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鳖甲肽脂质体药代动力学及肝靶向分析
目的:制备含DiR碘化物荧光染料的长循环脂质体(DiR-SSL),采用SD大鼠和BALB/c裸鼠进行荧光成像的体内靶向性研究,利用空白SSL包封含5-羧基荧光素(5-FAM)的鳖甲肽(HGRFG-5-FAM,HF)制备HGRFG-5-FAM-SSL(HFL),研究HF及HFL分别给药丁大鼠的药代动力学.方法:采用薄膜分散法制备DiR-SSL及HFL,取2组SD大鼠分别尾静脉注射HF及HFL,其HF质量浓度及剂量一致,于不同时间点采血,利用多功能微孔板检测仪分析HF血药浓度,计算药代动力学参数;将DiR-SSL尾静脉注射于BALB/c裸鼠,分别于1,2,5,7,24 h活体成像,读取荧光强度值;取正常SD大鼠尾静脉注射DiR-SSL,24 h后解剖心、肝、脾、肺、肾于荧光成像系统成像并读取荧光强度值,将肝组织冷冻切片进行激光共聚焦扫描.结果:HF注射到SD大鼠体内,其半衰期(T1/2)仅0.826 h,而HFL在相同剂量下,T1/2和药时曲线下面积(AUC0-∞)分别为HF的16.253,11.899倍;在BALB/c裸鼠活体成像中,荧光主要集中于肝脏位置,随着时间增加荧光强度逐渐减弱;SD大鼠各脏器中的DiR-SSL荧光在肝脏中强,注射24 h后DiR-SSL仍能在肝脏储留.结论:SSL递药系统能显著延长HF在SD大鼠体内的T1/2.SSL递药系统具有肝靶向作用,提示该系统可作为药物载体进行肝靶向递药.
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聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯纯度分析及其大鼠静脉注射药动学行为
目的 比较纯化和市售聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯(d-α-tocopherol polyethylene glycol1000 succinate,TPGS)的纯度,并对不同来源的TPGS大鼠静脉注射的药动学行为进行考察.方法 采用高效液相色谱-蒸发光散射检测器(HPLC-ELSD)法,对不同来源TPGS(分别为纯化、德国BASF公司和美国Sigma公司)中主要杂质聚乙二醇1000(PEG1000)和聚乙二醇1000维生素E琥珀酸双酯(di-d-α-tocopherol polyethylene glycol 1000 succinate,di-TPGS)的含量进行测定,计算TPGS纯度.以DiR为模型药物,采用荧光分析法考察不同来源TPGS的药动学行为.结果 与市售TPGS相比,纯化TPGS(TPGS-Purified)、BASF来源的TPGS (TPGS-BASF)和Sigma来源的TPGS (TPGS-Sigma)纯度分别为100.0％、86.70％和90.98％.以聚山梨酯80(Tween 80)作为参照,TPGS-Purified/DiR、TPGS-BASF/DiR和TPGS-Sigma/DiR的AUC(0-24h)和MRT(0-24h)分别为Tween 80/DiR的2.75、2.53、2.72倍和1.77、1.68、1.84倍.各TPGS/DiR组中AUC(0-24h)和MRT(0-24h)均无显著性差异.结论 TPGS-Purified纯度接近于100％,以其制备的胶束循环时间较长,为高纯度TPGS在静脉注射中的应用提供了一定指导.
关键词： 聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯 纯度分析 DiR 药动学 静脉注射 -
DiR-PEG-PLGA荧光纳米囊的制备、表征及体外生物相容性评价
目的:制备并表征包载荧光染料1,1′-二十八烷基-3,3,3′,3′-四甲基吲哚三碳花青碘(DiR)的聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸共聚物(DiR-PEG-PLGA)纳米囊,评价其体外生物相容性.方法:以聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)、聚乙二醇(PEG)-PLGA共混物为载体,采用改良的超声乳化法制备DiR-PEG-PLGA纳米囊样品.对样品的粒径、Zeta电位、形貌、稳定性、体外荧光特性等进行检测;采用MTT试验评价样品对人源性HL7702肝细胞的体外细胞毒性,采用体外溶血试验考察其对健康Wistar大鼠血细胞的溶血作用.结果:所制备的DiR-PEG-PLGA纳米囊呈圆球形,具有明显核壳结构,平均粒径为(507.53±7.87)nm,粒径的多分散系数为0.3061±0.0015,Zeta电位为(-35.20±0.92)mV;4℃条件下保存6个月,稳定性较好;体外荧光信号强度(y)随DiR质量浓度(x)呈线性增加,线性方程为y=0.3452x+0.4334(R2=0.9973).所制纳米囊对HL7702细胞的毒性为0~1级(即无细胞毒性),对大鼠血细胞无体外溶血作用.结论:本研究成功制备了具有荧光特性的DiR-PEG-PLGA纳米囊;所制纳米囊体外生物相容性较好,有望成为一种安全的药物光学示踪载体.
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磁共振心脏黑血及延迟增强序列研究及临床应用现状
冠心病作为一种常见、多发而且死亡率高的疾病,在发达国家已经成为威胁人类健康的第二位致死性疾病,在发展中国家发病率亦逐年上升.随之而来,围绕冠心病病人冠状动脉管腔狭窄评价、粥样硬化斑块检出、缺血心脏形态、功能评估以及心肌梗死检出和心肌活性的评价,逐渐成为医学研究热点.在诸多检查手段中.磁共振(MR)作为无创性影像学检查方法,逐渐成为有前景的检查手段之一.本文就其中的心肌及冠脉粥样硬化斑块DIR黑血序列成像,以及梗死心肌延迟增强MRI(delayed-enhancement MRI,DE-MRI)扫描序列原理及研究与临床应用现状作如下综述.
