作用,并以高剂量组更显著.结论 益肾颗粒对糖尿病肾病模型大鼠的治疗作用可能与抑制肾组织Ⅳ型胶原、层黏连蛋白及纤维黏连蛋白的表达有关.
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消渴康对糠尿病肾病大鼠肾脏基质金属蛋白酶9与蛋白酶组织抑制剂1表达的影响
目的：观察消渴康对糖尿病肾病大鼠肾脏基质金属蛋白酶9( matrix metalloproteinase-9,MMP-9)与金属蛋白酶组织抑制剂1(tissue inhibitor of metalloproteinases-1,TIMP-1)表达的影响。方法 SD大鼠单侧肾切除后2周,一次性腹腔注射链脲佐菌素( streptozotocin,STZ),72小时后血糖浓度≥16.7 mmol/L,尿糖定性>+++,确定糖尿病肾病造模成功,随机分为模型、氯沙坦和消渴康大、中、小剂量治疗组,分别灌胃12周后,免疫组化法检测各组糖尿病肾病大鼠肾脏 MMP-9与TIMP-1表达情况。结果消渴康小剂量治疗组极显著增加糖尿病肾病大鼠肾组织MMP-9表达( P<0．01),消渴康中、小剂量治疗组极显著降低糖尿病肾病大鼠肾组织TIMP-1表达(P<0．01)。结论消渴康对糖尿病肾病大鼠肾脏异常细胞外基质( extracellu-lar matrix,ECM)堆积具有一定促降解作用。
关键词： 消渴康 糖尿病肾病大鼠 基质金属蛋白酶9 金属蛋白酶组织抑制剂1 -
芪术胶囊对糖尿病肾病大鼠肾组织TGF-β1和CTGF表达的影响
目的 观察芪术胶囊对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏保护作用.方法 采用单侧肾脏切除和腹腔注射链脲佐菌素的方法来建立大鼠糖尿病肾病模型,随机分为正常(NC)组、模型组(DM)、芪术胶囊(QZ)组、氯沙坦钾(LSTJ)组;成模1周后,QZ组按 1 g·kg-1给药,LSTJ组按 1.67 mg·kg-1给药.实验8周末观察各组大鼠血尿素氮BUN、血肌酐(Scr)、糖化血红蛋白(HbAlc)、胱抑素(CysC)以及24 h尿蛋白定量,并进行肾组织病理形态学观察以及免疫组化法检测肾组织中转化生长因子β1(TGF-β1)与结缔组织生长因子(CTGF)的蛋白表达.结果 与DM组相比:QZ组大鼠血清 BUN、Scr、HbAlc、Cys-c和24 h尿蛋白定量明显减低,肾组织病理形态学改变程度均明显改善,大鼠肾小球TGF-β1和CTGF表达均减弱.结论 芪术胶囊可以减少尿蛋白,降低血糖,改善肾功能,下调肾组织TGF-β1和CTGF表达,起到保护肾脏,延缓DN进展的作用.
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益气养阴消癓通络中药对早期糖尿病大鼠肾组织p38 MAPK信号通路的影响
目的:探讨益气养阴消癓通络中药对早期糖尿病大鼠肾组织p38MAPK信号通路的作用.方法:将SD大鼠随机分为6组:单纯肾切组、模型组、厄贝沙坦组、中药低、中、高剂量组,按各组相应药物剂量灌胃.于第6周末检测各组大鼠24 h尿蛋白(UPro)量及肾功能水平;肾皮质p38MAPK mRNA,p-p38MAPK蛋白表达水平.结果:厄贝沙坦、中药低、中剂量组与模型组比较Upro量显著下降(P<0.05);治疗组与模型组比较,肾功能明显改善(P<0.05),且p38MAPK mRNA,p-p38MAPK蛋白表达水平显著下降(P<0.05).结论:益气养阴消癓通络中药可能通过抑制p38MAPK信号通路表达,发挥对糖尿病肾病大鼠的治疗作用.
关键词： 益气养阴消瘕通络中药 糖尿病肾病大鼠 p38MAPK信号通路 -
内源性硫化氢在糖尿病大鼠肾脏的变化及作用
新型内源性气体信号分子-硫化氢(内源性H2S)具有类似氧化亚氮(nitric oxide,NO)的某些特征,如松弛血管、抑制血管平滑肌细胞增生、调节血管平滑肌细胞张力等作用.本系列研究观察了糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠肾脏内源性H2S的变化以及与H2S合成酶-半胱氨酸胱硫醚2β2合成酶(cystathionine 2β2 synthase,CBS)、胱硫醚2γ2裂解酶(cystathionine 2γ2 lyase,CSE)的关系,对DN大鼠肾脏病理改变的影响,对成肌纤维细胞特征性标志物-a平滑肌肌动蛋白(a-smooth muscle actin,α-SMA)和细胞外基质成分-纤维粘连蛋白(fibronectin,FN)在大鼠肾组织分布和表达的影响,来探讨内源性H2S在糖尿病肾病发病机制中的作用.结果显示:①DN大鼠内源性H2S量明显减少,肾脏CSE的表达亦明显减少.②内源性H2S的减少与DN大鼠临床表现和肾脏病理改变密切相关.③DN组大鼠肾组织中α-SMA和肾小球基质中FN均增加,分布增多,补充外源性H2S后,α-SMA和FN明显下降.DN大鼠肾脏内源性H2S降低.肾脏CSE的减少可能是导致DN大鼠肾脏内源性H2S降低的直接因素.外源性补充H2S可抑制糖尿病肾病大鼠肾脏中成肌纤维细胞的生成和细胞外基质的过度积聚.提示,内源性H2S的减少与糖尿病肾病的发生有关.
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栝楼瞿麦丸对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用的实验研究
[目的]以实验性糖尿病肾病(DN)大鼠为研究对象,观察并探讨<金匮要略>栝楼瞿麦丸对肾脏病变的治疗作用.[方法]将80只雄性SD大鼠随机分为5组,即空白对照组,模型组,栝楼瞿麦丸低剂量组,中剂量组,高剂量组.采用左肾切除、尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)的方法造模后,依不同剂量分别给药共6周.于第6周末检测尿量,尿蛋白,尿素氮,血肌酐,计算肌酐清除率.[结果]栝楼瞿麦丸可减少尿蛋白排泄,降低血肌酐、尿素氮水平.[结论]栝楼瞿麦丸对糖尿病肾病大鼠肾功能有一定的保护作用.
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黄芪水蛭制剂对糖尿病肾病大鼠肾组织中C-IV、FN及IL-1β表达的实验研究
目的:研究黄芪水蛭制剂对糖尿病肾病大鼠IL-1β及C-IV、FN表达的影响,进而探讨其在糖尿病肾病大鼠肾保护中的作用机制.方法:采用高脂饲料喂养+ STZ腹腔注射制作糖尿病肾病大鼠模型.分为正常对照组、模型对照组、中药治疗组(黄芪水蛭制剂组)、西药治疗组(洛汀新组)、雷公藤治疗组(雷公藤组)、中西药治疗组(黄芪水蛭制剂+洛汀新组),测定大鼠24h尿蛋白定量、尿视黄醇结合蛋白、尿微量白蛋白,放射免疫方法测定大鼠血清中IL-β1及免疫组化方法测定大鼠肾脏组织中的C-IV、FN表达.结果:经黄芪水蛭制剂治疗2个月后,24h尿蛋白定量、尿视黄醇结合蛋白、尿微量白蛋白、IL-1β各治疗组均明显低于模型组(P＜0.05)；大鼠模型组的C-IV、FN分别呈现高阳性表达,明显高于各治疗组(P＜0.05).结论:黄芪水蛭制剂对糖尿病肾病大鼠有一定的治疗效果,可以改善肾功能,延缓糖尿病的肾脏损伤,其可能机制是抑制了大鼠的炎症反应及肾纤维化的进展,与抑制了C-IV、FN在大鼠肾组织中的表达有关.
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中药复方对糖尿病肾病大鼠肾皮质胞外调节蛋白激酶活性的影响
目的:观察中药复方对糖尿病肾病大鼠肾皮质中磷酸化胞外调节蛋白激酶活性变化、脂质代谢、氧化-抗氧化系统及肾脏病理变化的影响.探讨中药复方对糖尿病肾病肾脏的保护作用机制.方法:雄性Wistar大鼠33只,随机取出10只为正常组,其余大鼠用高糖高脂饲料喂养1个月后,腹腔注射链脲佐菌素建立早期糖尿病肾病模型.将大鼠随机分为正常组、模型组、中药治疗组.中药复方水煎剂浓度:2kg/L生药,中药组在成模后2周开始给药[20.30g/(kg·d)]灌胃;正常对照组及模型组灌服相应容量(10mL/kg)的生理盐水,1次/天,连续6周.检测血糖(GLu)、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、尿微量白蛋白(uALB)、肾组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA),用蛋白质印迹杂交方法(Western Blot)检测肾皮质磷酸化胞外调节蛋白激酶(pERK)水平,并观察肾组织病理变化.结果:治疗组GLu、TC、TG、LDL、uALB、MDA的水平比模型组均降低,肾组织中SOD水平比模型组升高.肾皮质中pERK水平比模型组明显下调,肾组织病理变化相应减轻.结论:①胞外调节蛋白激酶参与了糖尿病肾病的发生与发展;②胞外调节蛋白激酶活化与糖尿病肾病高血脂和氧自由基有关;③中药复方对糖尿病肾病肾脏的保护作用,可能与抑制胞外调节蛋白激酶活性、降低高血脂有关;并对肾内活性氧代谢具有调节作用.
关键词： 中药复方 糖尿病肾病大鼠 磷酸化胞外调节蛋白激酶1/2 -
依那普利及氯沙坦对糖尿病大鼠肾脏周期素激酶抑制剂p27kip1蛋白表达的影响
目的研究应用依那普利和氯沙坦治疗后糖尿病大鼠肾脏p27kip1蛋白表达的变化,探讨糖尿病肾病的发病机制.方法实验大鼠分4组:正常对照组(A组)、糖尿病大鼠组(B组)、糖尿病大鼠应用依那普利治疗组(C组)和氯沙坦治疗组(D组)、B、C和D组腹腔一次性注射链脲佐菌素复制糖尿病模型,于4周内留取血液和肾脏标本,应用免疫组织化学方法检测肾脏组织中p27kip1蛋白的表达,放射免疫方法检测肾脏和血浆中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的水平.结果B组大鼠肾小球固有细胞p27kip1水平在第1周升高(P＜0.05),至4周时仍维持较高水平,肾小管细胞中p27kip1表达无显著差异;肾重/体重比值和肾小球面积在该组大鼠第1周起即明显上升;肾脏AugⅡ水平亦呈显著性增加.依那普利和氯沙坦治疗组上述指标明显下降.结论周期素激酶抑制剂p27kip1可能参与糖尿病肾病肥大的病理过程,它与内源性AngⅡ水平密切相关,提示降低p27kip1表达可能是ACEl及ATla延缓肾脏疾病进展的作用机制.
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黄芪水蛭制剂对糖尿病肾病大鼠TGF-β1表达的实验研究
目的 研究黄芪水蛭制剂对糖尿病肾病大鼠TGF-β1表达的影响,探讨其在糖尿病肾病大鼠肾脏的保护机制.方法 采用高脂饲料喂养加STZ腹腔注射制作糖尿病肾病大鼠模型.分为正常对照组、模型对照组、中药治疗组(黄芪水蛭制剂)、雷公藤治疗组(雷公藤)、西药治疗组(洛汀新)、中西药治疗组(黄芪水蛭制剂加洛汀新),观察各组大鼠治疗后血糖变化,并于实验结束前进行留尿,测24h尿蛋白定量.免疫组化方法测定大鼠TGF-β1的表达.结果 经黄芪水蛭制剂治疗2个月后,各治疗组空腹血糖、24h尿蛋白定量均明显低于模型对照组.模型对照组TGF-β1表达显著高于各治疗组.结论 黄芪水蛭制剂对糖尿病肾病大鼠的肾保护作用可能与其抑制TGF-β1表达有关.
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楂芪降糖汤对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用
目的 探讨楂芪降糖汤对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠肾脏的保护作用及其可能机制.方法 60只SD大鼠按随机数字表法分为正常组、模型组、优降糖组、楂芪降糖汤高、中、低剂量组.除正常组外,余各组腹腔注射链脲佐菌素建立DN模型.成模后各组按相应药物及剂量灌胃.10周末,取肾组织观察病理形态和超微结构改变；RT-PCR检测nephrin mRNA表达、Western blot检测nephrin蛋白表达.结果 模型组肾组织病理形态和超微结构变化显著、nephrin mRNA和蛋白表达明显低于正常组(P＜0.01),各治疗组中以楂芪降糖汤高、中剂量组及优降糖组较模型组改善显著(P＜0.05).结论 楂芪降糖汤对DN大鼠肾脏有一定的保护作用,其作用机制可能是通过上调nephrin的表达,减轻足细胞损伤来实现的.
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芪芍胶囊对糖尿病肾病大鼠的肾保护作用及对肾组织促血管生成素1表达的影响
目的:观察芪芍胶囊对糖尿病肾病大鼠模型血液生化指标及对肾组织促血管生成素1(Ang-1)表达的影响,探讨芪芍胶囊对糖尿病肾病大鼠的肾保护作用和可能机制.方法:将60只大鼠随机选取10只为正常对照组,其余50只采用高糖高脂饲料并腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法复制糖尿病肾病大鼠模型,造模成功后大鼠随机分为模型对照组、芪芍胶囊(450mg/kg、900mg/kg、1800mg/kg)组、厄贝沙坦组,各组按相应剂量灌胃,在给药的第8周末检测大鼠24小时尿蛋白定量(UTP),腹主动脉取血,测定血清总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)水平;电镜下观察肾脏病理形态学变化;免疫组化及Real-time PCR法检测各组大鼠肾组织Ang-1的表达情况.结果:与模型对照组比较,各治疗组UTP明显下降,TC、TG明显降低,芪芍胶囊(450mg/kg、900mg/kg、1800 mg/kg)组TC下降显著;TP、ALB均明显升高.与厄贝沙坦组比较,芪芍胶囊(900mg/kg、1800mg/kg)组TC、TG均明显降低,厄贝沙坦组与芪芍胶囊(450mg/kg、900mg/kg、1800mg/kg)组UTP及TP、ALB比较差距无统计学意义.与正常对照组比较,各治疗组及模型对照组BUN、Scr均未见明显变化.与模型对照组比较,各治疗组Ang-1mRNA表达量均明显降低;厄贝沙坦组与芪芍胶囊(450mg/kg、900mg/kg、1800mg/kg)组相比差异无统计学意义.结论:芪芍胶囊对糖尿病肾病大鼠的肾保护作用可能与其能够下调肾组织中Ang-1的表达有关.
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帕立骨化醇对糖尿病肾病大鼠肾保护作用机制研究
目的 探讨帕立骨化醇对糖尿病肾病(DN)大鼠的肾保护作用机制.方法 采用链尿佐菌素(STZ)腹腔注射的方法构建DN大鼠动物模型,将造模成功的大鼠随机分为帕立骨化醇组(P组)、DN组(D组),并设置健康对照组(N组).P组大鼠每周灌胃帕立骨化醇3次,每次0.4μg/kg;D组与N组给予等量丙二醇灌胃.给药12周后检测各组24 h尿蛋白定量及血生化指标,通过ELISA法检测肾组织中肾素浓度变化,尿中前列腺素E2(PGE2)水平,免疫组化法检测肾组织中环氧化酶-2 (COX-2)和nephrin蛋白的表达.结果 与N组相比,D组和P组24 h尿蛋白定量、血清肌酐、肾素、尿PGE2水平及COX-2表达较高,P组又显著低于D组,差异均有统计学意义(P＜0.05).与N组相比,D组和P组nephrin蛋白表达较低,P组又显著高于D组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 帕立骨化醇可显著减少DN大鼠早期蛋白尿,此作用可能通过抑制COX-2、PGE2,减少肾素分泌,上调足细胞nephrin蛋白的表达实现.
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单核细胞趋化蛋白-1和Ⅳ型胶原在糖尿病肾病大鼠肾组织中的表达
目的观察单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)在链尿佐菌素诱发的糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织中的表达;探讨洛汀新、来氟米特、来适可对DN大鼠肾组织中MCP-1、Ⅳ-C表达的影响.方法将大鼠随机分成五组:正常组(C组)、糖尿病肾病组(D组)、糖尿病肾病洛汀新治疗组(DL组)、糖尿病肾病来氟米特治疗组(DF组)和糖尿病肾病来适可治疗组(DK组).6周后,用免疫组化方法测定各组肾组织中MCP-1、Ⅳ-C的表达.结果MCP-1在DN大鼠肾小球、肾小管中的表达增高.Ⅳ-C在DL组肾小球中的表达与C组比较差异无显著性,在各治疗组与D组肾小管中的表达差异有显著性(P＜0.01).结论MCP-1、Ⅳ-C在DN大鼠肾组织中表达增高;洛汀新、来氟米特、来适可能下调MCP-1在DN大鼠肾小球、肾小管中的表达;洛汀新可明显下调Ⅳ-C在DN大鼠肾小球中的表达.
关键词： 糖尿病肾病大鼠 单核细胞趋化蛋白-1 Ⅳ型胶原 洛汀新 来氟米特来适可
