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锂剂抑制脊髓损伤后大鼠细胞凋亡的机制研究
目的:研究锂剂是否通过抑制脊髓损伤(spinal cord injury,SCD后大鼠神经细胞的凋亡产生神经保护作用.方法:将42只SD雄性大鼠,体重为200～250 g,按随机数字法分成3组:空白对照组(6只)不做手术;生理盐水(NS)组(18只)经腹腔注射NS(40 mg/kg);氯化锂(Licl)组(18只)经腹腔注射Licl(40 mg/kg).按照Allen法对大鼠建模后,Licl组于脊髓损伤术后15 min内开始腹腔注射Licl溶液(40 mg·kg-1·d-1)2周,NS组在同时间内注入等量的NS作为对照.分别于术后3、7、14 d进行BBB评分,利用免疫组化染色观察Bcl-2和Bax的表达,并采用TUNEL染色观察神经细胞凋亡.结果:BBB评分:空白对照组大鼠为21±0,Licl组与NS组比较,术后7、14d时Licl组大于NS组(P＜0.05).Bcl-2蛋白表达:空白对照组大鼠为0.081±0.003,术后7、14d两个时间点Bcl-2蛋白表达Licl组分别为0.151±0.003和0.163±0.003,NS组为0.143±0.003和0.154±0.002,Licl组能明显升高其表达(P＜0.05).Bax蛋白的表达:空白对照组大鼠为0.071±0.003,术后7、14d两个时间点Bax蛋白的表达Licl组分别为0.121±0.002和0.106±0.002,NS组为0.126±0.001和0.120±0.002,Licl组可以明显降低其表达(P＜0.05).神经细胞凋亡:TUNEL染色显示,空白对照组阳性细胞较少,凋亡指数(AI)为1.98±0.19,术后7、14d两个时间Licl组分别为13.12±0.69和4.29±1.00,NS组为18.26±0.87和5.48±0.70,Licl组能显著抑制细胞凋亡(P＜0.05).结论:锂剂能够促进SCI后大鼠的神经元细胞内Bcl-2蛋白的表达,抑制神经元内Bax蛋白的表达,从而起到了抑制神经细胞凋亡的作用,这可能是锂剂促进大鼠运动功能恢复的机制之一.
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锂剂治疗脊髓损伤机制的研究进展
脊髓损伤是由一系列内外因素所造成的骨科及神经科学领域严重的致残性疾病,是目前医学界的一大难题.锂剂作为治疗双相情感障碍的主要药物已有100多年的历史.研究证实锂剂对脑神经元有保护作用,其对脊髓损伤的治疗作用也渐渐被观察到.锂剂能够通过保护神经元完整、减少损伤后炎症反应、促进神经营养因子的生成和释放、刺激神经发生以及促进自噬、抑制凋亡等机制达到治疗脊髓损伤的目的.通过回顾有关锂剂对神经系统作用的研究,总结分析了锂剂治疗脊髓损伤作用机制的研究进展,以锂剂为基础的综合治疗具有良好的应用前景.
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锂剂对神经干细胞分化的影响及相关机制探究
目的：探讨锂剂对神经干细胞（neural stem cells，NSCs）分化的调控作用及机制，为优化NSCs移植治疗SCI 疗效提供理论基础。方法：以Fischer 344新生大鼠侧脑室下区培养的 NSCs 为细胞模型，首先采用Cyquant DNA定量法测定对照组及0.5、1、3、5mM锂剂处理组在分化条件下的生长曲线；同时结合星形胶质细胞（AST）标记物GFAP及S100β，行神经元标记物Tuj1细胞免疫化学染色，应用Western Blotting蛋白定量法检测不同浓度锂剂对NSCs分化终产物中神经元及AST总量的影响，同时采用TUNEL凋亡检测法寻找锂剂的非毒性浓度区间，以排除混杂因素。后通过与其下游经典作用通路GSK3β抑制剂SB216763对NSCs增殖、分化、凋亡的作用比较，探究锂剂的可能作用机制。结果：TUNEL凋亡检测显示体外锂剂的非毒性浓度区间为（0～3mM）；在此范围内，1mM锂剂处理组中Tuj+细胞总数较对照组提高约1.47±0.06倍（P<0.05），SB216763处理组Tuj+细胞总数提高约2.25±0.07倍（P<0.05）；3mM锂剂处理组中GFAP+细胞总数为对照组的0.55±0.02倍（P<0.05），S100β与GFAP 染色结果趋势一致，SB216763处理组中 GFAP+细胞总数为对照组的0.90±0.06倍（P>0.05）。结论：锂剂可明显促进NSCs向神经元方向分化并AST的分化，其佳作用浓度分别为1mM及3mM，前者可能是通过锂剂下游经典作用通路GSK3β实现，而后者可能通过GSK3β旁路途径实现。
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锂剂通过阻遏STAT3激活而抑制星形胶质细胞分化的实验研究
目的 探讨锂剂抑制神经干细胞向星形胶质细胞分化是否与胶质分化经典调控通路JAK/STAT3有关.方法 采用Western blot和免疫细胞化学法检测分化时STAT3通路激活标志性蛋白P-Tyr-705 STAT3的表达及锂剂的作用;再用激动剂5-氨基咪唑-4甲酰胺核苷酸(AICAR)上调该通路活性,于不同时间点观察锂剂对其是否有拮抗作用.结果 神经干细胞分化时,对照组磷酸化STAT3上升约17倍,3 mmol/L锂剂组仅上升约4倍(P＜0.01);AICAR可显著诱导磷酸化STAT3表达及GFAP表达(P＜0.05),但上述诱导作用可被锂剂所阻断.结论 锂剂影响神经干细胞向星形胶质细胞分化与其对JAK/STAT3通路活性抑制有关.
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锂剂抑制新生鼠缺氧缺血后的细胞凋亡及炎症反应研究
目的 探讨锂对新生鼠缺氧缺血后的神经保护作用及相关机制.方法 40只9日龄Wistar雄性大鼠建立缺氧缺血动物模型,术后给予相同剂量的氯化锂或生理盐水干预,缺氧缺血后3 d灌注取脑,MAP-2免疫组化染色评估脑损伤体积,Caspase-3检测细胞凋亡,Iba-1,Galectin-3检测神经炎症反应.结果 缺氧缺血后3 d,锂盐治疗组脑组织脑损伤体积较对照组明显减少(P<0.01);生理盐水组动物大脑皮质Caspases-3阳性细胞数目为(32.5±5.37)个,而锂盐治疗组则为(17.3±4.46)个(P<0.01),锂盐治疗后海马DG区Caspase-3阳性细胞数目仅为对照组的约1/4 (P<0.001);Iba1染色,生理盐水组动物皮层及海马DG区Iba1阳性细胞数目分别为112.6±10.72和342.5±9.67,均显著高于锂盐治疗组(皮层72.4±7.33,海马DG区224.6±9.34)(P<0.01,P<0.01);Galectin-3染色,锂盐治疗后,实验动物大脑皮质及海马DG区Galectin-3阳性细胞数目均明显少于生理盐水组(P<0.05,P<0.01).结论 锂对新生鼠缺氧缺血具有显著的神经保护作用,其机制可能为减少细胞凋亡或抑制缺氧缺血后的神经炎症.
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锂剂与甲状腺病
临床常用的锂剂(锂盐,如碳酸锂)既能治疗双相情感性精神障碍,又能抑制甲状腺素的释放,使血清中甲状腺素水平下降,以小剂量治疗甲亢.锂剂与甲状腺病治疗密切相关,概述锂剂治疗甲状腺病的作用机制与注意事项.
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糖原合成酶激酶-3、锂剂和神经精神性疾病
锂剂是Mg2+的竞争性抑制剂,具有抗躁狂、抗抑郁、抗自杀的临床效果.锂剂有众多的直接目标分子,其中,锂剂通过抑制糖原合成酶激酶-3(GSK-3)发挥稳定情绪、改善行为、促进神经生长等作用.已有多项研究报道GSK-3参与神经变性性疾病、脑血管性疾病、神经系统肿瘤等疾病的发生,本文就GSK-3、锂剂和神经精神件疾病作一综诛.
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不同剂量氯化锂对成年大鼠视神经切断后视网膜神经节细胞的保护作用
目的:研究不同剂量氯化锂(LiCl)对成年大鼠视神经切断后视网膜神经节细胞(RGCs)存活的作用.方法:眶内切断72只成年雌性SD大鼠左侧视神经且残端留置荧光金(FG)后,随机分为生理盐水对照组和低剂量(30 mg/kg/d)、中剂量(60 mg/kg/d)、高剂量(85 mg/kg/d)氯化锂实验组.术前1d及术后每天腹腔注射生理盐水或不同剂量的氯化锂溶液,直至术后2d、7d或14 d处死动物.平铺视网膜后取样计数FG逆行标记的存活节细胞,并由此计算出每一视网膜内节细胞的平均密度.结果:术后2d各剂量氯化锂组节细胞平均密度与对照组相比无显著性差异(P＞0.05).当存活时间增至7d时,各剂量氯化锂组节细胞密度均明显高于对照组(P＜0.01),且中剂量组节细胞密度增高为显著.术后14 d时,低剂量与中剂量组节细胞密度仍显著高于对照组(P＜0.01),但高剂量组节细胞密度与对照组相比无统计学差异(P＞0.05).结论:腹腔内注射氯化锂可显著促进成年大鼠视神经切断后节细胞的存活,这种神经保护作用为剂量依赖性.
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青少年双相障碍的临床诊治体会
目的:探讨青少年双相障碍的临床特点及诊治方法.方法:对25例确诊为青少年双相障碍的患者采用喹硫平联合碳酸锂治疗8周,分别于治疗前及治疗后第1、2、4、6、8周末采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、躁狂量表(BRMS)和副反应量表(TESS)对患者进行评分.结果:25例患者均完成治疗.治疗后第1、2、4、6、8周的HAMD评分和BRMS评分均明显低于治疗前,差异具有统计学意义(P＜0.01);且随治疗时间的延长,HAMD评分和BRMS评分逐渐降低P＜0 01,P＜0.05).治疗后第1、2、4、6、8周的TESS评分均明显高于治疗前,差异具有统计学意义(P＜0.01);但TESS评分不随治疗时间的延长增加.结论:采用喹硫平加锂剂治疗青少年双相障碍疗效显著,虽有轻微副作用,但不随使用时间加重,患者能耐受.
