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乳腺癌中survivin的表达及其与Caspase-7和肿瘤病理特征的关系
目的 研究乳腺癌组织中survivin的表达及其与Caspase-7和肿瘤病理特征的关系.方法 免疫组织化学SP法检测survivin和Caspase-7在乳腺癌、乳腺小叶增生、乳腺导管单纯性增生、乳腺癌旁不典型增生组织中的表达情况,并分析其与临床病理学特征的关系.结果 survivin和Caspase-7在乳腺癌中的阳性表达率分别为62.0%和81.7%,两者的表达呈正相关(r=10.22,P＜0.01).在乳腺小叶增生、乳腺导管单纯性增生和乳腺癌旁不典型增生组织中,survivin阳性表达率分别为0、0、6.67%,明显低于乳腺癌组(P＜0.01);乳腺良性病变组中Caspase-7阳性表达均为100%,明显高于乳腺癌组(P＜0.05).survivin与肿瘤大小和淋巴结转移有关,与年龄、组织学分级及C-erbB-2表达无关.结论 survivin蛋白在乳腺癌中表达上调,且与肿瘤大小和淋巴结转移有关,其可能通过抑制Caspase-7的活性来抑制凋亡,促使肿瘤增殖.
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miRNA-376c-3p调控CASP-7表达抑制人胃肠道间质瘤GIST-T1细胞生长和迁移
目的:探讨miRNA-376c-3p(miR-376c-3p)对人胃肠道间质瘤GIST T1细胞迁移、增殖和凋亡的影响及其可能的调控机制.方法:qRT-PCR法检测13例胃间质瘤患者肿瘤和癌旁对照组织中miR-376c-3p表达;将miR-376c-3p类似物(mimic)、抑制物(inhibitor)和各自阴性对照分别转染GIST-T1细胞,另设空白对照组;qRT-PCR检测转染细胞miR-376c-3p表达;然后用CCK8检测细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞凋亡,Transwell小室检测细胞迁移能力;通过Western Blot及qRT-PCR法检测miR-376c-3p对CASP-7 (Caspase-7)表达量的影响.结果:在胃间质瘤患者癌组织中,miR-376c-3p表达水平显著降低,为癌旁对照组织的58.7％ (P＜0.01);qRT-PCR显示:转染miR-376e-3p mimic后,GIST-T1细胞miR-376c-3p表达明显上调(P＜0.01),而转染miR-376c3p inhibitor后表达受抑制(P＜0.01);miR-376c-3p mimic转染组细胞增殖活性、迁移能力明显抑制(P＜0.01),凋亡率增强(P＜0.05);另外miR-376c-3p过表达后CASP-7 mRNA和蛋白水平出现上调,相反地,miR-376c-3p抑制却导致CASP-7 mRNA和蛋白水平下调(P＜0.05).结论:在人胃肠道间质瘤GIST-T1细胞中miR-376c-3p可以间接调控CASP-7的表达,抑制细胞增殖、迁移能力,促进细胞凋亡.
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抗Caspase-7锤头状核酶在原代肝细胞内的切割活性研究
目的 研究抗Caspase-7锤头状核酶在原代肝细胞内对靶基因的切割活性.方法 构建含抗Cas-pase-7锤头状核酶的真核表达质粒pRz333.将其转染原代肝细胞后,用TNF-α和放线菌素D上调细胞内Caspase-7mRNA的表达.RT-PCK和免疫印迹法检测Caspase-7 mRNA和蛋白酶原的表达.用流式细胞仪检测各组细胞的凋亡率.结果 与诱导组相比,核酶组肝细胞内Caspase-7 mRNA的表达降低了29.34%;Caspase-7蛋白酶原含量下降了32.12%;细胞凋亡率减低了11.75%.结论 抗Caspase-7锤头状核酶在原代肝细胞内能够特异性切割靶基因,使目的 基因的mRNA和蛋白质表达下调,并能够减少肝细胞凋亡.
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Caspase-7在结直肠正常黏膜、腺瘤和癌中的表达变化
目的:通过检测caspase-7基因在结直肠正常黏膜、腺瘤、癌中的表达变化并分析其与临床病理特征间的关系.方法:采用实时荧光定量PCR技术对52例结直肠腺瘤以及118例配对的结直肠癌和癌旁正常组织中的caspase-7表达进行测定.结果:Caspase-7在结直肠正常黏膜(P=0.001)和癌(P=0.001)中相对于腺瘤低表达.而在结直肠癌中的caspase-7表达明显低于癌旁正常黏膜(P=0.001).临床病理学特征的分析表明低分化(P=0.021)以及有淋巴结转移(P=0.011)的结直肠癌caspase-7的表达水平更低.结论:Caspase-7在腺瘤中高表达,而在癌中低表达,且表达变化与肿瘤分化及有无淋巴结转移相关.这些均表明caspase-7可能参与了结直肠癌的发生、发展.
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昆明山海棠碱通过Fas受体介导途径诱导Jurkat淋巴瘤细胞株凋亡
目的探讨Fas、caspase-8在昆明山海棠碱(THH碱)对Jurkat 淋巴瘤细胞的凋亡诱导中的变化,以进一步研究THH碱诱导凋亡的分子机制.方法采用Annexin-V标记和流式细胞术检测细胞的凋亡发生率,采用western blotting分析FasL、caspase-7、caspase-8、Bid 等蛋白表达的变化.结果 THH碱能有效诱导Jurkat细胞凋亡;在其凋亡过程中,FasL逐渐表达增强、caspase-7、caspase-8、Bid剪切激活,并呈时间依赖性.结论 THH碱通过Fas受体-配体介导激活caspase-8,caspase-8再激活caspase-7和Bid等网络途径诱导Jurkat细胞凋亡.
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依托咪酯对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制
目的 探讨依托咪酯对大鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护作用及其机制.方法 将120只♂ SD大鼠随机均分为假手术组、模型组和依托咪酯高、低剂量组,ip给予各组大鼠相应药物后,采用线栓法制备大脑中动脉栓塞再灌注模型,评价依托咪酯对大鼠脑缺血再灌注的保护作用.参照Bederson评分标准评价大鼠的神经功能损伤,采用TTC染色法观察大鼠的脑梗死体积,采用免疫组化法分析大鼠海马CA1区NAIP、caspase-3及caspase-7蛋白的表达,采用HE染色法观察大鼠脑组织的病理变化.结果 与模型组比较,依托咪酯组大鼠的神经功能损伤和脑梗死容积明显减轻,大鼠海马CA1区NAIP蛋白的表达明显增强,caspase-3蛋白的表达明显减少;依托咪酯高、低剂量组间比较无明显差异;各组大鼠海马CA1区caspase-7蛋白的表达无显著差异.结论 依托咪酯对大鼠脑缺血再灌注造成的脑损伤具神经细胞保护作用,其机制可能与上调NAIP蛋白的表达、抑制caspase-3蛋白的活化有关.
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caspase-7、survivin在乳腺癌中的表达及相关性研究
目的 探讨乳腺癌中caspase-7、survivin的表达及ER、PR、Cerb-B2、P53、Ki-67的关系.方法 免疫组织化学法检测乳腺癌石蜡标本中caspase-7、survivin的表达,并分析与上述标志物的关系.结果 34例乳腺癌中caspase-7、survivin阳性率分别为73.53%、76.47%.仅caspase-7、P53间显著相关(γ=0.403,P=0.018),在P53阳性组与阴性组中caspase-7表达高低差异显著(P=0.001),其余指标间无相关性.结论 caspase-7和survivin在乳腺癌中作用不同,均可作为靶向治疗的选择,两者与上述标志物的关系及其作用机制需进一步研究.
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苦参消癥汤对宫颈癌大鼠模型癌组织中Caspase-3、Caspase-7、Survivin表达的干预作用
目的:研究苦参消癥汤对于宫颈癌大鼠模型癌组织当中Caspase-3、Caspase-7、Sur-vivin表达的干预作用.方法:购买60只Wistar雌性大鼠,随机选取10只作为空白组,其余50只大鼠建立宫颈癌模型,自建模成功的大鼠中选取30只随机均分后,分别纳入模型组、阳性对照组以及观察组;模型组不予任何治疗,阳性对照组给予安慰剂治疗,观察组给予自拟苦参消癥汤治疗;治疗8周后观察各组大鼠宫颈癌病灶大小、癌组织中Caspase-3、Caspase-7、Survivin的三项观察指标的表达水平,并分析宫颈癌病灶体积与上述三项指标的相关性.结果:各组间宫颈癌病灶体积对比具有差异性(P<0.05).各组间癌组织中Caspase-3、Caspase-7、Survivin表达水平具有差异性(P<0.05);进一步两两分析,空白组与各组间均具有差异性、观察组与各组间均具有差异性(P<0. 05),模型组与阳性对照组间无差异性(P>0.05).结论:自拟苦参消癥汤能够缩小宫颈癌大鼠模型的病灶体积,升高癌组织中 Caspase-3、Caspase-7的表达水平、降低 Survivin 的表达水平,并且Caspase-3、Caspase-7、Survivin在癌组织中的表达水平与宫颈癌病灶体积具有明确相关性.
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乳腺癌caspase-7、caspase-3、survivin的表达及与临床病理因素关系的探讨
目的:探讨乳腺癌中caspase-7、caspase-3、survivin的表达、与临床病理因素的关系及3者间表达强度的相关性.方法:免疫组织化学法检测caspase-7、caspase-3、survivin在45例乳腺癌标本中的表达,并分析其与临床病理因素的关系.结果:caspase-7、caspase-3、survivin表达阳性率分别为73.33%、82.22%、73.33%,3者在年龄、月经状态、淋巴结有无转移各组中阳性率无显著差异,P值均＞0.05.3者表达强度与肿块大小、临床TNM分期、组织学分级间,仅见caspse-7表达强度与肿块大小呈负相关(r=-0.306,P=0.041),caspse-7与caspase-3表达强度呈正相关(r=0.307,P=0.040).结论:caspse-7与肿瘤负荷有关,与caspase-3在乳腺癌细胞凋亡过程中可能起协同作用,survivin在乳腺癌中高表达,3者与临床病理因素的关系需进一步深入研究.
