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川芎-白芷药对不同配比不同剂型对偏头痛动物模型的影响
目的:观察川芎-白芷药对不同配比、不同剂型对偏头痛动物模型的影响.方法:利用硝酸甘油(10 mg·kg-1)ip一次造成大鼠偏头痛模型,sc利血平(0.4 mg·kg-1)7 d造成小鼠偏头痛模型,川芎-白芷药对3.5 g·kg-1·d-1进行治疗,对模型动物脑组织中5-羟色胺(5-HT)、5-羟基吲哚乙酸(5-HIAA)、降钙素基因相关肽(CGRP)含量进行检测.结果:偏头痛大鼠模型组脑组织中5-HT含量(720.44±92.1)ng.g-1,CGRP含量(618.32±139.3)pg·g-1;与模型组比较,川芎-白芷药对不同配比、不同剂型3.5 g·kg-1.d-1可升高偏头痛大鼠脑组织中5-HT 48.41%～73.18%,降低头痛大鼠脑组织中CGRP 38.02%～50.02%(P＜0.01);与小鼠偏头痛模型组比较,川芎-白芷药对不同配比、不同剂型5 g·kg-1·d-1可升高偏头痛小鼠脑组织中5-HT 36.60%～69.52%(P＜0.05,P＜0.01).结论:川芎-白芷药对不同配比、不同剂型主要是通过影响单胺类递质的释放,缓解神经源性炎症而改善偏头痛的症状.
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蒡芎疏风颗粒对实验性偏头痛的影响
目的:观察蒡芎疏风颗粒(Bxsfkl)对实验性偏头痛的影响.方法:将小鼠分为空白、模型、实验药物3个剂量和中、西药对照组,以Bxsfkl低、中、高(9.75,19.5,39 g·kg-1 ·d-1 )ig给药干预5d,检测各组小鼠的物理和化学痛阈值.利用硝酸甘油制造偏头痛模型,观察治疗后各组大鼠行为变化和血浆5-羟色胺(5-HT)测值,考察Bxsfkl对实验性偏头痛的效应.结果:在小鼠甩尾实验中,Bxsfkl高剂量组提高小鼠痛阈值,在30,60,90,120 min分别与空白组比较,有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).在小鼠醋酸扭体实验中,Bxsfkl中、高剂量组减少小鼠扭体次数,与空白组比较有统计学意义.在硝酸甘油所致偏头痛模型实验中,Bxsfkl低、中、高剂量组大鼠耳红消失时间与模型组比较均有显著差异；大鼠挠头次数在30～180 min与模型组比较,均能缓解挠头次数,高剂量组有统计学意义；大鼠爬笼次数在30～180 min与模型组比较,其中高剂量组有统计学意义.大鼠血浆5-HT含量模型组为(43.99±5.49 )ng·g-1较正常对照组(82.62±11.18)ng·g-1显著降低(P＜0.01)；与模型组比较,各治疗组血浆5-HT含量增加,且均有统计学意义.结论:Bxsfkl能明显提高小鼠的痛阈,显著缓解模型大鼠因头痛所致耳红、挠头、爬笼等现象,具有增加血浆中5-HT含量的作用.
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吴茱萸汤各成分在正常和偏头痛模型大鼠肠吸收差异的研究
为比较正常大鼠与偏头痛模型大鼠对吴茱萸汤中各成分吸收的差异,并从吸收环节探讨优化汤剂药效好的原因,该研究将成分经过优化配比和未经过优化配比的2种吴茱萸汤分别在正常大鼠、硝酸甘油致偏头痛大鼠、利血平化低5-羟色胺(5-HT)偏头痛大鼠上进行单向在体肠灌流试验(SPIP),采用HPLC测定灌流后样品中8种不同成分的含量,计算各成分4种吸收相关参数:单位面积吸收量(Mper area) 、吸收速度常数(Ka) 、渗透常数(Papp) 、相对吸收率(RA) 等,并进行比较.结果发现正常鼠和模型鼠对同种吴茱萸汤中各成分的吸收不同.硝酸甘油致偏头痛大鼠使优化汤中多数成分的吸收相关参数升高;利血平低5-HT大鼠使优化汤剂中多数成分的吸收相关参数升高,而使未优化汤剂中多种成分的吸收相关参数降低.因此以吸收谱效相关进行有效成分研究时,应采用病理模型鼠进行试验.优化汤中较多的有效成分在模型鼠的吸收更快、更易、更充分,从吸收环节部分地揭示其药效好的机制.
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炮制夏天无对实验性偏头痛模型大鼠行为学的影响
偏头痛的发作可与多种因素有关,包括各种理化因素的刺激、精神因素以及体内激素水平变化等,然而其发病机制仍未明了.夏天无为罂粟科紫堇属植物伏生紫堇的干燥块茎,性苦,微辛,温,归肝经.具有降压镇痉、行气止痛、活血化瘀的功效,本研究对大鼠进行实验,以探索本药在偏头痛发作过程中的作用及其作用机制.
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大鼠偏头痛模型的制作改进及评判指标选择
目的:对现有硝酸甘油型大鼠偏头痛模型不均一稳定缺点予以改进,探究更为合理、有效模型建立方法和特征指标.方法:采用雄性SD大鼠,分别使用硝酸甘油无水乙醇注射液和硝酸甘油混悬液,按照12 mg/kg、10 mg/kg、8 mg/kg剂量造模并观察记录其行为学变化.用ELISA法检测模型血清和脑组织5-HT变化,确定较为合理、可靠且均一的改良硝酸甘油偏头痛模型.结果:成功复制大鼠体偏头痛模型.使用硝酸甘油混悬液,皮下注射用量为10 mg/kg时模型效果较均一,造模后20～60 min之间有显著的行为学变化,出现抖身现象,并以倦怠结束.结论:与现有的偏头痛模型比较,显著的改进之处在于使用硝酸甘油混悬液,延长了模型标志性行为动作的持续时间,以特定时间段内出现明确的行为变化作为观察指标,避免了剂型剂量和个体差异带来的模型效果差异,从而提高了模型的均一性.
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大川芎方对硝酸甘油偏头痛模型大鼠硬脑膜血管及三叉神经核NOS、SP和CGRP受体的影响
目的:研究大川芎方对硝酸甘油偏头痛模型大鼠硬脑膜动静脉血管的影响.方法:大川芎方分别以11.67、5.83、2.92 g生药/kg·d三个剂量组灌胃给药,观察对硝酸甘油偏头痛模型大鼠的硬脑膜血管的影响,并以免疫组化SP(streptavidin-perosi-dase)法分别测定三叉神经核部位NOS、SP和CCRP 受体表达,观察大川芎方对硝酸甘油偏头痛模型大鼠三叉神经核NOS、SP和CGRP受体的影响.结果:大川芎方能够明显降低偏头痛造模引起的硬脑膜动脉腔占动脉面积比、动脉内周长、动脉内等效圆直径显著升高,但是对动脉内形状因子无明显影响;明显降低硬脑膜静脉内周长和静脉内等效圆直径显著升高,但是对静脉腔占静脉面积比、静脉内形状因子无明显影响;明显降低偏头痛造模引起的NOS、SP和CGRP受体表达增多.结论:大川芎方能够明显抑制硬脑膜血管因硝酸甘油造模引起的扩张反应和NO引起的NOS、SP和CGRP受体激活,可能是其治疗偏头痛的机制之一.
