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瘦素受体基因Gln223Arg位点多态性与超重肥胖的相关性研究
目的 探讨瘦素受体(LEPR)基因Gln223Arg多态性与超重肥胖的相关性,以及超重肥胖的相关危险因素.方法 选取177例对照组和128例体质指数≥24 kg/m2超重肥胖组作为研究对象作问卷调查、医学体检和血液生化检测,应用聚合酶链反应、限制性片段长度多态性分析(PCR.RFLP)技术分析研究对象LEPR基因Gln223Arg多态性,Logistic回归分析超重肥胖的危险因素.结果 超重肥胖组的GG基因型频率72.7%,G等位基凶频率84.0%,均高于对照组的66.7%和80.2%,但差异无统计学意义(P>0.05).除腰围在对照组内Gln223Arg不同基因型间差异有统计学意义外(P<0.05),年龄、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-Cc)、血糖(FBG)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、尿酸(uA)、血红蛋白(Hb)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)在超重肥胖组内和对照组内Gln223Arg不同基因型间差异均无统计学意义(P>0.05).多因素Logistic回归结果 表明,超重肥胖的危险因素主要是腰围和低HDL-C.结论 LEPR基因Gln223Arg多态性可能与超重肥胖的发生无关.
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妊娠期高血压疾病血管紧张素系统基因、eNOS基因及瘦素及其受体基因的研究进展
妊娠期高血压疾病(HDCP)是妊娠期特有的严重危害母儿安危疾病.随着现代分子生物学及遗传学的发展,妊娠期高血压疾病的病因在分子领域及遗传学上有了很大进展,易感基因的逐步发现使得多基因遗传可能成为其病因之一.
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瘦素受体Gln223Arg基因多态性与肥胖关系的研究
目的 研究瘦素受体Gln223Arg基因多态性与肥胖的关系.方法 2004年在山西省盂县选取一组人群,调查其心血管病危险因素,同时抽血检测瘦素受体Gln223Arg基因多态性的基因型,并分析Gln223Arg基因多态性与肥胖的关系.结果 该组人群GG、GA及AA的基因型频率分别为0.7679、0.2171和0.0151;G和A等位基因频率分别为0.8764和0.1236.基因型频率分布符合Hardy-Weinberg平衡(P=0.934).单因素分析结果表明携带A等位基因的研究对象具有更高的体重(63.2 kg vs.61.9 kg;P=0.0307)和体重指数(24.4 kg/m2 vs.24 1 kg/m2;P=0.0898);在调整年龄、性别、体力活动和膳食之后,携带A等位基因者仍然具有较高的体重指数(24.5 kg/m2 vs24.1 kg/m2;P=0.0396)和肥胖患病率(OR=1.30,95% CI:0.957～1.767;P=0.0935).结论 瘦素受体Gln223Arg基因多态性与肥胖可能有关.
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连接酶反应技术检测冠心病三个相关基因的单核苷酸多态性
目的 利用聚合酶链反应-连接酶反应(polymorphism chain reaction-ligase detection reaction,PCR-LDR)技术检测瘦素受体基因Lys109Arg (A/G)、Gln223Arg (A/G),脂联素基因G276T、T45G,护骨素基因T950C、G1181C六个多态性位点的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP).方法 参照待测多态性位点所在DNA序列设计并合成一对引物及3条探针,先通过PCR反应获得含有待检测突变位点的基因片段,再进行LDR,根据测序电泳结果所显示的含荧光标记的LDR产物的片段长度来判断基因型别.结果 采用PCR技术成功扩增出包含瘦素受体基因(110 bp,130 bp)、脂联素基因(400 bp)、护骨素基因(118 bp,163 bp)多态性位点的基因片段.根据LDR产物片段长度不同进行基因分型,纯合子只有一种片段长度,杂合子包含两种纯合子的片段长度,如瘦素受体基因SNP Lys109Arg (A/G)的PCR产物长度为110 bp,LDR产物片段的长度为110 bp时则判断为AA基因型,112 bp则判断为GG基因型,AG基因型则具有110 bp、112 bp两种片段长度.PCR-LDR基因分型结果与DNA测序技术的检测结果一致(Kappa=1,P=0.00).结论 PCR-LDR技术简单、快速、准确、成本低,适用于大批量SNP检测.
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瘦素受体基因Gln223Arg多态性与原发性高血压相关性研究
目的:研究高血压候选基因瘦素受体基因(LEPR)在中国北方汉族人群的分布,探讨LEPR基因Gln223Arg多态性与原发性高血压(EH)的关系.方法:采集健康体检人群临床资料,分析体质量指数、血脂、血糖等临床指标,同时调查受检者吸烟和饮酒等生活习惯;TaqMan-MGB法分析LEPR基因Gln223Arg多态性在中国北方汉族人群(样本总数1 273例,其中原发性高血压病患者774例,血压正常的健康体检者499例)的分布及其与临床指标的相关性.结果:LEPR基因Gln223Arg基因型在两组总体的差异具有统计学意义(P =0.036).按照血尿酸水平进行亚组分析,高尿酸亚组基因型(P=0.039)和等位基因频率(P =0.037)的差异具有统计学意义;调整相关因素的影响后,多因素Logistic回归模型分析显示:LEPR基因Gln223Arg多态性与EH相关[(GG+AG) vs.AA模型,OR=3.23,95％CI:1.01 ～ 10.34,P=0.008;GGvs.AA模型,OR=3.43,95％ CI:1.35 ～8.75,P=0.010];高尿酸亚组也显示该多态性与EH发病密切相关[G vs.A模型,OR=1.89,95％ CI:1.09 ～3.28,P=0.023;(GG+AG) vs.AA模型,OR=7.76,95％CI:1.18 ～ 49.80,P=0.033;GGvs.AA模型,OR=8.50,95％ CI:1.29 ～ 56.12,P=0.026:GGvs.AGvs.AA模型,OR=1.94,95％ CI:1.10 ～ 3.43,P=0.023].结论:在中国北方汉族人群中,LEPR基因Gln223Arg多态性与原发性高血压相关.
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瘦素受体Gln223Arg基因多态性与2型糖尿病患者合并非酒精性脂肪性肝病的相关性研究
目的 研究瘦素受体Gln223Arg基因多态性与T2DM患者合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的关系.方法 选取2016年3～12月于华北理工大学附属医院内分泌科住院的T2DM患者234例,根据是否合并NAFLD分为单纯T2DM(T2DM组)120例和NAFLD组114例.采用聚合酶链反-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)检验瘦素受体Gln223Arg基因多态性.结果 T2DM组AA、AG、GG基因频率分别为31.7％、53.3％、15.0％,NAFLD组AA、AG、GG基因频率分别为18.4％、33.33％、48.2％,NAFLD组GG基因频率(48.2％)大于T2DM组(15.0％)(χ2=30.145,P<0.01).NAFLD组G等位基因频率(59.7％)高于T2DM组(40.3％)(χ2=25.363,P<0.01).多因素Logistic回归分析结果显示,GG基因型能增加NAFLD发病风险(P<0.01);携带GG基因的危险增加了10.181倍(95％CI 3.460～29.957)(P<0.01).结论 T2DM患者携带GG基因型可能是NAFLD的易感因素.
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LEPR基因Gln223Arg多态性与绝经后妇女骨质疏松症的相关性
目的 探讨瘦素受体基因多态性与绝经后妇女骨密度(BMD)及骨质疏松症发生的关系.方法 研究对象随机选择自2006年1月～2008年1月到骨科门诊就诊的绝经后妇女骨质疏松症患者,共200例;选择200例未发生骨质疏松症的老年绝经后女性作为对照组.测量各组成员股骨颈及腰椎骨的骨密度,并抽取外周血提取DNA并用PCR-RFLP方法检测各组成员的瘦素受体基因Gln223Arg基因型.结果 绝经后妇女骨质疏松组与正常绝经后妇女对照组的Gln223Arg基因型频率分布有显著差异,绝经后妇女骨质疏松症患者中LEPR基因Gln223Arg各基因型之间腰椎骨的骨密度值有明显差异(P<0.05),而各基因型之间股骨颈的骨密度值无明显差异(P>0.05).结论 LEPR基因Gln223Arg多态性与绝经后妇女骨质疏松症的发生及腰椎骨的骨密度值密切相关,与股骨颈的骨密度值无明显相关.
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瘦素的研究进展
瘦素(leptin)是近年新发现的一种主要与机体能量代谢有关的激素,瘦素的产生和调节有广泛而复杂的生理机制.在人类,高瘦素血症可对葡萄糖代谢、心血管疾病以及生殖功能等产生影响.瘦素受体基因存在多态性.
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高血压患者左心室功能及肾脏血流动力学与瘦素受体基因外显子4Lys109Arg变异的关系
目的 探讨高血压患者的左心室功能、肾脏血流动力学指标与瘦素受体(LR)基因外显子4Lys109Arg变异的关系.方法 2005年12月至2006年12月,用地高辛标记引物酶显色法检测高血压患者90例(高血压组)及健康人52例(健康对照组)LR基因外显子4Lys109Arg的变异情况.同时应用彩色多普勒超声仪检测两组的左心室功能[左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)、左心室舒张早期流速峰值与左心室舒张晚期流速峰值比(E/A)]、肾脏血流动力学指标[肾动脉主干收缩期大流速(V_(max))、舒张期血管内径(ID)、阻力指数(RI)、搏动指数(PI)],并进行比较分析.结果 LR基因外显子4Lys109Arg变异的不同基因型在高血压组与健康对照组之间频率分布比较差异无统计学意义;高血压组与健康对照组AA基因型各项指标比较差异无统计学意义;GG基因型在LVEF、E/A、LVFS、RI和PI指标比较差异有统计学意义(P<0.05);GA基因型在LVEF、E/A和LVFS指标比较差异有统计学意义(P<0.05).高血压组GG基因型与AA基因型在LVEF、E/A、LVFS、RI和PI指标比较差异有统计学意义(P<0.05).健康对照组GG基因型与AA基因璎在RI指标比较差异有统计学意义(0.65±0.02比0.63±0.02,P<0.05).结论 左心室功能、肾脏血流动力学指标的变化与LR基因外显子4Lys109Arg的变异有关.
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瘦素受体基因rs1137101位点多态性与2型糖尿病的Meta分析
目的:采用Meta分析的方法综合系统地评价瘦素受体基因rs1137101位点多态性与2型糖尿病的相关关系.方法:通过检索CNKI、CBM、PubMed、万方等数据库收集相关文献,采用Stata 11.0软件进行Meta分析.结果:终纳入10篇病例对照文献,6324例研究对象,其中2型糖尿病患者3633例(病例组),对照组2691例.Meta分析结果显示,病例组和对照组基因频率分布比较差异有统计学意义(P<0.05),携带A等位基因者可能增加T2DM的患病风险[A vs G:OR值(95％CI)=1.599(1.337,1.913)],病例组和对照组基因型分布比较差异无统计学意义[AA vs GG:OR值(95％CI)=1.069(0.787,1.453):(AA+AG)vs GG:OR值(95％CI)=1.040(0.905,1.194):AA vs(GG+AG):OR值(95％CI)=0.995(0.798,1.239)].按种族进行亚组分析,在等位基因模式下,黄种人群携带A等位基因者是携带G等位基因者的1.808倍[OR值(95％CI)=1.808(1.571,2.081)],白种人群携带A等位基因者是携带G等位基因者的1.261倍[OR值(95％CI)=1.261(1.052,1.511)],病例组和对照组基因型分布差异均无统计学意义[黄种人AA vs GG:OR值(95％CI)=1.020(0.620,1.679):AA vs(AG+GG):OR值(95％CI)=1.032(0.892,1.194);(AA+AG)vs GG:OR值(95％CI)=1.019(0.875,1.187);白种人:AA vs GG:OR值(95％CI)=1.101(0.746,1.623):AA vs(AG+GG):OR值(95％CI)=0.990(0.775,1.265);(AA+AG)vs GG:OR值(95％CI)=1.144(0.818,1.600)].结论:LEPRrs1137101位点多态性与2型糖尿病存在关联,等位基因A可能会增加2型糖尿病的患病风险.
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LEPR基因GIn223Arg多态性与上海某区汉族儿童的相关性研究
目的 探究瘦素受体基因Gln223Arg多态性与上海某区儿童超重肥胖的关系及相关生化指标的相关性.方法 采用PCR-RFLP对上海松江区六所小学7-11岁超重肥胖与正常体重儿童(各262名)的血样进行LEPR基因Gln223Arg多态性检测,logistic回归分析其与儿童超重肥胖的相关性,并分析了生化指标在超重肥胖组与正常组儿童以及不同基因型间的差异. 结果 超重肥胖组与对照组之间LEPR基因Gln223Arg从频率与A等位基因频率均无统计学差异(P＞0.05).对其收缩压(SBP),舒张压(DBP),胆固醇(TC),甘油三酯(TG),血糖(GLU),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)进行t检验,得出SBP,DBP,TG,HDL-C和LDL-C在超重肥胖组与对照组中差异显著.在控制了混杂因素BMI等后,LEPR基因Gln223Arg各基因型组的生化指标差异分析表明基因型可能与LDL-C相关(P＜0.05).进一步两两比较结果表明LDL-C水平在基因型AA组比AG(P=0.019)与GG组(P=0.017)低,而AG与GG组之间的差异无统计学意义(P=0.517). 结论 LEPR基因Gln223Arg多态性可能与儿童超重肥胖的发生无关,而LDL-C(P＜0.05)可能与LEPR基因Gln223Arg基因型有相关性.
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哮喘患者瘦素受体基因多态性与血清瘦素水平的相关性
目的 探讨瘦素受体基因Gln223Arg位点不同基因表型和血清瘦素水平与哮喘的相关性.方法 采用病例对照法,从哮喘基因文库中选择哮喘患者192例,其中单纯哮喘患者100例(单纯哮喘组),哮喘合并代谢综合征92例(哮喘合并代谢综合征组),健康对照者108名(对照组).采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测瘦素受体Gln223Arg基因多态性,用ELISA法测血清瘦素浓度,分析其与哮喘的关系.结果 单纯哮喘组、哮喘合并代谢综合症组和对照组GG、GA和AA基因型频率分别为83.00％ (83/100)、15.00％ (15/100)、2.00％(2/100),83.70％ (77/92)、15.22％(14/92)、1.08％ (1/92)和70.37％ (76/108)、27.78％ (30/108)、1.85％ (2/108)；单纯哮喘组、哮喘合并代谢综合症组和对照组G和A等位基因分别为90.50％、9.50％,91.30％、8.70％和84.26％、15.74％.与对照组比较,单纯哮喘组和哮喘合并代谢综合征组的GG基因型和GA+ AA基因型均存在差异,其中GG基因型患哮喘的风险较高,分别为GA+ AA基因型的2.056和2.161倍(x2=4.599,P=0.032,OR=2.056,95％CI为1.057 ～ 3.999；x2=4.907,P=0.027,OR =2.161,95 ％CI为1.084 ～4.311).单纯哮喘组中,女性血清瘦素水平与对照组间差异有统计学意义(P =0.037,P=2.930)；哮喘合并代谢综合征组男、女血清瘦素水平与对照组比较差异均有统计学意义(P =0.001、0.000,P=4.530、4.690).结论 瘦素受体基因Gln223Arg该位点的多态性与哮喘相关,GG基因型患哮喘的风险较高.血清瘦素水平与女性哮喘呈正相关,尤其与哮喘合并代谢综合征显著相关.
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瘦素受体基因Gln223Arg多态性与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征肥胖患者的易感性研究
目的 分析阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者瘦素受体基因Gln223Arg各基因型的分布特征和等位基因频率,探讨其基因多态性与OSAHS肥胖患者的易感性之间的关系.方法 选取经PSG监测的男性OSAHS患者为病例组(183例),其中肥胖OSAHS组(A组,90例),非肥胖OSAHS组(B组,93例);同期查体的男性健康人为对照组(201例),其中肥胖对照组(C组,105例)及正常对照组(D组,96例).用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测瘦素受体基因Gln223Arg的基因型并计算出等位基因频率.结果 4组Gln223Arg的基因型差异无统计学意义(x2=2.462,P=0.873);4组Gln223Arg等位基因频率比较差异无统计学意义(x2=0.617,P=0.893),但Gln223Arg中GG基因型患者颈围大于AA/AG患者颈围[(41.66±2.87) cm与(39.93±3.00) cm,t=3.045,P=0.042).结论 Gln223Arg变异可能参与调节OSAHS患者颈部脂肪的分布,但未发现瘦素受体基因Gln223Arg基因多态性与OSAHS肥胖患者发病相关.
关键词： 瘦素 瘦素受体基因 基因多态性 肥胖 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征 -
多囊卵巢综合征患者瘦素受体基因突变的研究
目的 探讨多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)患者瘦素受体基因突变与瘦素抵抗的关系.方法 应用聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-single strand conformation polymorphism,PCR-SSCP)银染技术结合DNA直接测序,检测PCOS患者33例(PCOS组)及育龄期单纯子宫肌瘤患者33例(对照组)腹壁脂肪组织中瘦素受体(LEPR)基因第2、4、6、7、8、13/14、20外显子的突变.结果 共发现24例外显子4上有位置异常的电泳条带,其中PCOS患者18例,对照组6例.经直接测序分析,为A670→G670的纯合多态性突变,即109位氨基酸由赖氨酸(LysK)置换成精氨酸(ArgR). PCOS患者的该位点检测到的A→G的多态性变异频率明显高于对照组(P＜0.05).所有检出第4外显子K109R多态性的患者血清瘦素水平高于未检出变异者(P＜0.01).结论 PCOS患者LEPR基因胞外区第4外显子突变频率高于对照组,第4外显子K109R多态性可能与PCOS有遗传倾向的瘦素抵抗有关.
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瘦素受体基因Gln223Arg变异与浙南地区2型糖尿病的相关性研究
目的 研究瘦素受体Gln223Arg基因多态性与2型糖尿病(T2DM)的关系.方法 运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法测定无亲缘关系的336例浙南地区汉人的瘦素受体基因Gln223Arg的基因型(其中T2DM合并肥胖组121例,T2DM非肥胖组104例,正常对照组111例),并分析Gln223Arg基因多态性与糖尿病的关系.结果 ① T2DM肥胖组Gln223Arg基因型GG、GA及AA的频率分别为0.645、0.347和0.008;G和A等位基因频率分别为0.818和0.182;T2DM非肥胖组基因型GG和GA的频率分别为0.769、0.231;G和A等位基因频率分别为0.885和0.115;正常对照组基因型GG、GA及AA的频率分别为0.802、0.189和0.009;G和A等位基因频率分别为0.896和0.104.②T2DM合并肥胖组A、G等位基因分布频率与正常对照组比较差异有显著性(P＜0.05),非肥胖组与正常对照组比较无明显差异(P＞0.05).结论 浙南地区汉族人群存在瘦素受体基因Gln223Arg变异,它可能是该地区人群T2DM合并肥胖患者的遗传易感标记,A等位基因与T2DM发病有一定关系.
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瘦素受体基因多态性与2型糖尿病合并慢性肾功衰竭的关系
目的:探讨2型糖尿病患者瘦素受体基因lys109Arg变异与糖尿病及合并肾功能衰竭之间的相关性.方法:选取122例佳木斯地区2型糖尿病患者(包括29名合并肾功衰竭患者)及45例正常对照组采用PCR-RELP方法分析lys109Arg变异频率的分布情况.结果:显示2型糖尿病人群中lys109Arg变异频率与正常对照组比较有显著性差异;2型糖尿病患者中单纯糖尿病组和合并肾衰组之间存在非常显著A、G等位基因的分布频率差异(P＜0.05).结论:G等位基因频率在糖尿病合并肾功衰竭患者中显著高于单纯糖尿病患者,瘦素受体基因Lys109Arg多态性与佳木斯地区人群糖尿病合并肾功衰竭相关.
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瘦素受体基因变异与中国人肥胖的关系
目的研究瘦素受体基因变异与中国人肥胖的关系.方法选择肥胖病人[体重指数(BMI)≥30 kg/m2]和正常人(BMI＜25 kg/m2)各50例,抽提基因组DNA;用PCR-SSCP技术筛查瘦素受体基因外显子1～7、12和18及内含子2的变异.结果在瘦素受体基因内含子2处发现有碱基改变(T→C);瘦素受体基因外显子18发现碱基改变(C→A),导致其968位氨基酸由丙氨酸→天冬氨酸.结论瘦素受体基因内含子2发生碱基改变可能引起瘦素受体基因RNA剪切异常,导致产生异常的瘦素受体;瘦素受体基因外显子18碱基改变,导致其968位氨基酸由丙氨酸→天冬氨酸,氨基酸改变可能影响受体的空间构象,从而影响其功能.
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瘦素受体第20外显子基因变异与2型糖尿病的关系探讨
瘦素是肥胖基因编码的一种脂源性激素,它与位于下丘脑和脂肪组织的瘦素受体结合后,发挥调节能量代谢和体脂平衡的作用.瘦素受体基因,又被称为糖尿病基因[1],于1995年被定位克隆[2],目前已在其20个外显子中发现19种基因多态性,但关于该基因变异与肥胖和糖尿病的关系,众家报道不一[3,4].本实验选择其胞内区第20外显子,检测其2927位核苷酸C→A变异和3057位核苷酸G→A变异频率[4],并探讨其变异与2型糖尿病的关系.
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瘦素受体基因Pro1019 Pro变异与浙南地区2型糖尿病的相关性研究
目的 研究瘦素受体Pro1019Pro基因多态性与2型糖尿病的关系.方法 运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法测定无亲缘关系的604例浙南地区汉人的瘦素受体基因Pro1019Pro的基因型(其中2型糖尿病合并肥胖组201例,2型糖尿病非肥胖组150例,对照组253例),并分析Pro1019Pro基因多态性与糖尿病的关系.结果 ①2型糖尿病肥胖组Pro1019Pro基因型GG、GA及AA的频率分别为0.080、0.124和0.796,G和A等位基因频率分别为0.142和0.858;2型糖尿病非肥胖组基因型GG、GA和AA的频率分别为0.067、0.287和0.647,G和A等位基因频率分别为0.210和0.790;对照组基因型GG、GA及AA的频率分别为0.083、0.360和0.557,G和A等位基因频率分别为0.263和0.737.②2型糖尿病合并肥胖组A、G等位基因分布频率与对照组比较差异有显著性(P＜0.01),非肥胖组与对照组比较无明显差异(P＞0.05).结论 浙南地区汉族人群存在瘦素受体基因Pro1019Pro变异,它可能是该地区人群2型糖尿病合并肥胖患者的遗传易感标记,A等位基因与2型糖尿病发病有一定关系.
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遗传因素在多囊卵巢综合征发生中的作用
多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是育龄期女性的常见病.PCOS的特征有:高雄激素血症、高胰岛素血症及胰岛素抵抗、无排卵性不孕.其临床表现有多毛、肥胖、卵巢多囊性改变、无排卵性月经不调甚至不孕不育等.目前与PCOS发病有关的遗传因素包括:常染色体显性遗传、X染色体显性遗传、雄激素相关基因、高胰岛素血症相关基因、骨形态发生蛋白15(BMP15)基因、瘦素及其受体基因和脂联素基因、钙激活酶10基因、性激素结合球蛋白基因、核苷酸内焦磷酸酶/磷酸二酯酶基因1 (ENPP1)等.目前还未发现PCOS特定的遗传致病基因,故很可能是以上多基因作用而导致PCOS.因此,通过以上因素为PCOS动物模型的建立、深入了解P-COS的发病机制以及临床治疗PCOS的关键靶点提供依据.
