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表阿霉素脂质体的制备与质量评价
目的:制备盐酸表阿霉素脂质体,建立HPLC含量测定方法并优选包封率测定方法.方法:采用薄膜分散-pH梯度法制备盐酸表阿霉素脂质体;采用HPLC测定药物含量;采用葡聚糖凝胶色谱、超滤及透析3种分离方法测定脂质体的包封率.结果:制备的表阿霉素脂质体粒径较小、分布较窄;3种方法测得盐酸表阿霉素脂质体的包封率分别为96.1%,98.4%,92.9%;结论:薄膜分散-pH梯度法适于制备盐酸表阿霉素脂质体,含量测定方法可靠.超滤法可以准确、快速地测定脂质体包封率.
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盐酸表阿霉素-紫杉醇复方脂质体的制备
目的 进行盐酸表阿霉素-紫杉醇复方脂质体的制备工艺研究并建立同时测定两药含量的高效液相色谱方法.方法 采用薄膜分散-pH梯度法制备复方脂质体.Venusil MP C18色谱柱(250 cm×4.6 mm,5 μm);流动相:乙腈-甲醇-10 mmol/L磷酸盐缓冲液(pH 2.5)(36:32:32);检测波长:227 nm;流速:1.0 ml/min.结果 盐酸表阿霉素与紫杉醇出峰时间分别为4.2、14.8 min;线性方程分别为Y=216 300X-34 525(r=0.9998,0.1～25 μg/ml),Y=161 480X-84 107(r=0.9998,0.3～75 μg/ml).盐酸表阿霉素和紫杉醇的回收率均在99%～101%范围内,日内和日间RSD均<2%. 制备的复方脂质体平均粒径162 nm,盐酸表阿霉素与紫杉醇的含量分别为0.27、0.83 mg/ml;包封率分别为98.6%、95.5%.结论 本研究制备的复方脂质体粒径较小,包封率较高,建立的高效液相色谱法可以同时测定盐酸表阿霉素和紫杉醇的含量.
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盐酸表阿霉素长循环热敏脂质体对Lewis肺癌荷瘤小鼠的药效学研究
目的 考察盐酸表阿霉素长循环热敏脂质体对Lewis肺癌荷瘤小鼠的药效学.方法 建立小鼠皮下Lewis肺癌肿瘤模型,静脉给药,盐酸表阿霉素注射液及盐酸表阿霉素长循环非热敏脂质体作为阳性对照,氯化钠注射液为阴性对照.绘制肿瘤生长曲线,计算各组肿瘤抑制率并进行肿瘤切片组织病理学检查.结果 各给药组肿瘤重量与阴性对照组肿瘤重量相比均有极显著性差异,而盐酸表阿霉素长循环热敏脂质体组与盐酸表阿霉素注射液及盐酸表阿霉素长循环非热敏脂质体组间均有显著性差异.盐酸表阿霉素长循环热敏脂质体组肿瘤抑制率为61.1%,其他两组分别为39.6%和43.1%.盐酸表阿霉素长循环热敏脂质体组肿瘤相比其他各组坏死较彻底.结论 制备的盐酸表阿霉素长循环热敏脂质体具有较高的肿瘤抑制率.
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盐酸表阿霉素长循环热敏脂质体大鼠药代动力学考察
建立一种快速、灵敏的液相色谱一串联质谱法(LC-MS/MS)测定大鼠血浆中微量的盐酸表阿霉素(EPI)浓度的方法.以盐酸柔红霉素为内标,血浆样品用甲醇沉淀蛋白后进样,采用CAPCELL PAK C_(18)色谱柱(3.0 mm×50 mm,3 μm),甲醇-0.1%甲酸水溶液(80:20)为流动相,以HP1200-6410 QQQ LC/MS型质谱仪多重监测(MRM)扫描方式检测.大鼠尾静脉注射等剂量(12 mg·kg~(-1))的EPI溶液、普通脂质体(EPI-LIP)及长循环热敏脂质体(EPI-LTSL),采用DAS ver2.0软件拟合分析并求算各组药动学参数.结果血浆中EPI的线性范围为:0.01～50 μg·mL~(-1),定量下限为0.01 μg·mL~1;批内和批间精密度均小于11.9%;平均萃取回收率分别为89.3%和92.1%;3组药物在大鼠体内药代动力学行为均符合三室模型,EPI-LTSL组的t_(1/2)a、t_(1/2)β、t_(1/2)y、AUC_(0-∞)、MRT_(0-∞)分别是EPI溶液组及EPI-LIP组的7.5、1.3、12.6、12.9、3.7倍及1.6、1.4、12.3、2.9、2.6倍,而后两组的平均清除率(CL)约为EPI-LTSL组的13.4倍.EPI-LTSL能显著提高AUC并延长药物在大鼠体内的循环时间.
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硫酸铵梯度法制备盐酸表阿霉素长循环脂质体
目的:用硫酸铵梯度法制备盐酸表阿霉素长循环脂质体.方法:以包封率为评价指标,通过单因素-正交试验设计优化脂质体处方及工艺.结果:大豆磷脂浓度2.5％,药物磷脂比1∶12.5,磷脂胆固醇比例4∶1,硫酸铵浓度200 mmol·L-1,载药孵育温度50℃,载药时间30 min,PEG2000-DSPE摩尔比4％,药物包封率达97.84％.结论:用优化后的处方制备的盐酸表阿霉素长循环脂质体包封率高,粒度分布范围较窄,平均粒径较小.
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复方盐酸表阿霉素纳米粒的制备及体内外性质的观察
目的 制备盐酸表阿霉素和钆喷酸葡胺的复方PLGA纳米粒制剂,并从实验兔体内和体外对其性质进行评价.方法 采用W/O/W型复乳化-溶剂挥发法制备复方盐酸表阿霉素-钆喷酸葡胺纳米粒,对主要处方因素进行正交设计,以药物的包封率等为考察指标进行制剂体外评价；CT定位下经皮穿刺向兔肝内注入VX2瘤株,建立兔VX2肝癌模型,通过肝动脉插管法向瘤兔肝动脉内注入载药纳米粒后行常规MR扫描,对其成像效果进行体内评价.结果 采用优化后处方制得的载药纳米粒包封率为33.8％±3.4％,载药量为0.225％±0.052％,药物利用率为69.6％±4.3％.纳米粒平均粒径180.6 nm,药物可持续释放48 h,MR监测下成像效果好.结论 本法制备盐酸表阿霉素-钆喷酸葡胺纳米粒工艺简单,药物释放缓慢,这种兼具监测功能的新型载药纳米粒可用于阿霉素靶向治疗肝癌的研究.
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1例盐酸表柔比星外溅致皮肤灼伤
盐酸表柔比星,曾用名盐酸表阿霉素,为蒽环类抗生素,是临床上一种常用的广谱抗肿瘤药物.本品的性状为鲜红色或橙红色冻干块状物.只供静脉给药,且绝对禁止外渗或漏至皮下组织,可引起严重的组织损伤和坏死.外渗是临床常见的并发症.可外溅致皮肤灼伤是非常少见的,查阅多种刊物没有报道[1].虽经及时精心的观察处理,未中断治疗,也未造成任何严重后果,但也给病人造成了不必要的伤害和痛苦,现将1例报告如下.
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盐酸表阿霉素脂质体对S180荷瘤小鼠生命质量的影响
目的 对经盐酸表阿霉素脂质体治疗的S180荷瘤小鼠生命质量进行研究,为抗癌药物脂质体药效的评价提供-种新的方法.方法 以小鼠摄水量、摄食量、体质量、自主活动次数和爬网时间为指标,评价经盐酸表阿霉素溶液及盐酸表阿霉素脂质体治疗的S180荷瘤小鼠生命质量.结果 与盐酸表阿霉素溶液相比,经盐酸表阿霉素脂质体治疗后S180荷瘤小鼠生命质量得到改善.结论 在以荷瘤小鼠为研究对象进行抗癌药物脂质体药效学研究时,生命质量是一种评价药物治疗效果的重要指标.
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盐酸表阿霉素长循环脂质体的制备及性质研究
采用主动载药技术制备盐酸表阿霉素脂质体,用甲氧基聚乙二醇2000-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(PEG2000-DSPE)对其进行修饰制备表阿霉素长循环脂质体,以降低药物的毒性,提高药物对肿瘤部位的被动靶向性.并对处方工艺进行优化,考察其体外释放.以包封率为指标采用乙醇注入法结合硫酸铵梯度法制备表阿霉素普通脂质体和长循环脂质体,采用正交设计优化处方,激光粒度分析仪测定粒径及分布,电位仪测定Zeta电位,应用微柱离心法测定脂质体的包封率;以累积释药百分率为指标,通过方程拟合释药曲线,考察制剂的体外释药特性.通过正交试验设计优化确立普通脂质体的处方为大豆磷脂浓度为2.5％,药物磷脂比为1∶12.5,磷脂胆固醇比例为4∶1,硫酸铵浓度为200 mmol/L,载药孵育温度为50℃,载药时间为30 min.采用与普通脂质体相同的工艺及处方制备表阿霉素长循环脂质体,其中PEG2000-DSPE摩尔比为4％.优化处方制得的两种脂质体外观为均一桔红色半透明乳状液,平均粒径分别为144 nm和126 nm,Zeta电位分别为-16.5 mv和-35.3 my,用微柱离心法测得包封率分别为94.30％和97.84％.采用透析法对普通脂质体和长循环脂质体进行了体外释放研究,24h的累计释放度均分别为38.15％和24.65％,长循环脂质体释放比普通脂质体缓慢.长循环脂质体体外释放符合Higuchi方程Q=0.056 4 t1/2-0.032 2(r =0.971 9).本实验获得了较理想的盐酸表阿霉素长循环脂质体,其体外释放特性符合缓释制剂特征.
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大剂量表阿霉素为主的联合化疗方案治疗非小细胞肺癌疗效观察
注射用盐酸表阿霉素目前认为是有效的蒽环类抗肿瘤药物之一.与阿霉素相比较,其抗肿瘤谱和疗效相似,而心脏和骨髓抑制的不良反应明显降低.由于非小细胞肺癌(NSCLC)的化疗在一定程度上依赖于量效关系,国外学者报告,高剂量表阿霉素为主的联合化疗治疗NSCLC,取得了较好的缓解率(J Clin Oncol,1993,11:1391.).
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HPLC法测定盐酸表阿霉素-索拉非尼PLGA栓塞微球的载药量和包封产率
目的:建立测定盐酸表阿霉素-索拉非尼聚乳酸-羟基乙酸聚合物(PLGA)栓塞微球载药量和包封产率的方法.方法:采用高效液相色谱法测定该制剂中盐酸表阿霉素和索拉非尼的含量,再通过公式计算载药量和包封产率.色谱柱为Phenomenex Luna 5u C8(2)100A,流动相为甲醇-[水(含0.05%三氟乙酸和0.14%十二烷基硫酸钠)](75:25,V/V),流速为1.0 mL/min,检测波长为252 nm,柱温为25℃,进样量为10μL.结果:盐酸表阿霉素和索拉非尼检测质量浓度线性范围分别为2.020~101.00μg/mL(r=0.9998)、2.048~102.40μg/mL(r=0.9997);定量限分别为3.2970、2.5468μg/mL;检测限分别为0.9891、0.7641μg/mL;精密度、稳定性、重复性试验的RSD<2.0%;回收率分别为96.41%~101.80%(RSD=1.64%,n=9)、99.46%~101.45%(RSD=0.70%,n=9).3批样品中两种成分的载药量≥1.17%,包封产率≥58%.结论:该方法操作简单、结果准确,可用于测定盐酸表阿霉素-索拉非尼PLGA栓塞微球的载药量和包封产率.
