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CPT-11联合 DDP 治疗晚期非小细胞肺癌的临床治疗研究
目的：研究CPT-11联合DDP治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效。方法选择在我院接受治疗的晚期非小细胞肺癌患者164例，按照数字表法将所有患者平均分为观察组和对照组，两组患者等一般资料进行比较其差异均无显著统计学意义（ P＞0．05）。观察组行CPT-11联合DDP治疗方案进行治疗，对照组行 PM T 联合DDP治疗方案进行治疗。结果观察组 RR25.61％，DCR73.17％，且与对照组RR为26.83％，DCR71.95％不具有统计学上的意义（P＞0.05），两组患者毒副作用III＋ IV度发生率对应比较不具有统计学上的意义（P＞0.05）。结论 CPT-11联合DDP治疗晚期非小细胞肺癌具有较好的疗效与耐受性，且毒副反应具有较强的可控性，值得在临床上推广应用。
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大蒜素及联合CPT-11对人结肠癌LoVo细胞的杀伤作用
目的:探讨大蒜素对人结肠癌LoVo细胞增殖的影响及其与CPT-11联合使用时的化疗增敏作用.方法:不同浓度的大蒜素作用于体外培养的LoVo细胞,采用MTT法检测大蒜素对LoVo细胞增殖抑制能力;Annexin V-FITC标记流式细胞术检测大蒜素对LoVo细胞的凋亡抑制率;流式细胞术检测大蒜素对LoVo细胞周期影响;4.0,8.0 mg·L~(-1)大蒜素联合CPT-11使用,观察CPT-11抗肿瘤活性的改变.结果:大蒜素可抑制LoVo细胞增殖,具有明显量效和时间依赖性,24,48,72 h IC_(50)分别为32.23,10.74,6.58 mg·L~(-1),大蒜素能够诱导LoVo细胞凋亡,作用24 h细胞凋亡随着大蒜素浓度增高而增高,作用48h凋亡作用峰值质量浓度为8 mg·L~(-1),大蒜素作用LoVo细胞24 h,质量浓度低于4 mg·L~(-1)时细胞周期被阻滞于G_2/M;而高于4 mg·L~(-1)时细胞周期被阻滞于C_2/M和G_1期,4.0,8.0 mg·L~(-1)大蒜素预处理24 h后,CPT-11作用LoVo细胞24 h IC50分别由单独使用的47.5 mg·L~(-1)下降为7.4,7.2 mg·L~(-1),使CPT-11杀伤肿瘤效率分别提高6.4,6.6倍.结论:大蒜素能够诱导LoVo细胞凋亡,阻滞细胞周期,抑制细胞增殖;低剂量大蒜素与CPT-11联合使用具有协同抗肿瘤作用.
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爱必妥联合开普拓治疗肠癌的护理
目的 探讨爱必妥联合CPT-11治疗肠癌的护理要点.方法 对21例使用爱必妥联合CPT-11治疗肠癌的患者,观察其治疗过程中的副作用及相应护理方法.结果 本组均能顺利完成治疗,无一例因爱必妥与CPT-11的毒性反应影响疗程.结论 临床上使用爱必妥联合CPT-11方案时,应重视用药时患者的心理反应,爱必妥的储存要求,用药全过程使用输液泵严格控制滴速,爱必妥滴注过程应使用心电监护仪严密监测生命体征,加强对症护理,是防治不良反应的关键.
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CPT-11联合5-FU/FA方案治疗局部晚期或转移性结直肠癌的临床研究
目的评价CPT-11(开普拓)联合5-FU/FA治疗局部晚期或转移性结直肠癌的临床疗效及不良反应.方法符合收治标准者19例,可评价疗效者17例,入组Arm A方案8例,Arm B方案9例,ArmA方案:CPT-11270mg/m2静滴d1;FA200mg/m2,5-FU 425mg/m2分别静滴,均d1～5,每3周重复,两次CPT-11(6周)评价疗效.ArmB方案:CPT-11 180mg/m2静滴d1,LA200mg/m2,静滴d1～2,5-FU 400mg/m2静推,然后5-FU 600mg/m2,d1～2,每2周重复,应用3次CPT-11(6周)为一个周期.结果17例患者,CR 1例,PR 5例,SD 9例,PD 2例,总缓解率35%,稳定率52.9%,中位缓解时间7.5个月,中位稳定时间5个月.主要剂量限制毒性为迟发性腹泻及中性粒细胞减少.结论CPT-11联合5-FU/FA两种方案治疗局部晚期或转移性结直肠癌有较高的疾病缓解率和稳定率,主要剂量限制毒性为迟发性腹泻及中性粒细胞减少.
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结直肠癌的综合治疗与CPT-11
探讨结直肠癌的综合治疗途径,分析CPT-11对结直肠癌的疗效和不良反应,寻找含CPT-11佳联合化疗方案、适当剂量和给药方法.根据近年来国外、国内有关CPT-11治疗恶性肿瘤的多中心协作临床研究结果,CPT-11是近年来治疗结直肠癌疗效肯定、耐受良好、给药方便的新一代广谱抗肿瘤药物,有必要进一步探讨CPT-11联合化疗的适剂量和方法.
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CPT-11联合CF/5-FU方案治疗胃肠道癌的Ⅰ期临床研究
目的探索CPT-11(开普拓)联合CF/5-FU治疗胃肠道癌的大耐受剂量(MTD)和剂量限制性毒性(DLT).方法 CPT-11初始剂量为120mg/m2,然后150mg/m2,180mg/m2和200mg/m2 iv d1,递增剂量直至出现DLT.CF 200mg/m2iv 2h,然后5-FU 400mg/m2快速静滴,接着5-FU 600mg/m2持续静滴22h,第1天、第2天给药,2周重复.结果 20例胃肠道癌患者共完成化疗111周期,中位数6周期.MTD为200mg/m2,DLT为腹泻和WBC减少.结论我们推荐CPT-11180mg/m2联合CF/5-FR每2周重复的方法,作为国内PS为0～1胃肠癌患者的一线二线化疗方案.
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XELIRI与FOLFIRI方案治疗晚期结直肠癌的临床对照研究
为了评价XELIR方案和FOLFIRI方案对晚期结直肠癌近期疗效和毒副反应,对2006-07-08-2008-04-05接受XELIR化疗方案治疗的30例晚期结直肠癌患者进行回顾性分析,并与同期采用FOLFIRI化疗方案治疗的32例晚期结直肠癌患者比较,评价不同化疗方案的近期疗效和毒副反应.XELIR方案和FOLFIRI方案的总有效率分别为33.3%与34.4%,一线和二线有效率差异无统计学意义.XELIR组毒副反应以腹泻、手足综合征为主,FOLFIRI组毒副反应以白细胞降低为主.初步研究结果显示,XELIR方案和FOLFIRI方案对晚期结直肠癌均有较好的临床疗效,化疗毒副反应有所不同,均可耐受.XELIR和FOLFIRI两种化疗方案均可作为晚期结直肠癌一或二线治疗方案.
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88例卵巢透明细胞癌临床及预后分析
目的 分析卵巢透明细胞癌的临床病理特点,探讨更有效的治疗方法和影响预后的因素.方法 回顾性分析1984年1月至2005年5月收治的88例卵巢透明细胞癌患者的临床及随访资料.结果 (1)43例患者术后给予以铂类为主的联合化疗,有效率为35.0%,复发率为67.4%,3、5年生存率分别为43.9%和29.3%;33例患者给予紫杉醇(PTX)联合铂类化疗,有效率为73.9%,复发率为45.5%,3、5年生存率分别为57.3%和40.5%;12例患者给予开普拓(CPT-11)+丝裂霉素(MMC)联合化疗,有效率为71.4%,复发率为25.0%,3年生存率为70.7%.(2)88例患者中,复发47例,复发率为53.4%.Ⅰ期患者总的复发率(45.4%)明显低于Ⅱ+Ⅲ期患者(75.0%);Ⅰ期行淋巴结清扫术患者的复发率(27.8%)明显低于未行淋巴结清扫术者(51.3%);CA125升高患者的复发率(67.3%)明显高于CA125正常或不详者(38.1%).(3)88例患者总的3、5年生存率分别为48.7%和40.9%.Ⅰ期患者总的3、5年生存率明显高于Ⅱ+Ⅲ期患者(P＜0.05);Ⅰ期行淋巴结清扫术患者的3、5年生存率明显高于未行淋巴结清扫术者(P＜0.05);Ⅲ期术后残存肿瘤＜2 cm患者的3、5年生存率明显高于残存肿瘤≥2 cm的患者(P＜0.05);CA125升高患者的3、5年生存率与CA125正常或不详者的差异无统计学意义(P＞0.05).结论 卵巢透明细胞癌的预后较差,对以铂类为主的联合化疗可能更耐药;临床分期、是否行淋巴结清扫术以及化疗方案的选择等因素可能会影响预后.
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消癌平联合CPT-11化疗在老年晚期胃癌患者中应用观察
目的 观察消癌平注射液联合伊立替康(CPT-11)治疗老年人晚期胃癌的临床效果.方法 收集92例老年晚期胃癌患者的临床资料,根据化疗方案的不同将入选患者分为观察组和对照组,每组46例,对照组采用CPT-11常规化疗方案,观察组采用消癌平联合CPT-11化疗方案,连续化疗4个周围后,根据实体瘤评价标准(RECIST),评估两组患者完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)情况,计算化疗总有效率,并统计两组患者药物不良反应发生率,行统计学对比.结果 观察组患者CR1例,PR22例,SD19例,PD4例,治疗总有效率为91.3％,对照组CR 0例,PR20例,SD15例,PD11例,治疗总有效率为76.1％,二者相比,差异存在统计学意义(P＜0.05).观察组患者共发生消化道症状、白细胞计数降低、肝功能损伤等药物不良反应9例,发生率19.6％,对照组为10例,发生率21.7％,二者差异较小,无统计学意义(P＞0.05).结论 在常规CPT-11的基础上加用消癌平治疗老年晚期肺癌,能显著提高化疗效果,且不增加药物不良反应,值得临床推广应用.
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CPT-11脂质体对人结肠癌HT-29移植瘤的抗肿瘤活性及药代-药效相关性分析
目的:考察CPT-11脂质体(lipoCPT-11)对人结肠癌HT-29裸小鼠移植瘤的抑制作用,并对产生这一作用的物质基础,即药代-药效相关性进行分析.方法:建立HT-29裸鼠移植瘤模型,在药效研究中lipoCPT-11分别以5,25,50 mg· kg-1给药,已上市普通制剂(cCPT-11)剂量为50 mg· kg-1,iv给药,1周2次,连续3周;在药代试验中,lipoCPT-11和CPT-11分别以5,50和50 mg·kg-1经iv给药1次,分别于给药前和给药后不同时间采集肿瘤组织和血浆,采用经验证的LC-MS/MS法检测CPT-11和SN-38的浓度.结果:li-poCPT-11对HT-29移植瘤的抑制作用具有显著的剂量依赖性,5 mg· kg-组药效与cCPT-11 50 mg·kg-1相当,50 mg·kg-1组肿瘤抑制率显著高于cCPT-11;lipoCPT-11组肿瘤和血浆中CPT-11和SN-38的滞留时间长于cCPT-11,50和5 mg.kg-1组原形药AUC0-t分别是cCPT-11(50 mg·kg-1)的426.1和31.1倍(血浆)及9.5和0.4倍(肿瘤),SN-38的比例分别为5.0和1.0倍(血浆)及5.4倍和1.0倍(肿瘤).结论:lipoCPT-11对HT-29移植瘤的抑制作用显著高于cCPT-11,这与脂质体制剂延长了活性成分在体内的滞留时间以及提高了肿瘤和血浆中的有效暴露相吻合,具有重要的临床应用价值和开发前景.
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CPT-11联合草酸铂,5-FU/CF治疗晚期结直肠癌的临床研究
目的 观察CPT-11联合草酸铂,5-FU/CF对晚期病人的治疗效果及耐受情况.方法 CPT-11联合草酸铂,5-FU/CF治疗晚期结直肠癌,资料完整可供分析的共计25例.结果 25例患者中19例患者肿瘤获得控制,其中CR2例;PR10例;SD7例;PD6例,总有效率48%(12/25):临床肿瘤控制率76%(19/25).毒副反应主要为消化道反应(41%)和血液毒性(34%),且均为I/II度.结论 CPT-11联合草酸铂,5-FU/CF治疗晚期结直肠癌疗效佳,毒副反应轻,尤其适用体质差,高龄及其他治疗失败患者.
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CPT-11联合MMC治疗晚期妇科肿瘤
目的评价CPT-11(开普拓)联合丝裂霉素(MMC)治疗妇科恶性肿瘤的疗效和毒性.方法采用CPT-11 120mg/m2 iv 4hr和丝裂霉素7mg/m2 iv,两者均第1和第15天给药,6周一疗程,或CPT-11 50～60mg/m2 iv和丝裂霉素5～6mg/m2 iv,第1和第8天,3周一疗程.除肿瘤进展外,至少用2疗程.结果15例中12例可评价疗效,PR部分缓解3例,总有效率25%(3/12),其中6例卵巢和阴道透明细胞癌中3例PR,有效率50%(3/6).1例粘液癌和5例难治性卵巢上皮癌中1例SD,共33个疗程可评价毒性,主要毒性为骨髓抑制,Ⅲ和Ⅳ度白血球减少占28.1%,Ⅲ～Ⅳ度血小板减少占15.6%,6例病人出现腹泻,Ⅲ～Ⅳ度2例.其余副反应有轻-中度恶心、呕吐、乏力,中度脱发等.结论CPT-11联合MMC是治疗妇科透明细胞癌和耐药卵巢上皮癌的有效方案、毒性可耐受.
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CPT-11联合卡铂方案治疗晚期小细胞肺癌护理体会
目的：探讨C P T-11联合卡铂方案治疗晚期小细胞肺癌的护理体会。方法：对40例晚期小细胞肺癌患者治疗前给予心理护理，做好药物相关知识的宣传教育，预防和处理化疗药物毒性反应的发生。结果：40例患者均能耐受化疗，无一患者因化疗相关毒性终止化疗。结论：正确的护理干预和指导可以预防和减少CPT-11不良反应的发生，提高患者治疗的依从性。
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半夏泻心汤干预依立替康致小细胞肺癌荷瘤鼠腹泻的研究
目的:应用半夏泻心汤干预依立替康致小细胞肺癌(small-cell lung cancer,SCLC)荷瘤鼠的腹泻,了解其在改善食欲、缓解体重下降及干预腹泻方面的作用.方法:将荷瘤鼠随机分成4组,高、中、低3个给药组剂量分别为20、10、5g/kg,空白组给等量水,灌胃给药,共8夭.干预给药第3天,按35mg/(kg·天)尾静脉注射CPT-11,共4天.记录食量、体重及腹泻等情况.第8天处死荷瘤鼠,取结肠和回肠组织,显微镜下观察结肠、回肠组织的病理形态改变.结果:除高剂量组外使用CPT-11后第8天比第3天均表现为不同程度的体重下降;高剂量组与中剂量组相对于空白组在第8天比第1天体重下降的比较有统计学差异.各组荷瘤鼠食量两两比较均无统计学差异.各组荷瘤鼠腹泻的总积分空白组高,中剂量组与高剂量组相对于空白组比较均有统计学差异.肠组织黏膜损伤程度病理学积分空白组高.结论:半夏泻心汤能在一定程度上预防和控制CPT-11致SCLC荷瘤鼠的腹泻,并缓解体重的下降.
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术前短疗程放化疗对进展期低位直肠癌治疗的价值
目的探讨术前放化疗对低位直肠癌的治疗价值.方法对12例难以保肛的进展期低位直肠癌进行术前放化疗,基本方案为5-FU(750mg/m2),四氢叶酸(20mg/m2)和CPT-11(75mg/m2)每周一次,配合高能X线对盆腔野和直肠野作总剂量为25～30Gy的放疗.新辅助治疗完成后7～10天进行手术.结果放化疗后直肠癌灶平均直径由5.48cm降低到2.75cm,距肛缘距离平均增加1.0cm.对直肠癌下缘连续切片,癌向直肠远端浸润的距离均小于0.2cm.1例病人通过全系膜切除保留了肛门,8例病人通过切除部分齿状线的方式保留了肛门.3例病人采用了Miles术,其中1例为后盆脏切除.结论应用术前放化疗,可以使低位进展期直肠癌缩小,分期降低,减小肿瘤浸润深度和远端浸润距离,提高保肛的可能性.病人对本方案的耐受性较好.
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13例直肠癌Miles术后造口应用CPT-11所致迟发性腹泻的观察及护理对策
目的 总结直肠癌Miles术后造口应用CPT-11化疗所致迟发性腹泻的观察及护理对策.方法 回顾性分析2009年10月至2011年5月我科收治的15例低位直肠癌行Miles术后造口化疗患者的护理资料.结果 在收治低位直肠癌行Miles术后造口的化疗患者15例中,均为应甩FOLFIRI方案化疗.发生迟发性腹泻13例,其中发生Ⅲ度迟发性腹泻4例,经早期实施对症处理及相应护理对策后痊愈,完成六周期化疗.1例至第三周期发生Ⅳ度迟发性腹泻,为76岁女性患者,并发严重水电解质紊乱,实施对症处理及相应护理对策后于第三周痊愈,后因年龄、体质等原因改用其他方案化疗.结论 对每位用药患者,做好用药前解释,观察腹泻发生时间,评估腹泻程度及伴随症状,早期发现,早期治疗,积极采取有效的对症处理及相应的护理对策,腹泻得以尽快治愈,避免了患者因迟发性腹泻或出现严重水电解质紊乱等并发症而致的死亡,使患者顺利完成化疗,提高了患者的生活质量.
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盐酸伊利替康及氧化苦参碱对多耐药人胃癌细胞MKN-45的作用
目的:探讨盐酸伊利替康(CPT-11)及氧化苦参碱对裸鼠体内多药耐药人胃癌细胞MKN-45的抑制作用及其抗肿瘤作用的分子机制.方法:建立了多药耐药人胃癌MKN-45细胞的皮下移植瘤模型,随机分成0.9%氯化钠对照组、 CPT-11治疗组、氧化苦参碱治疗组和CPT-11联合氧化苦参碱治疗组.每组裸鼠在胃癌组织移植7周后处死,并测算其肿瘤抑制率.采用末端脱氧核酸转移酶原位标记(TUNEL)和流式细胞仪法分析其凋亡指数.结果:CPT-11治疗组(10 mg. L-1、20 mg. L-1)对多药耐药MKN-45细胞皮下移植瘤的抑制率显著增加,其凋亡率分别是(11.2±0.18)%和(12.2±1.65)%,两者比较无显著差异(P＞0.05);氧化苦参碱联合CPT-11治疗组凋亡指数(AI)为(62.4±6.14)%, 显著高于CPT-11治疗组和0.9%氯化钠对照组 (1.27±0.11)%,(P＜0.01).结论:CPT-11可以增强氧化苦参碱对多药耐药细胞MKN-45的抑制作用,诱导裸鼠体内人胃癌细胞的凋亡;并能增强裸鼠体内胃癌对化疗的疗效和敏感性.
关键词： CPT-11 胃癌 多药耐药细胞MKN-45 凋亡 -
CPT-11联合卡培他滨治疗晚期胃癌
背景与目的:胃癌是我国常见的恶性肿瘤,早期诊断率很低,多数患者即使能够手术治疗,术后复发率也很高,胃癌是对化疗相对敏感的消化系统肿瘤,可是迄今缺乏公认的规范的高效方案,因此,开发新的药物、设计新的方案已成为胃癌研究的热点.本研究的目的是观察CPT-11联合卡培他滨(希罗达)治疗晚期胃癌临床效果及毒副反应.方法:2004年5月-2006年5月,我科用CPF-11及卡培他滨联合治疗晚期胃癌,资料完整可供分析的共计20例.CPT-11 120 mg/m2滴注第1,8天;卡培他滨1 000 mg/m2分两次口服第1～14天;每3周为一个周期,至少化疗两个周期.结果:20例患者中15例患者肿瘤获得控制,其中CR 1例;PR 8例;SD 6例;PD 5例,总有效率为45%(9/20);临床肿瘤控制率为75.0%(15/20).毒副反应主要为血液学毒性(52.1%)及消化道反应(35.2%),且均仅为Ⅰ/Ⅱ度.结论:CPT-11联合卡培他滨治疗晚期胃癌疗效佳,毒副反应轻,尤其适用于体质差,高龄及其他治疗失败患者.
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伊立替康联合5-Fu/CF治疗晚期结直肠癌的临床受益分析
背景与目的:伊立替康(CPT-11)是喜树碱类抗癌药物,为DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂.它通过CyP3A酶氧化成无活性代谢物(包括APC),并通过羟酸酯酶-2(CFS-2)活化成SN-38.CPT-11具有良好的抗结直肠癌的活性.本文评价CPT-11联合5-FU/CF方案治疗晚期结直肠癌的临床受益、客观疗效和毒副反应.方法:用CPT-11联合5-FU/CF方案治疗晚期结直肠癌患者32例,包括19例患者采用CPT-11联合5-FU/CF 2周方案治疗;13例患者采用CPT-11联合5-FU/CF 3周方案治疗.结果:可评价疗效者30例,其中完全缓解(CR)2例,部分缓解(PR)11例,RR占43.3%,稳定(SD)14例,占46.7%,进展(PD)3例.临床受益率为83.3%,疼痛缓解率83.3%.中位肿瘤进展时间7.2月,中位生存期13.8月.主要副反应为迟发性腹泻和中性粒细胞减少,未出现治疗相关性死亡.结论:CPT-11联合5-FU/CF方案治疗晚期结直肠癌患者有效,临床缓解率高,明显减轻患者的痛苦,提高患者的生存质量,毒副作用患者能够耐受.因此,可作为晚期结直肠癌的一线或二线治疗方案.
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结直肠癌组织中ABCG2蛋白的表达及其与CPT-11化疗方案疗效的相关性
目的 探讨结直肠癌组织中ABCG2蛋白的表达情况及其与CPT-11化疗方案疗效的相关性.方法 选取结直肠癌住院患者89例.采用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法检测ABCG2表达情况,分析结直肠癌组织中ABCG2蛋白的表达情况与CPT-11化疗方案疗效的相关性,并分析ABCG2蛋白的表达情况与患者年龄、性别等临床资料的相关性.结果 89例直肠癌住院患者组织标本中,阳性率达89.89％.52例临近正常肠黏膜组织标本中,阳性率为48.08％,表明结直肠癌组织中ABCG2表达较正常肠黏膜组织显著升高(P＜0.05).结直肠癌组织标本ABCG2表达情况与患者年龄、性别、分化程度、病变部位、肝转移无相关性(P＞0.05).结直肠癌组织标本ABCG2表达情况与CPT-11化疗疗效无相关性(P＞0.05).结论 结直肠癌组织中ABCG2蛋白的表达情况与CPT-11化疗方案疗效无相关性.
