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尿毒症患者微炎状态及 FGF23的表达及其百令胶囊对其的影响
目的：观察尿毒症患者微炎状态及 FGF23的表达及百令胶囊对其的影响。方法：将本院100例尿毒症患者纳入研究，随机分为对照组和观察，同时将同期健康体检50例设为健康组，观察3组临床生化指标、IL-6、FGF23水平的变化。结果：1）治疗前尿毒症患者平均动脉压、BUN，SCr，EsR、血磷水平较健康对照组患者明显升高（P ＜0．05），红细胞、血红蛋白及转铁蛋白明显低于健康对照组（P ＜0．05）。而上述指标在2组尿毒症患者之间差异无统计学意义（P ＞0．05）。经过一阶段治疗后2组患者临床生化指标均有不同程度的改善，其中使用百令胶囊的观察组患者改善的幅度较对照组明显，差异均有统计学意义（P ＜0．05）。2）2组患者治疗前 IL-6、FGF23均高于正常水平，治疗后上述2种指标水平均有所下降，而其中百令胶囊组下降的趋势更明显。3）FGF23水平和 IL-6浓度关系呈正相关性（r ＝0．242，P ＜0．01），FGF23与 ALB及 HDL 水平均呈负相关关系（r1＝－0．342，P1＝0．01）及（r ＝－0．425，P ＜0．01）。结论：尿毒症患者外周血清 FGF 和 IL-6表达水平明显上调；百令胶囊可能通过抑制 IL-6表达改善尿毒症透析患者炎性反应状态；FGF23有可能成为尿毒症透析患者炎性反应状态早期诊断及干预的新靶点。
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磷酸盐尿性间叶瘤临床病理观察
目的 通过对磷酸盐尿性间叶瘤(PMT)的临床与病理观察及复习文献,探讨其病变机制与病理特点.方法 对1例骨病患者的右大腿肿块切除标本进行光镜、电镜观察和免疫组化检测,结合临床资料,并复习相关文献.结果 患者表现为持续性全身多处骨痛、低磷酸血症、高磷酸盐尿和高血清碱性磷酸酶,血钙正常.临床行右大腿肿块切除,术后5天,血磷恢复正常.大体见灰黄、灰红色肿物,大小3 cm ×2.5 cm ×2 em,质中,与周围界限不清.瘤组织主要由片状分布的圆形细胞和短梭形细胞构成,胞质丰富红染,境界不清,局部可见黏液变.间质见血管外皮瘤样细小血管、厚壁静脉血管,散在脂肪岛,局部灶性出血及多核巨细胞浸润,肿瘤边缘近乎完整的薄层纤维包膜.免疫组化显示肿瘤细胞vimentin、CD68、HMB45、CD63和FGF23强(+).电镜见瘤细胞胞质内含数量不等的高电子密度的致密物质,部分颗粒与初级溶酶体关系密切.结论 PMT有特征性的临床表现,但缺乏特异的形态学改变,一般应结合临床检查作出后诊断.本例形态学主要呈血管平滑肌脂肪瘤样病理改变,HMB-45(+),是该瘤一个新的病理学特点,结合瘤细胞对FGF23高表达及电镜见斑片状致密物,对诊断有重要意义.
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阿仑膦酸钠和甲状旁腺素对糖皮质激素性骨丢失的作用
目的 比较并探讨甲状旁腺素和阿仑膦酸钠治疗糖皮质激素性骨质疏松(GIOP)的疗效和作用机制.方法 动物实验:将40只9月龄雄性SD大鼠分为对照组:0.9%氯化钠注射液皮下注射;糖皮质激素(GC)组:甲泼尼龙琥珀酸钠2.5 mg/kg·d皮下注射;GC +双膦酸盐组:甲泼尼龙琥珀酸钠2.5 mg/kg·d皮下注射+阿仑膦酸钠4 mg/kg·d灌胃;GC+甲状旁腺激素(PTH)组:甲泼尼龙琥珀酸钠2.5 mg/kg·d皮下注射+rPTH 80 μg/kg·d皮下注射.所有动物喂养3个月后处死.采用双能X线骨密度仪检测大鼠腰椎和股骨骨密度,用骨形态计量学方法分析大鼠股骨力学参数,收集外周血检测抗酒石酸酸性磷酸酶和骨钙素.细胞实验:将原代培养大鼠成骨细胞分为对照组; GC组:地塞米松(Dex)10-5 mol/L;阿仑膦酸钠(ALN)组:ALN 10-7 mol/L;PTH组:人重组PTH1-34 10-7 mol/L;GC+ALN组:Dex 10-5 M+ALN 10-7 mol/L;GC+PTH组:Dex 10-5mol/L+PTH 10-7 mol/L;分别采用MTT、碱性磷酸酶活性检测和茜素红染色法观察各组成骨细胞的增殖、分化和矿化情况;采用Real-time PCR检测各组成骨细胞FGF23和SOST基因表达情况.结果 动物实验结果显示,GC组大鼠腰椎骨密度(0.232±0.021)和股骨骨密度(0.203±0.018)较各自对照组(0.247±0.03和0.226±0.037)明显降低(P＜0.05);GC+ALN组股骨骨密度(0.224±0.03)和GC+PTH组腰椎骨密度(0.271±0.018)较GC组明显升高(P＜0.05).与对照组相比,GC组骨小梁容积、骨形成率、矿化沉积率和血BGP明显降低(P＜0.05),破骨细胞表面积和血TRAP5b明显升高(P＜0.05).GC+PTH组骨小梁容积显著增加(P＜0.05),GC+ALN组骨小梁容积与对照组持平.与GC组相比,GC+PTH组骨形成率和血BGP明显升高(P＜0.05),GC+ALN组矿化沉积率升高(P＜0.01),破骨细胞表面积和血TRAP5b降低(P＜0.05).细胞实验结果显示,GC可降低成骨细胞的增殖率和碱性磷酸酶活性,减少矿化结节形成(P＜0.05),GC+PTH和GC+ALN使碱性磷酸酶活性升高至对照组水平,但PTH能著抑制矿化,ALN促进矿化.Realtime-PCR结果提示经GC干预后骨硬化蛋白(SOST)和纤维生长因子23(FGF23)表达显著升高(P＜0.05),PTH抑制SOST表达(P＜0.01),ALN抑制SOST和FGF23的表达(P＜0.05).结论过量GC可增加SOST和FGF23表达,与糖皮质激素性骨质疏松的骨形成降低和骨矿化受损有关.PTH和ALN可提高骨量,改善骨强度; PTH可降低SOST表达,促进骨形成;ALN可降低FGF23表达,促进骨矿化.
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血清中25-OH-D、FGF23因子对骨质疏松患者糖皮质激素治疗疗效的评估价值分析
目的：探讨血清中25-OH-D、FGF23因子对骨质疏松患者糖皮质激素治疗疗效的评估价值。方法：回顾性分析本院2014年8月-2015年6月糖皮质激素治疗的骨质疏松患者120例，疗程为半年，治疗前均采用骨密度检测仪检测其骨密度，骨密度T值范围均在-1.0~-2.5 s，根据其用药后骨密度进行分组，A组（T值在+2.5~-1.0 s），B组（T值在-1.0~-2.5 s）和C组（T值<-2.5 s），对比不同组间用药前后血清中25-OH-D、FGF23因子水平的差异，应用ROC曲线分析评估两种因子对患者治疗后疗效的准确性。结果：A、B组患者治疗后血清中25-OH-D、FGF23因子水平均明显高于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05），C组患者治疗前后血清中25-OH-D、FGF23因子水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后血清中25-OH-D、FGF23因子水平方面，A组>B组>C组，差异均有统计学意义（P<0.05）；ROC曲线分析结果显示，25-OH-D评估骨质疏松治疗后疗效的特异度为71.34%、灵敏度为83.45%、准确度为86.71%，FGF23评估骨质疏松治疗后疗效的特异度为79.64%、灵敏度为88.57%、准确度为91.22%。结论：血清中25-OH-D、FGF23因子与骨质疏松患者的病情密切相关，在早期诊断评估治疗后疗效方面具有更为良好的特异度、敏感度、准确度，利于指导临床治疗，值得临床进一步推广。
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慢性肾脏病患者动脉硬化中医证型分布与血klotho蛋白、FGF23水平的相关性研究
目的:探讨慢性肾脏病动脉硬化患者中医证型与血klotho蛋白、FGF23水平的关系,探究中医病机及辨证论治的规律.方法:296例慢性肾脏病患者,根据彩超测定颈动脉内膜厚度进行分组,按照慢性肾衰竭中医辨证分型标准进行辨证分型.检测血清klotho蛋白、FGF23水平等指标,分析不同中医证型与各项参数的关系.结果:CIMT增厚组在本虚证型中以脾肾气虚多(50.3％),依次为脾肾阳虚证(17.4％),气阴两虚证(16.1％),肝肾阴虚证(9.3％),阴阳两虚少(6.8％),与CIMT正常组对应的证型分布比较均差异有统计学意义(P＜0.05).CIMT增厚组在邪实证以湿浊证多(36.6％),依次为血瘀证(33.5％),水气证(13％),湿热证(9.9％),浊毒证少(6.8％),与CIMT正常组对应的证型分布比较差异有统计学意义(P＜0.05).CIMT增厚组血klotho蛋白明显较CIMT正常组降低,FGF23水平较CIMT正常组升高,有统计学意义(P＜0.05).本虚证型中脾肾气虚组血klotho蛋白明显低于其他组(P＜0.05),FGF23水平明显升高(P＜0.05),邪实证中湿浊组及血瘀组分别与其他组比较FGF23明显升高(P＜0.05),Logistic回归分析表明年龄、FGF23和HsCRP、伴发糖尿病、脾肾气虚证、血瘀证、湿浊证是CIMT增厚的独立危险因素.结论:慢性肾脏病患者动脉硬化与血klotho蛋白、FGF23水平密切相关,在脾肾气虚证、湿浊证、血瘀证表现明显.
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骨化三醇治疗对血液透析患者矿物质、骨代谢紊乱及FGF23的影响
目的:评价骨化三醇不同给药方案对血液透析患者矿物质及骨代谢紊乱(CKD-MBD)及FGF23的影响.方法:选取血甲状旁腺素(PTH)水平在300～ 621 pg/ml(正常的4～9倍)之间的血液透析患者,随机分成骨化三醇常规治疗组(常规组,22例)和间歇给药组(间歇组,26例),疗程16周,检测治疗前后血清FGF-23水平、钙磷代谢等指标变化.结果:(1)两组患者治疗终点与治疗前比较,血PTH均明显下降、血维生素D及FGF23均明显升高(P＜0.05).间歇组在治疗终点,血钙明显升高、碱性磷酸酶明显下降(P＜0.05),而持续组,治疗前后血钙、碱性磷酸酶无明显变化.(2)在不同治疗时间点,持续组PTH明显下降(P＜0.05);间歇组PTH、碱性磷酸酶明显下降,血钙明显升高(P＜0.05).治疗第4周、第8周,间歇组PTH下降较持续组明显(P＜0.05).(3)治疗期间,持续组有6例患者血磷升高,间歇组无血磷升高患者.治疗期间无高钙血症发生.结论:骨化三醇不同给药方案能不同程度下降患者血PTH、升高FGF23,间歇组较持续组明显;间歇给药组血钙明显升高、碱性磷酸酶明显下降.两组治疗方案均能改善继发性甲状旁腺功能亢进,间歇给药组降PTH效果更佳.骨化三醇治疗轻中度继发性甲状旁腺功能亢进安全有效.
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低磷性佝偻病研究进展
低磷性佝偻病是由于各种原因引起肾小管对磷的重吸收障碍,从而导致骨发育不良的一组肾失磷性代谢性骨病,临床表现为低磷血症、身材矮小、双下肢骨骼畸形.致病因素主要为先天/遗传或者继发于肿瘤及其他肾小管疾病,包括X连锁低磷性佝偻病、常染色体显性低磷性佝偻病、常染色体隐性低磷性佝偻病、遗传性低磷性佝偻伴高尿钙症等.磷元素是参与细胞、组织代谢的重要元素.机体内细胞外磷离子通过饮食吸收、肾脏调节以及多种调磷因子作用下,使血磷浓度维持在较低水平.随着近年来医学技术尤其分子诊断技术的不断提高,FGF23是重要的调磷因子,在低磷性佝偻病的发生发展中有重要作用.该文就低磷性佝偻病的发病机制及治疗进展作简要综述,以提高对低磷性佝偻病的认识.
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中晚期慢性肾脏病患者成纤维细胞生长因子23水平与颈动脉粥样硬化的相关性
目的：研究中晚期慢性肾脏病患者成纤维细胞生长因子（FGF）23与颈动脉粥样硬化的相关性。方法收集该院肾病风湿科2013年1月至2014年3月住院治疗的中晚期慢性肾脏病患者80例，分为透析组（45例）和非透析组（35例），同时选择在该院体检正常、具有可比性者50例作为对照组，检查中晚期慢性肾脏病患者有无颈动脉粥样硬化，比较合并颈动脉粥样硬化与无颈动脉粥样硬化之间及中晚期慢性肾脏病患者与健康对照组的基本指标，分析FGF23水平与颈动脉粥样硬化的相关性。结果血红蛋白（HBG）、白蛋白（ALB）、甲状旁腺激素、C反应蛋白（CRP）以及FGF23在中晚期慢性肾脏病患者与健康对照组间的差异具有统计学意义（ P＜0.05）；经过检查中晚期慢性肾脏病患者合并颈动脉粥样硬化42例（52.5％），无颈动脉粥样硬化有38例（47.5％），其中合并颈动脉粥样硬化的平均年龄、收缩压、吸烟史比例、糖尿病比例、CRP水平、FGF23水平均高于无颈动脉粥样硬化（ P＜0.05），其他指标在两组间差异无统计学意义（ P＞0.05）。 FGF23与颈动脉内膜中膜厚度间有正相关趋势（ r＝0.679， P＝0.000）。 Logistic逐步回归分析，年龄、收缩压、糖尿病以及 FGF23是中晚期慢性肾脏病患者发生颈动脉粥样硬化的危险因素。结论患者血清FGF23水平与中晚期慢性肾脏病患者颈动脉粥样硬化呈现明显的正相关关系，在合并发生颈动脉粥样硬化起着重要作用，可以把血清FGF23水平变化作为中晚期慢性肾脏病患者发生颈动脉粥样硬化的重要指标之一。
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维持性血液透析患者成纤维细胞生长因子23水平与骨质疏松及其他骨代谢指标的相关性
目的：了解血液透析患者血中成纤维细胞生长因子（ FGF）23水平与骨质疏松等关系。方法采用酶联免疫方法对78例接受稳定血液透析的患者检测FGF23、骨密度，同时收集其一般资料和血生化、骨代谢指标，分析FGF23与骨质疏松、骨代谢水平的相关性。结果血液透析患者FGF23水平与骨代谢指标中的血甲状旁腺激素（iPTH）、血尿素氮、钙、磷浓度间均存在正相关（P＜0.05）；而与骨质疏松程度、骨密度及其他指标间未显示出相关性。结论血液透析患者FGF23对骨代谢水平有早期预测作用，但透析后骨质疏松发生机制比较复杂，并未受到 FGF23水平的直接影响。
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缬沙坦在老年心脏瓣膜病患者中的应用及对FGF23、Klotho蛋白的影响
目的 探讨缬沙坦在老年心脏瓣膜病中的治疗效果及对FGF23、Klotho蛋白变化的影响.方法 取老年心脏瓣膜病患者90例,随机分为两组,对照组45例,观察组45例.对照组采用常规方法对症治疗,观察组联合缬沙坦治疗,采用酶联免疫吸附法检两组治疗前、后FGF23、Klotho蛋白水平,比较两组临床疗效及对FGF23、Klotho蛋白的影响.应用SPSS18.0软件,所获数据采用方差分析和t检验.结果 对照组治疗前后EF、LVDD变化比较,P>0.05;对照组治疗前后FS变化比较,P<0.01.观察组治疗前后EF、FS变化比较,P<0.0005;观察组治疗前后LVDD变化比较,P>0.05.两组治疗后EF变化比较,P<0.0005;两组治疗后FS变化比较,P<0.01;两组治疗后LVDD变化比较,P>0.05.对照组治疗前后FGF23、Klotho蛋白水平比较,P<0.0005.观察组治疗前后FGF23、Klotho蛋白水平比较,P<0.0005.两组治疗后FGF23、Klotho蛋白水平比较,P<0.0005.两组副作用发生率均为8.89％.两组比较,P>0.05.结论 老年心脏瓣膜病患者在常规对症治疗基础上联合缬沙坦治疗效果理想,能提高血清Klotho蛋白水平,降低FGF23蛋白水平,值得推广应用.
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慢性肾病成纤维细胞生长因子-23与左心室肥大关系研究
目的:探讨透析前慢性肾病患者成纤维细胞生长因子-23(fibroblast growth factor-23,FGF-23)与左心室肥大的关系.方法:159例慢性肾病患者和63例非慢性肾病患者,分析主要临床资料及实验室检查结果,经彩超检查其左心室质量指数,并对相关资料进行单变量、多变量回归分析及方差分析.结果:与非慢性肾病患者相比,慢性肾病患者左心室质量指数明显增加,左心室肥大发生率高,且射血分数明显下降;平均血磷浓度和Log FGF-23增加值均与肾小球滤过率水平下降呈明显相关(P均<0.01);不同肾功能组别患者平均血磷浓度均正常,但Log FGF-23绝对值随患者肾功能减退明显增加;单变量回归分析显示,慢性肾病患者增加的Log FGF-23与增加的左心室质量指数密切相关,且与左心室肥大存在独立相关性.结论:慢性肾病患者中FGF-23与左心室质量指数和左心室肥大存在独立相关性.
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FGF23与冠心病
慢性肾脏疾病(CKD)患者,尤其是终末期肾病患者死亡率明显增加,其主要死因为心血管疾病.FGF23主要参与CKD患者钙磷代谢的调节,新相关研究发现其可以通过介导冠状动脉(冠脉)钙化、冠脉血管内皮功能障碍等途径促进冠脉粥样硬化的发生发展,并与冠心病及心肌重塑等有明显关联.
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芪归二参颗粒对颈动脉粥样硬化患者血清FGF23和Klotho蛋白水平的影响
[目的]观察中药益气活血剂芪归二参颗粒对颈动脉粥样硬化患者颈动脉内膜—中膜厚度(IMT)、 斑块积分、 血清成纤维细胞生长因子23(FGF23)和Klotho蛋白水平及氧化炎症相关血清学指标的影响.[方法]将52例符合纳入标准的颈动脉粥样硬化患者随机分为中药组和西药组,每组各26例.中药组给予芪归二参颗粒治疗,西药组给予阿托伐他汀钙片口服治疗.2组患者均连续治疗24周.运用颈动脉超声检测2组患者治疗前后颈动脉IMT、 斑块Crouse积分;运用双抗体夹心酶联免疫吸附(ELISA)法测定血清Klotho、FGF23、 白细胞介素1(IL-1)、 肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,放射免疫沉淀法测定血清活性氧(ROS)、 丙二醛(MDA)、 超氧化物歧化酶(SOD)水平;观察2组治疗前后气虚和血瘀的证候要素积分变化,评价其证候疗效.[结果](1)西药组有5例脱落、 剔除,中药组有3例脱落、 剔除,终西药组21例、 中药组23例完成研究.(2)连续治疗24周后,中药组和西药组的IMT、 斑块Crouse积分均较治疗前显著减少(P<0.01),但治疗后2组在降低IMT和斑块积分方面比较,差异均无统计学意义(P>0.05).(3)中药组治疗后血清Klotho水平较治疗前显著升高(P<0.01),FGF23水平较治疗前显著降低(P<0.01);而西药组治疗后血清Klotho和FGF23水平较治疗前均无明显变化(P>0.05);中药组在升高血清Klotho水平和降低血清FGF23水平方面均优于西药组(P<0.01).(4)中药组和西药组治疗后血清IL-1、TNF-α、ROS和MDA水平均较治疗前显著降低(P<0.01),SOD水平均较治疗前显著升高(P<0.01);但治疗后2组在降低血清IL-1、TNF-α、ROS、MDA水平和升高血清SOD水平方面比较,差异均无统计学意义(P>0.05).(5)中药组治疗后气虚和血瘀证候要素积分均较治疗前明显下降(P<0.01),而西药组的证候要素积分均无明显变化(P>0.05);中药组在改善气虚和血瘀证候要素积分方面均优于西药组(P<0.01).(6)治疗后,中药组的气虚和血瘀证候改善总有效率分别为82.61%和78.26%,明显高于西药组的28.57%和14.28%,差异均有统计学意义(P<0.01).[结论]具有益气活血作用的芪归二参颗粒有较好的抗动脉粥样硬化、 抗炎性衰老、 抗氧化的作用.
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高通量血液透析对终末期肾衰患者FGF23、动脉硬化及心功能的影响
目的:观察高通量血液透析对终末期肾衰患者FG F23、动脉硬化及心功能的影响.方法:资料分析本院2015年2月-2017年2月期间治疗的200例ESRD患者资料,依据医治方案分为对照组与实验组,前者(95例)行低通量血液透析医治,后者(105例)行高通量血液透析,比对2组FGF23、动脉硬化及心功能情况.结果:医治后与对照组比对,实验组FGF23、cIMT及LVEF显著更优(P<0.05).结论:终末期肾衰患者行HFHD可取得确切疗效,能够有效清除FG F23,提高其心功能,可被临床推广、应用.
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血液透析患者FGF23水平与钙磷代谢的相关性分析
目的 探讨血液透析患者成纤维细胞生长因子23(fibroblast growth factor 23,FGF23)水平与钙磷代谢的相关性.方法 选取90例维持性血液透析患者及60例健康体检者作为研究对象,根据甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)水平,将维持性血液透析患者分为A组(PTH＜ 300pg/mL)、B组(PTH 300～ 500pg/mL)、C组(PTH＞ 500pg/mL),检测和比较各组血清FGF23、1,25-二羟活性维生素D3[1,25-(OH) 2D3]、PTH、血钙、血磷、碱性磷酸酶、白蛋白等指标浓度.结果 与健康体检者相比,血液透析患者logFGF23水平明显升高,log1,25-(OH) 2D3水平显著降低,差异有统计学意义(P＜0.05);与A组相比,C组logFGF23水平明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05);logFGF23水平与logPTH、血磷、logALP呈正相关性,与log1,25-(OH) 2D3呈负相关性.结论 血液透析患者血清FGF23水平明显升高,与PTH、血磷、ALP呈正相关,与1,25-(OH) 2D3呈负相关.
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骨特异性分子标志物与慢性肾脏病患者蛋白质—能量消耗的关系
目的 探索慢性肾脏疾病(CKD)患者血清及RNA水平下骨特异性分子标志物FGF23、Pin1、Wnt1、p-catenin、DKK1与蛋白质—能量消耗(PEW)的关系.方法 选取113例CKD患者,统计PEW发生率,并按照PEW发生与否,分为PEW组和非PEW组,组间比较以下指标:一般资料(性别、年龄、身体质量指数),生化指标(血清白蛋白(ALB)、血清总胆固醇(TCHO)、估计肾小球滤过率(eGFR)、血清肌酐(Scr)、甲状旁腺激素、维生素D)及合并症(体重及膳食减少、糖尿病、高血压、心脏疾病).血清及RNA水平下上述5种骨特异性分子标志物与PEW的关系采用单因素及多因素Logistic回归分析法,其与PEW的相关性采用Pearson相关分析.结果 与非PEW组比较,PEW组生化指标ALB、CHO、eGFR降低,Scr升高(P＜0.05);PEW组中伴随体重下降、膳食摄入减少,合并糖尿病、合并心脏疾病的患者比例高于非PEW组(P＜0.05).血清水平下FGF23在PEW组高于非PEW组(P=0.05).Pearson相关分析显示,血清水平下FGF23与PEW呈正相关(r=0.281,P=0.049).单因素及多因素Logistic回归分析表明,血清FGF23和Wnt1水平分别是PEW的风险因素,血清水平下FGF23与PEW的ROC曲线下面积为0.659,血清水平下Wnt1与PEW的ROC曲线下面积为0.593,均具有一定诊断价值.RNA水平下的各标志物均与PEW无相关性.结论 随着CKD的进展,PEW的发生率逐渐增加.骨特异性标志物FGF23有望成为PEW早期诊断的血清学标志物,Wnt信号通路相关蛋白与PEW的关系需要进一步研究.
