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马钱子总生物碱复合磷脂脂质体的抗肿瘤作用研究
目的:通过比较马钱子总生物碱溶液和3种不同磷脂组成的马钱子总生物碱脂质体对H22荷瘤小鼠的抑瘤率,评价马钱子总生物碱复合磷脂脂质体的抗肿瘤作用.方法:采用硫酸铵梯度法和隐形脂质体技术制备了3种不同磷脂组成的马钱子总生物碱脂质体.ICR小鼠接种H22肝癌瘤株造成移植性肝癌H22小鼠模型,测定马钱子总生物碱溶液、马钱子总生物碱大豆磷脂( SPC)脂质体、氢化大豆磷脂(HSPC)脂质体和复合磷脂脂质体各ip 1 mg· kg-1,连续10 d,观察对H22肝癌小鼠的抑瘤效果,比较给药后各组H22荷瘤小鼠的体重、免疫器官(脾和胸腺)指数和生命延长率.结果:1 mg·kg-1剂量下的马钱子总生物碱溶液、SPC脂质体、HSPC脂质体和复合磷脂脂质体的抑瘤率分别为29.05％,29.29％,45.11％,37.23％；3种马钱子总生物碱脂质体未发现对免疫器官有明显的抑制作用；与对照组相比体重也无明显变化.结论:复合磷脂脂质体是抗肿瘤中药有效部位马钱子总生物碱具有开发前景的新型载体.
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马钱子总生物碱复合磷脂脂质体的药剂学性质研究
目的:制备了以氢化大豆磷脂(HSPC)和普通大豆磷脂(SPC)为膜材的马钱子总生物碱复合磷脂脂质体,并与相应的单一磷脂脂质体比较药剂学性质.方法:采用浸渍法提取马钱子总生物碱并进行了纯化.采用硫酸铵梯度法和隐形脂质体技术制备了马钱子总生物碱复合磷脂脂质体和相应的2种单一磷脂(HSPC,SPC)脂质体,比较了3者的包封率、粒径、电位、释放度等性质.结果:HSPC-SPC(1:3)为载药效果好的复合磷脂比例.当药脂质量比为1:6时,马钱子总生物碱复合磷脂、SPC和HSPC脂质体的包封率分别为(73.6±2.9)%,(62.9±1.8)%和(54.7±1.0)%(n=3).与2种单一磷脂脂质体相比,马钱子总生物碱复合磷脂脂质体粒径明显减小但电位没有差别.释放度显著提高,但加入大鼠血浆后,复合磷脂脂质体的释放度显著低于SPC脂质体.结论:考虑到包封率提高、血液中稳定以及磷脂的价格,作为中药抗肿瘤药物载体,复合磷脂脂质体比相应的单一磷脂脂质体更具有开发价值.
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马钱子总生物碱复合磷脂脂质体的制备与温敏释放性质研究
以氢化大豆磷脂(HSPC)和二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)为复合磷脂,制备了马钱子总生物碱复合磷脂脂质体,并与常规的DPPC温敏脂质体比较温敏释放性质.采用浸渍法提取马钱子总生物碱并进行了纯化.采用硫酸铵梯度法和隐形脂质体技术制备了马钱子总生物碱复合磷脂脂质体、温敏脂质体、不具备温敏释放性质的常规脂质体,比较了三者的包封率、粒径、电位、温敏释放行为.3种脂质体的包封率相当,复合磷脂脂质体与温敏脂质体的粒径明显小于常规脂质体,但载体的表面电位没有差别.比较了3种脂质体在37,43℃下释放行为的差别,结果表明,马钱子总生物碱复合磷脂脂质体在37℃的释放明显低于温敏脂质体,而在43℃的释放度高于温敏脂质体,常规脂质体由于相变温度很高,在这2种温度下都几乎不释放.该文的研究结果表明在溶血磷脂用量减少2.5倍的情况下,复合磷脂脂质体具有更好的温敏释放行为.
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复合磷脂脂质体的研究进展
脂质体是药剂学中的一类常规释药系统,可以用作难溶性药物的给药剂型,提高其生物利用度.但以往的普通脂质体存在包封率低、不稳定、长期贮存时药物易产生泄漏等问题,导致脂质体制剂产品研发受到一定限制.近年来,一种新型脂质体——复合磷脂脂质体开发出来.同传统脂质体相比,复合磷脂脂质体具有包封率和载药量较高、稳定性较好、长期贮存时药物不产生泄漏等优点,具有较好应用前景.本文主要介绍了复合磷脂脂质体的组成、结构、制备方法、作用特点以及近年在药剂学中的应用进展.
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马钱子总生物碱复合磷脂脂质体包封率的测定
目的:建立测定马钱子总生物碱复合磷脂脂质体包封率的方法.方法:采用浸溃法提取马钱子总生物碱并进行了纯化,采用硫酸铵梯度法制备了马钱子总生物碱复合磷脂脂质体.以士的宁为对照品,采用紫外分光光度法在254nm测定用破膜剂溶解的马钱子总生物碱脂质体的吸光度测定其含量.采用葡聚糖凝胶柱分离脂质体和游离药物,分别测定含量后计算包封率.结果:马钱子总生物碱平均得率为3.49%.士的宁标准曲线的范围是2.4～20μg/mL,加样回收率98.04%±1.31%.葡聚糖凝胶柱层析的回收率为102.93%±2.04%.结论:所建立的方法简便快捷稳定,可以满足马钱子总生物碱复合磷脂脂质体质量控制的需要.
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磷脂组成对马钱子总生物碱隐形脂质体抗肿瘤作用的影响
目的 比较3种不同磷脂组成大豆磷脂、氢化大豆磷脂、复合磷脂氢化(氢化大豆磷脂∶大豆磷脂=1∶3,w/w)的隐形脂质体载药后对马钱子总生物碱抗肿瘤作用的影响.方法 采用硫酸铵梯度法制备了马钱子总生物碱隐形脂质体.ICR小鼠接种S180瘤株造成移植性荷瘤小鼠模型,比较马钱子总生物碱溶液和3种不同磷脂组成隐形脂质体给药后荷瘤小鼠的抑瘤效果,比较给药后各组荷瘤小鼠的体质量、免疫器官(脾和胸腺)指数和肝、肾功能指数.结果 磷脂组成对马钱子总生物碱隐形脂质体的抗肿瘤效果具有显著影响.1 mg/kg剂量下的马钱子总生物碱溶液、大豆磷脂隐形脂质体、氢化大豆磷脂隐形脂质体和复合磷脂隐形脂质体的抑瘤率分别为17.84％、28.00％、32.84％和47.09％.马钱子总生物碱复合磷脂与氢化大豆磷脂隐形脂质体给药后未发现对免疫器官存在明显的抑制作用；不同磷脂组成的马钱子总生物碱隐形脂质体对肝肾功能的影响以大豆磷脂隐形脂质体大,其次为复合磷脂隐形脂质体,而氢化大豆磷脂隐形脂质体的影响低.结论 基于药效与安全性考虑,复合磷脂脂质体是抗肿瘤中药有效部位马钱子总生物碱具有开发前景的新型载体.
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不同磷脂组成的莪术油包合物脂质体的药剂学性质与急性毒性研究
目的 比较不同磷脂组成对莪术油包合物脂质体药剂学性质以及急性毒性的影响.方法 采用饱和水溶液法制备莪术油-羟丙基-β-环糊精包合物并且冷冻干燥得到固体,乙醇注入法制备莪术油包合物脂质体.比较了使用大豆磷脂(SPC)或使用复合磷脂组成[氢化大豆磷脂(HSPC)+大豆磷脂(SPC)]对制得的莪术油包合物脂质体的药剂学性质(包封率、粒径、电位、释放度、泄漏率等)的影响.并且进一步比较了莪术油溶液、莪术油包合物以及两种不同磷脂组成莪术油包合物脂质体的急性毒性.结果 添加10％ HSPC对莪术油包合物脂质体的包封率、粒径、电位等没有影响,但释放度和泄漏率实验结果表明莪术油HSPC+ SPC包合物脂质体的稳定性显著高于莪术油包合物SPC脂质体.莪术油溶液、莪术油环包合物,莪术油包合物SPC脂质体和莪术油包合物HSPC+ SPC脂质体静脉注射后的LD50分别为207.87、153.31、269.13和327.30 mg/kg.结论 应用复合磷脂组成(HSPC+ SPC)可以显著提高莪术油包合物脂质体的稳定性和安全性.
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磷脂组成对马钱子碱脂质体在大鼠体内药物动力学的影响
分别以氢化大豆磷脂(HSPC)和大豆磷脂(SPC)为膜材,采用硫酸铵梯度法制备了马钱子碱脂质体.考察了两种不同磷脂组成脂质体在体外的释放度和大鼠体内的药物动力学行为.HSPC脂质体在大鼠血浆中的稳定性较SPC脂质体显著提高.大鼠体内试验表明,HSPC脂质体中马钱子碱的AUC_(0-t),是SPC脂质体的3.6倍,而MRT、V_(ss)仅为后者的37%和13%.
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硫酸长春新碱空白脂质体的稳定性研究
目的 考察三瓶装硫酸长春新碱脂质体中空白脂质体的物理、化学稳定性.方法 采用高效液相色谱-蒸发光散射检测器(HPLC-ELSD)测定空白脂质体中氢化大豆磷脂(HSPC)的含量;采用粒度仪测定脂质体粒径;用阳离子树脂分离脂质体与游离药物,测定包封率.结果 在4 ℃下,空白脂质体的理化性质未见明显变化,稳定性较好.结论 硫酸长春新碱脂质体适合制成三瓶分装制剂,有利于提高药物稳定性.
关键词： 硫酸长春新碱 脂质体 高效液相色谱-蒸发光散射检测器 氢化大豆磷脂 pH梯度法 -
磷脂组成对莪术油脂质体性质的影响
目的:研究磷脂组成对莪术油脂质体药剂学性质的影响.方法:香草醛硫酸显色法测定莪术油的含量;乙醇注入法制备莪术油脂质体;葡聚糖凝胶柱法测定包封率.比较了不同磷脂组成莪术油脂质体的粒径、电位、包封率、稳定性等药剂学性质.结果:葡聚糖凝胶柱层析可完全分离含药脂质体与游离药物,上柱回收率为(100.09±3.37)%(n=5).莪术油氢化大豆磷脂(HSPC)脂质体的载药效果和沉降稳定性差.莪术油复合磷脂脂质体的包封率与普通大豆磷脂(SPC)脂质体相当,但沉降和泄漏稳定性明显优于SPC脂质体.结论:复合磷脂脂质体作为莪术油的载体能够显著改善其稳定性.
