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四神丸和葛根芩连片对DSS诱导的小鼠实验性结肠炎的作用比较
目的:比较四神丸和葛根芩连片对硫酸葡聚糖钠(DSS)诱导的小鼠急性和慢性结肠炎的治疗作用.方法:急性或慢性结肠炎实验中C57BL/6J小鼠均随机分为4组,即正常组,DSS急性或慢性模型组,四神丸组(2.25 g·kg-1),葛根芩连片组(6.5 g·kg-1).4％ DSS连续给小鼠自由饮用5d制备急性结肠炎模型;3％ DSS给小鼠4次循环饮用(1～5 d,8～12 d,15～19d,22～26 d)制备慢性结肠炎模型.急性模型于DSS饮水次日开始给药,连续ig给药8d;慢性模型于DSS饮水2次循环后开始给药,连续给药16 d.分别测定小鼠疾病活动度指数(DAI)和结肠组织中髓过氧化物酶(MPO)活性,HE染色观察结肠组织学变化.结果:与正常组比较,模型组急性结肠炎与慢性结肠炎小鼠DAI均明显升高,结肠组织炎症损伤较为明显,MPO活性明显升高(P＜0.05,P＜0.01);急性结肠炎中葛根芩连片从第5天开始、四神丸从第7天开始显著改善小鼠DAI(P＜0.05),二者均能显著减轻小鼠结肠组织炎症损伤(P ＜0.01,P＜0.05),并降低结肠组织中MPO活性(P＜ 0.05,P＜0.01);慢性结肠炎中四神丸从第18至22天及24天可显著改善模型小鼠的DAI(P ＜0.05),并能减轻结肠组织炎症损伤(P＜0.05),葛根芩连片对慢性结肠炎小鼠各指标均无显著性改善.结论:四神丸对DSS诱导的急性及慢性结肠炎均有显著改善作用,葛根芩连片仅对急性结肠炎有显著疗效.
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DSS诱导的急性实验性肠炎免疫细胞内GSH/GSSG与炎症损伤及细胞因子的关系
目的探讨硫酸葡聚糖钠(dextran sodium sulphate,DSS)诱导的小鼠肠炎模型腹腔巨噬细胞和脾细胞中还原型谷胱甘肽(GSH),氧化型谷胱甘肽(GSSG)的变化特征及其与Th1/Th2型细胞因子IFN-γ,IL-4的分泌及黏膜GSH表达与炎症损伤的关系.方法实验组小鼠给予含5%DSS的蒸馏水自由饮用7天之后处死,采集腹腔巨噬细胞及脾细胞,检测腹腔巨噬细胞及脾细胞中GSH与GSSG的变化.分离出的病变结肠一部分评价其病理学,另一部分结肠及脾脏培养后检测其IL-4、IFN-g的表达.结果DSS诱导的实验性肠炎小鼠腹腔巨噬细胞中的GSH较对照组降低,而GSSG较对照组增多,且GSH/GSSG比值明显减低.其脾细胞内GSH较对照组明显降低,GSH/GSSG比值较对照组降低但差异不明显.DSS诱导的实验性肠炎组病变结肠的IL-4明显升高,而其脾脏分泌的IFN-γ明显降低.结论DSS实验性肠炎中腹腔巨噬细胞是以氧化型巨噬细胞表形为主的.腹腔巨噬细胞及脾细胞中GSH的消耗、GSH/GSSG比值的减低与黏膜损坏及IL-4分泌增多、IFN-γ分泌减少相关.
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四神丸改善TNBS及DSS诱导小鼠实验性结肠炎的研究
目的 观察四神丸对三硝基苯磺酸(TNBS)和低分子量硫酸葡聚糖钠(DSS)诱导的小鼠实验性结肠炎的防治作用.方法 小鼠麻醉后直肠内灌注含1.5 mg TNBS的50％乙醇溶液制备TNBS结肠炎模型;小鼠自由饮用含3％ DSS的蒸馏水5d制备DSS结肠炎模型.各模型均在造模第2天开始灌胃给四神丸,连续8d.观察小鼠的一般状态和结肠炎疾病活动度指数(DAI)评分、结肠组织学及结肠中髓过氧物酶(MPO)变化.结果 TNBS及DSS模型小鼠DAI评分及结肠组织中MPO活性显著高于对照组,模型小鼠可见结肠黏膜上皮脱落、大量炎细胞浸润及腺管扭曲等.经四神丸治疗后能显著改善TNBS及DSS结肠炎小鼠的一般状况及DAI评分,并能改善结肠的组织学损伤、减轻炎细胞的浸润.结论 四神丸对TNBS及DSS所诱导的小鼠结肠炎均有显著的改善作用.
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N-乙酰半胱氨酸对硫酸葡聚糖钠诱导的实验性肠炎的预防及治疗作用
目的:探讨还原型巨噬细胞诱导剂N-乙酰半胱氨酸(N-Acetylcysteine, NAC)对硫酸葡聚糖钠(Dextran Sodium Sulphate, DSS)诱导的小鼠实验性肠炎的预防及治疗作用.方法:建立DSS实验性小鼠肠炎模型,NAC及氧化型巨噬细胞诱导剂N,N'联乙醯-L-胱氨酸(N, N'-diacetyle-L-cystine, (NACOMe)2)在致模前后腹腔注射;检测腹腔巨噬细胞中还原型谷胱甘肽(GSH)与氧化型谷胱甘肽(GSSG)的变化;对结肠进行病理学评价,并检溅结肠IL-4、IFN-g的表达.结果:NAC预处理组:结肠长度和病理学指标均优于其他预处理组,腹腔巨噬细胞内GSH及GSH/GSSG升高;结肠分泌的IL-4、IFN-γ明显降低.NAC治疗组:体重增加程度明显高于其它治疗组,结肠炎症及黏膜损伤较轻,腹腔巨噬细胞内GSSG明显减低,GSH和GSH/GSSG升高,病变结肠分泌的IL-4、IFN-γ明显降低.结论:还原型巨噬细胞诱导剂NAC可以通过诱导巨噬细胞内GSH产生增多从而减轻实验性肠炎的黏膜损伤及临床症状,对DSS诱导的实验性肠炎有一定的预防及治疗作用.
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维生素D在DSS诱导的实验性肠炎中的作用研究
目的 探讨维生素D在2. 5% 硫酸葡聚糖钠( DSS)诱导的实验性肠炎中的作用. 方法 随机抽取C57BL/6源性的野生小鼠10只和VDR敲除小鼠10只分别为对照组和实验组,将DSS加入饮用水中配成2. 5%DSS溶液分别喂食,评估两组症状评分及生存时间. 另行体外实验,应用5%的DSS溶液刺激Caco-2细胞单层,实验组加入1,25(OH)2D3,对照组不予额外处理,测量两组细胞跨膜电阻. 结果 正常野生鼠对2. 5%DSS诱导的实验性肠炎可耐受,VDR敲除鼠出现严重腹泻,直肠出血,体重显著降低等,相对于对照组症状评分增高,生存时间缩短. 对照组的细胞跨膜电阻在4h内逐渐下降,而实验组细胞的跨膜电位在初始阶段有所下降,4 h后恢复正常. 结论 维生素D在2. 5% DSS诱导的实验性肠炎中能够起到保护作用. 在体外试验中,1, 25(OH)2D3 能够抵御DSS诱导的实验性肠炎,为进一步研究维生素D及其信号系统的功能提供了理论依据.
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靛玉红对DSS诱导结肠炎小鼠紧密连接蛋白ZO-1表达的影响
目的 探讨靛玉红治疗溃疡性结肠炎的作用机制.方法 用硫酸葡聚糖钠(DSS)诱导实验性小鼠结肠炎模型,随机分为靛玉红高剂量组、靛玉红中剂量组、靛玉红低剂量组、美沙拉嗪组、模型Ⅰ组、模型Ⅱ组、正常组,每组各10只.其中模型Ⅰ组于造模7天时处死,其余各组均在造模第7天开始灌胃给予相应的药物,每日1次,连续给药7天后处死;取小鼠结肠病变部位标本,检测结肠组织ZO-1蛋白表达及TNF-d、IFN-γ含量.结果 模型Ⅰ组结肠黏膜TNF-α、IFN-γ含量比正常组增加,ZO-1表达减少;与模型Ⅱ组比较,靛玉红低、中、高剂量组和美沙拉嗪组TNF-α、IFN-γ含量明显减少,ZO-1表达明显增加,其中靛玉红高剂量组为明显.结论 靛玉红能够修复肠上皮损伤,通过降低TNF-α、IFN-γ含量,增加紧密连接蛋白ZO-1表达而发挥其改善肠上皮屏障功能、消除肠道炎症的作用.
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高迁移率族蛋白-1在小鼠溃疡性结肠炎发病中的作用研究
目的 探讨高迁移率族蛋白-1(HMGB1)在溃疡性结肠炎(UC)发病机制中的作用.方法 BALB/c小鼠32只,随机分成2组,即UX模型组(n=24)和正常对照组(n=8).以3%葡聚糖硫酸钠(DSS)制备小鼠UC模型,造模第24 h、96 h、168 h,分别处死造模组(各8只);对照组正常饮水.观察其病理变化;ELISA法检测血清HMGBl水平;Western-blot法检测结肠组织HMGB1蛋白的表达.结果 随着造模时间的延长,UC组织学评分上升,造模168 h时其结肠黏膜表现与人类UC相类似.UC组血清HMGB1水平在造模24 h时比正常组略升高[(4.49±0.53)μg/L比(5.09±0.61)μg/L,P＞0.05],在96 h达高峰[(14.74±0.60)μg/L,P＜0.01],168 h时峰值下降[(9.03±0.78)μg/L,P＜0.01].UC组小鼠结肠组织HMGB1蛋白表达水平在造模24 h时较正常略升高(0.49±0.03比0.56±0.02,P＞0.05),在造模96 h明显升高(0.76±0.03,P＜0.05),至168 h时仍维持在较高水平(0.77±0.04,P＜0.05).结论 HMGB1在UC小鼠血清中水平升高,结肠组织中也表达明显增强,提示HMGB1作为晚期炎症因子可能参与UC的疾病过程.
