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清脂胶囊对内毒素诱导的炎症介质水平的影响及时效关系
目的:研究清脂胶囊对饲喂高脂饲料及注射内毒素诱导的炎症小鼠模型炎症介质及血管活性物质水平的影响及经时变化.方法:小鼠喂饲高脂饲料的同时给药10d后腹腔注射内毒素(LPS)360μg/kg,注射LPS后分别于2,4,6h眶血管丛取血测C反应蛋白(CRP),白细胞介素-6(IL-6),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量.注射LPS后2,6h取抗凝血测血栓素B2(TXB2),6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)含量.结果:在实验设定的各个时间点,注射LPS后模型组中TXB2,6-keto-PGF1α,CRP,IL-6,TNF-α水平较正常组均有明显升高;清脂胶囊可以明显降低LPS注射后2h和6h血浆中TXB2和6-keto-PGF1α水平,改善6h TXB2/6-Keto-PGF1α比值.明显降低模型小鼠LPS注射后6h血清中IL-6,4h和6h血清中CRP的含量.结论:清脂胶囊主要通过抑制花生四烯酸代谢途径生成的TXB2及6-keto-PGF1α抑制内毒素诱导的炎症反应.
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兔肝脏冷灌注后去除门静脉淤血对血清内毒素以及肝组织中核因子-κB活性的影响
目前临床肝移植多采用非转流手术,术中阻断门静脉可导致肠道淤血、肠上皮的缺血缺氧,使肠道内环境改变,引起肠道内菌群失调,大量产牛细胞内毒素被吸收入门静脉[1].尽管肝脏枯否细胞可以清除内毒素,但移植肝的枯否细胞功能减退,移植肝成为内毒素损伤的主要靶器官,甚至引起肝功能衰竭[2]."放血疗法"已为多数临床医牛接受,但肝移植中去除门静脉淤血多为经验性,缺乏实验依据.我们建立兔肝脏原位冷灌注模型,观察恢复灌流时去除门静脉淤血对血清内毒素及肝脏再灌注损伤的影响及其作用机制,为临床提供一种安全有效的方法.
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旋转刺激对脓毒症大鼠外周炎症反应的影响
目的 观察旋转刺激(模拟运动病)对脓毒症大鼠外周炎症反应的影响,以明确运动病大鼠内毒素敏感性变化的机制.方法 采用仿制Crampton旋转刺激器建立大鼠运动病模型.将32只大鼠随机分为4组:正常对照组(CO组)、旋转刺激组(RO组)、内毒素损伤组(LP组)、旋转刺激+内毒素损伤组(RL组).其中RO组仅给予旋转刺激90 min,LP组给予非致死量内毒素脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)3 mg/kg腹腔内注射,RL组给予LPS腹腔注射后再接受旋转刺激.分别测定各组的血清炎症介质以及皮质醇(cortisol,CORT)水平.结果 ①血清炎症介质水平比较,与CO组比较,RO组对促炎因子肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)、白细胞介素1β(interleukin 1 beta,IL-1β)、白细胞介素6(interleukin 6,IL-6)水平无明显影响,组间比较均无统计学差异(P＞0.05),但可以引起抗炎因子白细胞介素10(interleukin 10,IL-D10)的升高(P＜0.05);LP组和RL组促炎和抗炎因子水平均明显高于CO组(P＜0.01),但RL组促炎因子TNF-α、IL-1β和抗炎因子IL-10水平均低于LP组,组间比较均有统计学差异(P＜0.01).②血清神经递质和CORT水平比较,与CO组比较,RO组外周血的乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)和去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)水平明显升高(P＜0.01),CORT水平无明显变化(P＞0.05),LP组的Ach水平无明显变化(P＞0.05),但NA和CORT水平显著升高(P＜0.01或0.05);与LP组比较,RL组的Ach和NA水平明显升高(P＜0.01),但CORT水平无明显差异(P＞0.05).结论 旋转刺激可抑制脓毒症大鼠外周的抗炎和促炎反应,其作用可能与过度应激导致机体免疫功能低下有关.
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旋转刺激对大鼠的内毒素敏感性及脑干神经递质含量的影响
目的 观察旋转刺激对大鼠的内毒素敏感性及脑干神经递质含量的影响,旨在为海上环境下的抗感染治疗提供依据.方法 采用仿制Crampton旋转刺激器建立大鼠模拟运动病模型.将104只大鼠随机均分为4组:正常对照组、旋转刺激组、内毒素损伤组、旋转刺激+内毒素损伤组.其中旋转刺激组仅给予旋转刺激90min,内毒素损伤组给予3 mg/kg内毒素脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)腹腔内注射,旋转刺激+内毒素损伤组予内毒素腹腔注射后再接受旋转刺激.①生存率观察:每组20只,分别观察各组72h内大鼠的一般状态及生存情况.②中枢神经递质测定:每组6只,检测腹腔注射后2h时点的各组脑干组织乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)和去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)含量.结果 ①72 h生存率比较,正常对照组和旋转刺激组均无大鼠死亡,内毒素损伤组的生存率为85％,明显高于旋转刺激+内毒素损伤组55％的生存率,组间比较差异具有统计学意义(P＜0.05).②脑干组织的神经递质含量比较,旋转刺激组的Ach含量较正常对照组明显升高,组间比较差异具有统计学意义(P＜0.05),但内毒素损伤组和旋转刺激+内毒素损伤组的变化不明显.旋转刺激组、内毒素损伤组以及旋转刺激+内毒素损伤组的NE含量均较正常对照组明显下降,组间比较差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 旋转刺激可明显增加大鼠对内毒素损伤的敏感性,其机制可能与脑干胆碱能和NE能系统的功能紊乱有关.
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严重烧伤/内毒素血症后大鼠心肌血管内皮细胞间黏附连接和通透性的变化
严重烧伤后早期主要的病理表现是全身毛细血管通透性增加,其病理基础是内皮细胞的连接破坏,屏障功能受损.而烧伤后的内毒素血症是导致内皮细胞屏障功能下降的重要因素.本文旨在进一步探讨内毒素损伤内皮细胞屏障功能的机制.
