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大蒜素对非酒精性脂肪性肝病模型大鼠的治疗作用及TNF-α蛋白,SREBP-1c蛋白的影响
目的:观察大蒜素对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)模型大鼠治疗作用及肝组织内肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白、固醇调节元件结合蛋白(SREBP-1c)蛋白的影响,并探讨其作用机制.方法:76只雄性SD大鼠随机分为正常组(n=12)和造模组(n=64),采用高脂饮食法诱导构建NAFLD大鼠模型,模型大鼠随机分为非诺贝特组(50 mg·kg-1 ·d-1),模型组,大蒜素低、中、高剂量组(10,30,60 mg·kg-1·d-1),每组12只.非诺贝特组及大蒜素组灌喂相应剂量药物,正常组和模型组灌喂等体积生理盐水.药物干预4周后处死动物,检测各组大鼠血清及肝组织内总胆固醇(TG),甘油三酯(TC),丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST),苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理变化,免疫组化检测肝组织中TNF-α,SREBP-1c蛋白表达.结果:与正常组比较,模型组大鼠肝组织及血清TG,TC,肝组织ALT,AST活性,肝组织中TNF-α,SREBP-1c蛋白表达均明显升高(P ＜0.05,P＜0.01);与模型组比较,非诺贝特组、大蒜素低、中、高剂量组均明显降低大鼠肝组织及血清TG,TC,肝组织ALT,AST活性,肝组织中TNF-α,SREBP-1c蛋白表达(P＜0.05,P＜0.01)结论:大蒜素对高脂饮食诱导的NAFLD大鼠模型具有降脂护肝的作用,其机制与下调TNF-α及SREBP-1c有关.
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早期胰岛素治疗对糖尿病大鼠骨骼肌细胞胆固醇调节元件结合蛋白-1c表达的影响
目的 探讨早期胰岛素治疗对糖尿病大鼠骨骼肌细胞内胆固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)表达的影响及可能的分子机制.方法 将7～8周龄高脂喂养联合小剂量链脲佐菌素诱导的雄性糖尿病SD大鼠24只按随机数字表法分为4组:正常对照组、未治疗糖尿病组、胰岛素组、格列齐特组,每组各6只.通过real-time PCR和Western blot法检测骨骼肌细胞SREBP-1c mRNA和核内成熟型蛋白表达水平、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白表达、信号转导及转录活化子3磷酸化(Tyr705)(p-STAT3)蛋白表达水平.结果 与对照组(3.7±1.1)比较,糖尿病大鼠骨骼肌细胞SREBP-1c mRNA(7.3±2.6)和核内蛋白(3.3±0.4)、TNF-α(0.44±0.03)及P-STAT3蛋白(0.50 ±0.08)表达水平显著上调,早期胰岛素治疗则下调了SREBP-1c mRNA(4.1±1.8)和核内蛋白(2.7±0.3)表达、TNF-α(0.19±0.22)及P-STAT3蛋白(0.29±0.03)表达,差异有统计学意义(P<0.05).结论 早期胰岛素治疗抑制骨骼肌细胞内脂质合成通路中关键转录分子的表达,可能是骨骼肌内脂质沉积减少的机制之一.
关键词： 胰岛素 糖尿病 骨骼肌 胆固醇调节元件结合蛋白-1c -
子痫前期患者胎盘中肝X受体α与胆固醇调节元件结合蛋白-1c表达及其意义
目的 研究子痫前期患者胎盘中肝X受体α(LXR α)及其靶基因胆固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)的表达及相关性,探讨两者在子痫前期中的意义.方法 2011年10月至2012年8月在福建医科大学附属第一医院观察子痫前期组30例(轻度14例和重度16例)和正常妊娠组30例.采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)及免疫组化技术(IHC)检测胎盘组织中LXR α及SREBP-1c的mRNA和蛋白表达水平.结果 RT-PCR和IHC结果显示正常妊娠组和轻、重度子痫前期组胎盘中LXR α、SREBP-1c的mRNA和蛋白的表达均逐步升高,且差异有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05).LXR αmRNA与LXR α蛋白表达呈正相关(r=0.417,P＜0.01).SREBP-1c mRNA与SREBP-1c蛋白表达呈正相关(r=0.611,P＜0.01).LXR cα蛋白与SREBP-1c蛋白表达呈正相关(r=0.602,P＜0.01).结论 子痫前期患者胎盘组织中LXRα和SREBP-1c的转录和翻译水平显著高于正常妊娠,重度子痫前期表达水平更高.
关键词： 子痫前期 肝X受体α 胆固醇调节元件结合蛋白-1c 滋养层 -
1,25-二羟维生素D3对实验糖尿病大鼠模型肝脏中甘油三酯含量的影响及其机制探讨
目的 活性维生素D与2型糖尿病、高脂血症的发生发展密切相关,通过观察1,25-二羟维生素D3[1,25(OH)2D3]对实验糖尿病大鼠模型肝脏中过氧化物酶增殖物激活受体-α(PPAR-α)、肝细胞核因子-4α(HNF-4α)、胆固醇调节元件结合蛋白-1C(SREBP-1C)、载脂蛋白A5(apoA5)表达及甘油三酯含量的影响,探讨1,25(OH)2D3调控肝脏甘油三酯的机制.方法 取80只健康雄性Wistar大鼠,分成糖尿病组20只、1,25(OH)2D3干预组(VitD干预组)20只、PPAR-α抑制组20只和正常对照组20只.以随机数字表法,取各组大鼠各15只,心内取血检测生化指标,采用实时荧光定量PCR、Western印迹法分别对大鼠的肝脏组织中PPAR-α、HNF-4α、SREBP-1C、apoA5基因及蛋白表达水平进行检测,并用酶法检测肝脏组织中甘油三酯含量.结果 (1)糖尿病组肝脏中PPAR-α、HNF-4α、apoA5基因、蛋白表达较正常对照组显著降低(P＜0.05),而SREBP-1C基因、蛋白表达及甘油三酯含量较正常对照组显著增加(P＜0.05).(2)VitD干预组肝脏中PPAR-α、HNF-4α、apoA5基因及蛋白表达较糖尿病组明显增加(P＜0.05),而SREBP-1C基因及蛋白、甘油三酯含量较糖尿病组明显减少(P＜0.05).(3)VitD干预组肝脏中PPAR-α、HNF-4α、SREBP-1C、apoA5基因、蛋白表达、甘油三酯含量较正常对照组无显著性差异(P＞0.05).(4)PPAR-α抑制组PPAR-α、HNF-4α、apoA5基因、蛋白表达较正常对照组显著降低(P＜0.05),而SREBP-1C基因、蛋白表达、甘油三酯含量较正常对照组明显增加(P＜0.05).(5) PPAR-α抑制组PPAR-α基因、蛋白表达较糖尿病组显著降低(P＜0.05),而HNF-4α、apoA5、SREBP-1C基因、蛋白表达及甘油三酯含量与糖尿病组无显著性差异(P＜0.05).(6) PPAR-α抑制组PPAR-α、HNF-4α、apoA5基因、蛋白表达较VitD干预组显著降低(P＜0.05),而SREBP-1C基因、蛋白表达及甘油三酯含量较VitD干预组显著增加(P＜0.05).结论 1,25(OH)2D3可能通过上调肝脏中PPAR-α、HNF-4α、apoA5表达,抑制SREBP-1C的表达,从而降低甘油三酯水平.
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瘦素诱导人肝星状细胞活化及其作用机制
目的：探讨瘦素通过何种机制诱导人肝星状细胞（HSCs）活化及其机制。方法采用瘦素处理体外培养 HSCs细胞的方法，模拟高瘦素血症对肝纤维化影响的研究模型，经过不同时间和不同浓度的瘦素处理后，Western-blot 方法检测 TGF-β1、SREBP-1c、α-SMA 和Ⅰ型胶原的蛋白表达量。结果瘦素可以促进 HSCs 表达α-SMA、Ⅰ型胶原和 TGF-β1的表达，而抑制 SREBP-1c 的蛋白表达。结论瘦素活化人肝星状细胞参与肝纤维化过程，其中机制可能与激活 TGF-β1通路和抑制 SREBP-1c 表达有关。
关键词： 瘦素 肝硬化 肝星状细胞 胆固醇调节元件结合蛋白-1c
