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两种硫酸长春新碱脂质体包封率测定方法的比较
目的:建立两种测定硫酸长春新碱脂质体包封率的方法,并对测定结果进行比较.方法:分别以葡聚糖凝胶Sephadex G-50柱和阳离子交换树脂柱分离硫酸长春新碱脂质体和游离药物,采用HPLC法测定药物含量,计算包封率,并用SPSS软件进行t检验.结果:两种方法测定不同药脂比的硫酸长春新碱脂质体包封率,测定结果无显著性差异.结论:葡聚糖凝胶柱法的建立需详细考察凝胶的种类对分离度的影响；阳离子交换树脂法分离度良好,分离速度快,为优选的方法.
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丹参酮ⅡA-甘草次酸复方脂质体中丹酚酸B的载入研究
目的:在已制得丹参酮ⅡA-甘草次酸复方脂质体(GT-Lip)中载入丹酚酸B(Sal B),制备丹酚酸B-丹参酮ⅡA-甘草次酸复方脂质体(GTS-lip),并对其稳定性进行考察.方法:通过pH梯度法将Sal B载入GT-Lip中,以包封率为指标,考察pH值对Sal B载入的影响;考察稀释倍数对Sal B的渗漏影响.并采用动态透析法研究GTS-lip中丹酚酸B的体外释药情况,同时考察其在小鼠体内释药情况.结果:酸性条件下,Sal B包封率随pH降低而增加,pH=3.32时包封率达82.97％.稀释倍数对Sal B包封率无较大影响,Sal B在复方脂质体1h内累积释放量占总药量的2.3％,符合药典标准,释药过程有明显的缓释特征,无突释效应,经拟合符合Hixon-crowell方程模型,小鼠体内实验呈现一定缓释特征,与体外释放结果呼应.结论:采用pH梯度法载入Sal B,制成丹酚酸B-丹参酮ⅡA-甘草次酸复方脂质体的工艺稳定可行.
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pH梯度法制备抗癌复方硫酸长春新碱脂质体
目的:制备同时包结硫酸长春新碱(VCR)、盐酸米托蒽醌(MTO)的复方脂质体并考察其制剂学性质.方法:采用pH梯度法合并逆相蒸发制备同时包结VCR、MTO的复方脂质体;用Sephadex G-50葡聚糖凝胶柱分离,HPLC同时测定VCR和MT0的包封率;以激光散射粒径分析仪测定复方脂质体的平均粒径及Z-电位;透射电镜观测形态;体外释放实验考察复方脂质体的释药特性.结果:所制备复方脂质体VCR的包封率为95.77%,MTO的包封率达99.53%;平均粒径为72.22 nm,Z-电位为-30.97 mV;外观圆整而均匀;体外释放结果复方脂质体中VCR的T1/2为6.82 h,对照溶液中VCR的T1/2,为1.70 h,MTO在288 h仅释放了0.05%,对照溶液中MTO在12 h释放完全.结论:采用pH梯度法结合逆相法可制得同时包结VCR和MTO的复方脂质体,且包封率高、粒径小,体外释放证实复方脂质体具有缓释特性.
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马钱子总碱囊泡的制备与评价
目的 制备高包封率的马钱子总碱囊泡.方法 采用pH梯度法,以包封率为主要考察指标,优选马钱子总碱囊泡的处方组成及制备工艺,并进行验证评价.结果 以司盘60-胆固醇1 1为囊材,药物-囊材1 10,柠檬酸溶液为水相,用碳酸钠调节pH梯度大于4.0,温度50℃时,可制得马钱子总碱囊泡,粒径179.2nm,Zeta电位-25.41 mV,平均包封率86.9%；结论 pH梯度法适合于制备马钱子总碱囊泡.
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表阿霉素脂质体的制备与质量评价
目的:制备盐酸表阿霉素脂质体,建立HPLC含量测定方法并优选包封率测定方法.方法:采用薄膜分散-pH梯度法制备盐酸表阿霉素脂质体;采用HPLC测定药物含量;采用葡聚糖凝胶色谱、超滤及透析3种分离方法测定脂质体的包封率.结果:制备的表阿霉素脂质体粒径较小、分布较窄;3种方法测得盐酸表阿霉素脂质体的包封率分别为96.1%,98.4%,92.9%;结论:薄膜分散-pH梯度法适于制备盐酸表阿霉素脂质体,含量测定方法可靠.超滤法可以准确、快速地测定脂质体包封率.
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脂质体主动载药及其研究进展
脂质体主动载药法是在制备脂质体的传统方法上引入pH梯度法等而形成的一种新的制备方法,使得制备高包封率脂质体成为可能,较好地改变了难以制备水溶性药物脂质体的局面.本文主要对主动载药法的分类、起源及研究进展作一综述.
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酒石酸长春瑞滨脂质体注射液的制备及体内外评价
目的 考察采用不同工艺制备的酒石酸长春瑞滨脂质体注射液(vinorelbine tartrate liposome injection,VLI)的药剂学性质及抗肿瘤效果.方法 采用pH梯度法、硫酸铵梯度法和蔗糖八硫酸酯三乙胺(SOS-TEA)梯度法,结合PEG外导入法,制备酒石酸长春瑞滨脂质体注射液-1、酒石酸长春瑞滨脂质体注射液-2、酒石酸长春瑞滨脂质体注射液-3;观察3种脂质体形态,并测定3种脂质体的粒径及Zeta电位、包封率、体外释放、稳定性等药剂学特性;以酒石酸长春瑞滨注射液(vinorelbine tartrate in-jection,Ⅵ)为对照,采用人结肠癌HT-29移植肿瘤模型,比较3种脂质体在裸鼠体内抑制肿瘤效果和一般毒性.结果 3种脂质体药物包封率均大于93％,平均粒径80～ 100 nm,Zeta电位约为-15 mV,2～8℃条件下放置6个月各样品的主要质量指标均未发生明显变化;3种脂质体均缓慢释放,以酒石酸长春瑞滨脂质体注射液-3药物释放速度慢.冷冻透射电镜观察形态结果表明,酒石酸长春瑞滨脂质体注射液-1中药物以溶液形态存在于脂质体内部,而酒石酸长春瑞滨脂质体注射液-2和-3内部可观察到胶体状和针状结晶.药效学研究结果表明,采用酒石酸长春瑞滨脂质体注射液-3疗效优于酒石酸长春瑞滨脂质体注射液-2和酒石酸长春瑞滨脂质体注射液-1,而酒石酸长春瑞滨脂质体注射液-1和酒石酸长春瑞滨脂质体注射液-2疗效均略优于酒石酸长春瑞滨注射液.结论 酒石酸长春瑞滨脂质体注射液-3在抗肿瘤细胞生长方面与酒石酸长春瑞滨注射液相比具有显著优势,毒性低.
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用于增加细菌敏感性的氧氟沙星脂质体的制备和体外评价
目的 制备氧氟沙星脂质体以增加细菌对药物的敏感性,并对其进行体外评价.方法 以磷脂和胆固醇为材料,以pH梯度法制备氧氟沙星脂质体；考察pH值,水浴温度和时间对脂质体包封率的影响.测定脂质体的粒径并进行电镜观察；以生理盐水为介质考察脂质体的体外释放；使用纸片扩散法和稀释法测定氧氟沙星脂质体和溶液对金黄色葡萄球菌的抑菌效果.结果 当pH值为7.0,水浴温度为50℃,水浴时间为5 min时,脂质体的包封率高,为82.40％.氧氟沙星脂质体的平均粒径为174 nm,电镜下形态良好脂质体在体外具有缓慢释放氧氟沙星的性质氧氟沙星脂质体和溶液以纸片扩散法测定的抑菌圈直径相同,而以稀释法测定的低抑菌浓度分别为0.39和0.78 μg·mL-1.结论 pH梯度法可制备包封率较高的氧氟沙星脂质体；氧氟沙星装载于脂质体后可增加对金黄色葡萄球菌的敏感性.
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乳酸司帕沙星脂质体的制备及其体外角膜渗透性和抗菌性
目的 制备乳酸司帕沙星(SPLX)脂质体,评估其体外角膜渗透性和抗菌作用.方法 采用pH梯度法制备SPLX脂质体(磷脂:胆固醇:药物质量比为18:6:1),Fmnz扩散池和兔角膜进行渗透实验,高相液效色谱法测定药物浓度并计算渗透参数,二倍稀释法检测其对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠杆菌、枯草芽孢杆菌的小抑菌浓度(MICs)和小杀菌浓度(MBCs),并测定时间-杀菌率.结果 pH梯度法制备的SPLX脂质体包封率为(81.61±1.98)%,明显高于薄膜分散法(11.48±0.86)%和逆向蒸发法(18.64±I.05)%(P均＜0.01).SPLX脂质体对角膜的表观渗透系数和膜内药物滞留量比SPLX溶液提高了1.65和4.98倍.SPLX脂质体对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠杆菌和枯草芽孢杆菌的MICs分别是SPLX溶液的1/4、1/2、1/1和1/17倍,MBCs是SPLX溶液的1/4、1/2、1/1和1/4倍,且SPLX脂质体对细菌的杀菌起效时间比SPLX溶液快.结论 pH梯度法可以制得高包封率的SPLX脂质体,脂质体有助于提高SPLX对角膜的渗透性和抗菌作用.
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重酒石酸长春瑞滨脂质体包封率测定方法比较
目的 制备重酒石酸长春瑞滨脂质体,比较葡聚糖凝胶微柱离心法和阳离子交换树脂离心法测定重酒石酸长春瑞滨脂质体包封率的差异.方法 pH梯度法制备重酒石酸长春瑞滨脂质体,分别以葡聚糖凝胶Sephadex G-50和阳离子交换树脂装柱,离心分离脂质体和游离药物,采用:HPLC法测定药物含量,计算包封率,并用SPSS软件进行t检验.结果 两种方法测定不同载药量的脂质体包封率结果均无显著性差异(P>0.05).结论 葡聚糖凝胶微柱离心法和阳离子交换树脂离心法均可用来测定重酒石酸长春瑞滨脂质体包封率,优选阳离子交换树脂离心法.
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人表皮细胞生长因子脂质体制备及促大鼠烫伤修复研究
目的:制备重组人表皮细胞生长因子(rhEGF)脂质体,并考察其促大鼠烫伤创面愈合的作用.方法:采用pH梯度法制备rhEGF脂质体；超滤-离心法分离rhEGF脂质体混悬液中的游离rhEGF,ELISA法测定rhEGF含量,计算脂质体包封率；采用透射电镜观察脂质体的外观形态；采用纳米粒度及Zeta电位分析仪分别测定脂质体的粒径和Zeta电位；以大鼠烫伤模型观察给药后各试验组创面愈合过程中的形态、愈合时间和愈合率的变化.结果:制备的rhEGF脂质体包封率为57.7±1.1％；脂质体形状较为规则,呈完整圆球形或椭圆形的单室囊泡；脂质体粒度分布均匀,呈正态分布,平均粒径为63.7 nm;脂质体的Zeta电位为+9.2mV,带正电荷；rhEGF脂质体高、中剂量组能显著性促进大鼠烫伤创面愈合,使创面愈合时间明显提前,低剂量组促烫伤修复效应不明显.结论:pH梯度法制备的rhEGF脂质体包封率较高,rhEGF脂质体对大鼠烫伤创面的愈合有明显促进作用.
关键词： 表皮细胞生长因子脂质体 pH梯度法 烫伤愈合 -
同时包载苦参碱和氧化苦参碱的传递体制备研究
目的 研制同时包载苦参碱和氧化苦参碱的传递体.方法 采用薄膜分散-pH梯度载药法制备传递体,以包封率为指标,应用正交设计考察传递体的处方组成和工艺参数.结果 优化的空白传递体处方组成为磷脂5％、磷脂和去氧胆酸钠的用量比为5∶1、去氧胆酸钠和胆固醇的用量比为1∶1,pH梯度载药工艺条件为药脂比1∶20、外水相pH值为8.0、孵化时间1.5h.制得的传递体中苦参碱和氧化苦参碱的包封率分别为(62.49±2.57)％、(33.85±2.09)％(n=3),苦参碱和氧化苦参碱相互之间对包封率无显著影响.结论 传递体中两种药物的包封率有差异,苦参碱的包封率明显高于氧化苦参碱.
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pH梯度法制备氧化苦参碱脂质体
采用pH梯度法制备氧化苦参碱脂质体,以包封率为主要指标,利用均匀设计法优选制备条件.用RP-HPLC法测定透析液中的药物浓度,透射电子显微镜考察形态与粒径.结果表明,制剂平均包封率为(50.18±2.87)%,平均粒径162 nm.
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主动载药法制备两亲性药物脂质体的研究进展
脂质体跨膜梯度主动载药方法主要有pH梯度法和硫酸铵梯度法.本文介绍了两亲性药物脂质体跨膜梯度载药方法的原理、制备工艺、影响包封率的因素等国内外研究进展.
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pH梯度法制备伊立替康脂质体
目的:以pH梯度法制备伊立替康脂质体,研究两种铵盐对伊立替康脂质体主动载药行为的影响.方法:采用薄膜分散-高压乳匀法制备空白脂质体,通过pH梯度法将药物包封入脂质体中,建立铵离子的测定方法;研究pH梯度、孵化温度对脂质体包封率及药物释放的影响.结果:以硫酸铵和磷酸氢二铵建立脂质体膜内外梯度制备的空白脂质体主动载药后,包封率分别为(98.2±1.5)%和(87.6±2.3)%,两种脂质体的包封率均随pH梯度增加而增加,其中以硫酸铵制备的载药脂质体药物的释放较慢.结论:pH梯度法适合制备伊立替康脂质体,pH相同时,铵盐的类型对脂质体主动载药后的包封率和释放均有一定影响.
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硫酸长春新碱空白脂质体的稳定性研究
目的 考察三瓶装硫酸长春新碱脂质体中空白脂质体的物理、化学稳定性.方法 采用高效液相色谱-蒸发光散射检测器(HPLC-ELSD)测定空白脂质体中氢化大豆磷脂(HSPC)的含量;采用粒度仪测定脂质体粒径;用阳离子树脂分离脂质体与游离药物,测定包封率.结果 在4 ℃下,空白脂质体的理化性质未见明显变化,稳定性较好.结论 硫酸长春新碱脂质体适合制成三瓶分装制剂,有利于提高药物稳定性.
关键词： 硫酸长春新碱 脂质体 高效液相色谱-蒸发光散射检测器 氢化大豆磷脂 pH梯度法 -
pH梯度法结合逆向蒸发法制备氟尿嘧啶脂质体
目的:以pH梯度法结合逆向蒸发法制备氟尿嘧啶脂质体,并评价其质量.方法:采用pH梯度法结合逆相蒸发制备氟尿嘧啶脂质体,以包封率为指标进行处方优化;用Sephadex G-50葡聚糖凝胶柱分离-高效液相色谱法测定氟尿嘧啶脂质体的包封率;以激光散射粒径分析仪测定脂质体的平均粒径及Zeta电位.透射电镜观测形态,并初步考察脂质体在室温和4℃冷藏条件下的稳定性.结果:制得的氟尿嘧啶脂质体外观形态圆整,平均粒径为282nm,Zeta电位为-25.9mV,平均包封率为75.39%,4℃冷藏条件下贮存脂质体的稳定性要明显优于室温贮存.结论:运用pH梯度法结合逆向蒸发法能制备包封率较高的氟尿嘧啶脂质体.
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pH梯度法制备氟嗪酸脂质体及质量评价
目的:对用pH梯度法制备的氟嗪酸脂质体进行质量评价.方法:用Sephadex-75葡聚糖凝胶柱分离,紫外分光光度法测定氟嗪酸脂质体包封率并进行体外渗漏测试.结果:当大豆磷脂与胆固醇重量比为4:1,氟嗪酸与磷脂重量比分别为1:16、1:8、1:4时,包封率分别为88.4%、86.3%、74.1%.体外渗漏测试显示,在分别稀释1、5、10倍后1 h测得渗漏率均小于5%.结论:用pH梯度法制备的氟嗪酸脂质体包封率高,渗漏率低.
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主动载药法制备硫酸卷曲霉素脂质体及其质量评价
目的 制备硫酸卷曲霉素脂质体,建立含量和包封率的测定方法,初步考察其体外释放规律.方法 采用pH梯度法制备硫酸卷曲霉素脂质体,超滤法分离脂质体与游离药物,RP-HPLC测定脂质体的含量和包封率,透析法考察脂质体的体外释放行为.结果 超滤法能很好地将脂质体与游离药物分离,测定硫酸卷曲霉素脂质体的含量为10.27mg/ml,包封率为47.8%,脂质体的体外释放规律符合一级动力学过程.绪论 pH梯度法适于制备硫酸卷曲霉索脂质体,超滤法可用于硫酸卷曲霉素脂质体包封率的测定,制备的脂质体具有一定的缓释效果.
