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中药保肝宁对肝纤维化大鼠血脂及血清瘦素的影响
目的:探讨保肝宁抗肝纤维化的作用机制.方法:采用复合因素建立肝纤维化大鼠模型,采用全自动生化分析仪检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG),采用同位素放射免疫分析法检测血清瘦素(Leptin)水平.观察保肝宁对肝纤维化模型大鼠TC、TG及Leptin水平等各项指标的影响.结果:与正常组组比较,模型组及各药物组血清Tc、TG水平明显下降,差异有非常显著性意义(P＜0.01);与模型组比较,保肝宁大、中剂量药物组血清TC、TG水平明显升高,差异有非常显著性意义(P均＜0.01).其中,保肝宁大剂量升高TC、TG作用明显明显优于秋水先碱组(P＜0.05).与正常组比较,模型组及各药物组血清Leptin水平均明显升高(P均＜0.01).与模型组比较,各药物组血清Leptin水平明显下降,差异有显著性意义(P(0.01.P＜0.05),各药物组降低Leptin作用,差异无显著性意义(P＞0.05).结论:保肝宁可有效防治大鼠肝纤维化,其作用机制可能与通过改善肝功能,调节血脂,降低血清瘦素水平密切相关.
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保肝宁治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床研究
目的:观察保肝宁治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的疗效.方法:选择慢性乙型肝炎肝纤维化患者228例,随机分为两组:对照组(100例)采用常规保肝治疗,治疗组(128例)在常规治疗的基础上口服保肝宁汤,观察治疗3个月前后两组患者临床症状、体征、肝纤维化血清标志物、纤溶系统指标及影像学指标的变化情况.结果:治疗组对肝炎后肝纤维化患者的临床症状、体征有明显的改善作用,治疗组治疗后低于对照组(P<0.01),两组证候积分治疗前后比较均见显著差异(P<0.01).治疗组对血清肝纤维化标志物、纤溶系统指标及影像学指标均有明显的改善作用,临床疗效明显优于对照组(P<0.05或P<0.01).结论:保肝宁具有明显改善肝炎肝纤维化患者的临床症状、体征的作用,且对阻断及逆转肝纤维化进程有一定疗效.
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保肝宁抗大鼠肝纤维化作用的实验研究
肝纤维化(hepatic fibrosis)是由于纤维增生和纤维分解不平衡导致肝脏纤维结缔组织过度沉积所致,是各种慢性肝病后产生的一种共同结果,同时也是一切慢性肝病的病理学基础.瘦素是肥胖基因编码的肽类激素,具有细胞因子特性[1],同时具有许多重要的生理作用,包括炎症放大作用和免疫功能.研究显示,瘦素与肝纤维化的形成之间有着密切关系[2、3],对其作用机制的深入研究也许是揭示肝纤维化形成机制的新的切入点,对于肝纤维化的防治有重要的临床和理论价值.
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保肝宁对肝星状细胞中核转录因子-κB活性影响的实验研究
目的观察中药复方保肝宁对肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)中核转录因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)活性的影响及其相关机制.方法给正常Wistar大鼠灌胃保肝宁煎剂7天,制备含药血清,用MTT法检测其对肝星状细胞HSC-T6生长的影响,用蛋白印迹实验(Western blotting analysis)检测药物作用不同时间NF-κB蛋白抑制因子IκB磷酸化水平,用凝胶阻滞实验(gel shift assay)检测药物作用30min后NF-κB与DNA的结合水平.结果中药复方保肝宁对HSC-T6细胞生长有显著的抑制作用;可快速抑制IκB磷酸化,30 min达到高水平,6 h恢复至基础水平;可改变NF-κB与DNA结合水平,使其与DNA结合能力下降.结论中药复方保肝宁能抑制IκB磷酸化,降低NF-κB活性,并改变NF-κB与DNA的结合水平.
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保肝宁对急性肝细胞损伤过程中核转录因子-κB的影响
目的:研究中药复方保肝宁对急性肝细胞损伤过程中核转录因子(NF-κB)的影响,以探讨其抗急性肝损伤作用机理.方法:采用原位灌注酶消化法分离大鼠肝细胞,用药物血清培养1天后,更换培养液,并加入过氧化氢(H2O2)培养30min,对大鼠肝细胞进行急性损伤.收集肝细胞,提取细胞核蛋白.用凝胶电泳迁移率改变分析法(EMSA)检测各组中NF-κB蛋白量.结果:H2O2损伤能导致肝细胞核中NF-κB蛋白量的增加,保肝宁各剂量组作用于肝细胞后,能降低NF-κB蛋白量.结论:保肝宁可能通过降低肝细胞核内NF-κB蛋白的产生,而对肝细胞损伤起保护作用.
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高效液相色谱法测定中药新制剂保肝宁中丹酚酸B含量
保肝宁系由蚂蚁、丹参等五味药材组成.具有清热化湿,理气活血.用于乙型肝炎、慢性迁延性肝炎属湿热郁阻证者.现代药理学研究[1,2]表明丹参具有保肝功能,它可以防止肝脏的免疫损伤,保护肝细胞,促进肝细胞再生.因此丹参为其有效成分.然而丹参药材在不同采收期所含成分--丹酚酸B含量存在显著差异[3],为了提高质量标准,保证产品质量的稳定可靠,本试验采用高效液相色谱法对处方中丹参的主要成分丹酚酸B进行了定量分析,为保肝宁质量标准制定提供了依据.
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保肝宁对HSC-T6细胞增殖及Ⅰ型胶原表达的影响
目的:探讨复方保肝宁对HSC-T6细胞增殖及Ⅰ型胶原表达的影响.方法:复方保肝宁给正常大鼠灌胃,制备药物血清,温育培养HSC-T6细胞48小时.MTT法测定星状细胞增殖,ELISA法测定培养上清的Ⅰ型胶原表达量.结果:复方保肝宁药物血清能明显抑制HSC-T6细胞增殖,抑制细胞的Ⅰ型胶原分泌.实验表明,在抑制HSC-T6细胞增殖和Ⅰ型胶原蛋白分泌方面,高剂量组药物血清无低、中剂量组明显,是否为血清药物浓度对细胞的影响,尚需进一步研究.结论:复方保肝宁能明显抑制HSC-T6细胞的活化,对HSC-T6细胞Ⅰ型胶原表达的抑制可能是该方抗肝纤维化的主要作用机制之一.
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保肝宁对肝纤维化大鼠肝功、血脂及肝组织瘦素表达水平的影响
目的:探讨保肝宁抗肝纤维化的作用机制.方法:采用复合因素建立肝纤维化大鼠模型,采用全自动生化分析仪检测谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST),总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG),用免疫组化方法观察肝纤维化大鼠肝组织瘦素(Leptin)表达水平.观察保肝宁对肝纤维化模型大鼠ALT、AST、AST/ALT,TC、TG及大鼠肝组织Leptin表达水平等各项指标的影响.结果:与正常组比较,模型组及各药物组血清ALT、AST、AST/ALT比值均明显升高(P均＜0.01).与模型组比较,保肝宁药物组血清ALT、AST明显下降,差异有显著性意义(P均＜0.01),保肝宁大剂量降低AST作用明显优于秋水仙碱(P＜0.05).与模型组比较,保肝宁大、中剂量药物组血清TC、TG水平明显升高,差异有非常显著性意义(P均＜0.01).保肝宁明显抑制模型大鼠肝组织Leptin的表达.与模型组比较,差异有显著性意义(P均＜0.01).结论:保肝宁可有效防治大鼠肝纤维化,其作用机制可能与通过改善肝功能,调节血脂及抑制模型大鼠肝组织Leptin的表达密切相关.
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保肝宁抗肝纤维化的治疗作用探析
针对慢性肝病肝纤维化肝郁脾虚血瘀兼湿热的病机特点,自创新方保肝宁,该方寓疏肝解郁、益气健脾、活血化瘀、软坚散结、兼清热解毒利湿于一体,临床和系列实验研究表明保肝宁具有较好的抗肝纤维化作用,其主要作用机理是通过抑制核转录因子кB的表达,从而减少炎症的发生,抑制HSC的增殖和促进HSC凋亡,达到抗肝纤维化的目的.
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保肝宁对肝纤维化模型大鼠肝组织形态学及JAK2、STAT3蛋白磷酸化水平的影响
目的 探讨保肝宁抗肝纤维化的作用机制.方法 采用复合因素建立肝纤维化大鼠模型.将50只大鼠随机分为正常对照组、模型组、秋水仙碱组、保肝宁大剂量组、保肝宁中剂量组,各组均10只,观察各组大鼠的一般情况及肝脾指数的变化,光镜下观察肝组织病理学变化及肝纤维化程度分级比较,采用Western Blot法检测肝脏组织细胞内JAK2、STAT3蛋白磷酸化表达水平.结果 与模型组比较,保肝宁能显著降低模型大鼠肝、脾指数,差异有显著性意义(P均＜0.01);与模型组比较,保肝宁能显著减轻模型大鼠肝组织纤维化的病理程度(P均＜0.01);与正常组比较,模型组、各药物组JAK2、STAT3蛋白磷酸化水平表达程度均增高;与模型组相比,各药物组的JAK2、STAT3蛋白磷酸化水平表达明显降低;保肝宁大、中剂量组和秋水仙碱组相比,JAK2、STAT3蛋白磷酸化水平明显降低.结论 保肝宁可有效降低模型大鼠肝、脾指数,显著减轻模型大鼠肝组织纤维化的病理程度.其作用机理可能与下调JAK2、、STAT3蛋白磷酸化水平,抑制JAK2/STAT3信号通路,从而达到直接抑制HSC活化相关,终达到抗肝纤维化的目的 .
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保肝宁对瘦素刺激HSC增殖及其JAK2-STAT3信号通路影响的实验研究
目的 观察中药复方保肝宁对瘦素刺激肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)增殖功能的作用及其对JAK2-STAT3,信号通路的影响.方法 给正常Wistar大鼠灌胃保肝宁煎剂7d,制备含药血清,用噻唑兰(MTT)比色法检测保肝宁对100ng/ml的瘦素刺激HSC-LX2增殖的影响;应用蛋白印迹试验检测保肝宁对100ng/ml的瘦素刺激HSC-LX2中的JAK2、STAT3蛋白的表达水平.结果 保肝宁组对瘦素刺激的HSC-LX2增殖有显著的抑制作用;保肝宁作用6h后,JAK2、STAT3蛋白表达水平开始降低,此时JAl2降低较为明显:24h时STAT3蛋白降低较为明显.结论 中药复方保肝宁有抑制瘦素促HSC-LX2增殖的作用,而JAK2-STAT3通路被阻断,JAK2、STAT3蛋白表达的降低可能是其发生的主要机制之一,而这一作用主要是通过阻断瘦素发生生物学效应的JAK2-STAT3经典通路,降低JAK2、STAT3蛋白表达来实现的.
关键词： 保肝宁 瘦素 肝星状细胞 Jak2-STAT3信号通路 -
瘦素诱导HSC增殖的信号转导通路及保肝宁调控作用的实验研究
目的:观察中药复方保肝宁对外源性瘦素(leptin)诱导的肝星状细胞(Hepatic steuate cell,HSC)增殖功能的影响及其对JAK-STAT信号转导通路中相关信号因子磷酸化JAK2、STAT3蛋白(P-JAK2、P-STAT3)的影响,试图进一步阐明保肝宁抗肝纤维化的可能机制.方法:用甲基噻唑基四唑(methyl thiazolylium,MTT)检测保肝宁对leptin刺激的HSC-LX2增殖的影响;应用蛋白印迹实验(West-ern blotting analysis)检测P-JAK2,P-STAT3的表达水平.结果:与秋水仙碱组比较,保肝宁组能明显降低P-JAK2、P-STAT3表达水平.结论:中药复方保肝宁有阻断leptin诱导HSCs-LX2增殖的作用,而降低磷酸化JAK2、STAT3,蛋白的表达,阻断JAK2-STAT3通路,可能是其主要的机制之一.
关键词： 保肝宁 瘦素 肝星状细胞 JAK2-STAT3信号转导通路 -
保肝宁对肝星状细胞的促凋亡作用
目的:采用血清药理学方法观察保肝宁对肝星状细胞(HSC)凋亡的影响.方法:给正常Wistar大鼠灌胃保肝宁煎剂7 d,制备含药血清,以HSC为研究对象,采用荧光染色、琼脂糖凝胶电泳法、WesternBlot法观察其对HSC凋亡的影响.结果:保肝宁能显著促进体外培养的HSC的凋亡,随着作用时间的延长,HSC的凋亡明显增多;保肝宁可显著抑制NF-κB、IκB的表达.结论:凋亡是活化的肝星状细胞减少的主要途经,保肝宁对HSC的促凋亡作用是抗肝纤维的主要机制之一.
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保肝宁对HSC-T6细胞凋亡的影响
目的 观察复方保肝宁对HSC-T6细胞凋亡的影响,以进一步探讨保肝宁抗肝纤维化的作用机理.方法 引进HSC-T6细胞株并传代培养.用复方保肝宁给正常大鼠灌胃,制备药物血清,温育培养细胞.用吖啶橙染色法和流式细胞仪测定细胞凋亡.结果 正常大鼠血清培养组HSC-T6细胞核DNA为黄色或黄绿色均匀荧光,自身凋亡率为(9.67±0.57)%,复方保肝宁药物血清一倍、两倍剂量组细胞核或细胞质内可见致密浓染的黄绿色染色,甚或见黄绿色碎片,凋亡率分别为(22.73±0.78)%,(23.97±2.50)%,明显高于正常对照组,差异有显著性(P<0.01).结论 体外培养的HSC具有一定程度的自身凋亡发生,复方保肝宁的促肝星状细胞凋亡作用可能是其抗肝纤维化作用的主要机理之一.
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保肝宁抗酒精性肝纤维化大鼠的实验研究
目的 研究中药复方保肝宁对酒精性肝纤维化大鼠的治疗作用,并探讨其抗肝纤维化的作用机制.方法 建立酒精致肝纤维化大鼠模型,观察保肝宁对模型动物转化生长因子β1(TGFβ1)、基质金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)、透明质酸梅(HA)、层粘连蛋白(LN)、三型前胶原(PCⅢ)、四型胶原(CIV)的影响.结果 保肝宁能显著降低肝纤维化大鼠血清中的TGFβ1、TIMP-1、HA、LN、PCⅢ、CIV的表达水平,减轻肝纤维化大鼠的纤维增生程度.结论 保肝宁有拮抗酒精致大鼠肝纤维化的作用,其机制可能与抑制肝纤维化形成中两个重要因子TGFβ1和TIMP-1的异常表达有关.
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吕志平教授辨治慢性肝炎肝纤维化经验介绍
吕志平教授认为,慢性肝炎肝纤维化病因主要是湿热疫毒入侵和正气不足,病机关键为肝郁脾虚及血瘀兼湿热,在肝纤维化的不同阶段,病机重点有所侧重.辨证论治以疏肝解郁、益气健脾,活血化瘀、软坚散结,清热利湿等治法为主,并创立新方保肝宁,该方具有抗肝纤维化的功效.运用于临床有较好疗效.
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保肝宁治疗慢性乙型肝炎肝纤维化128例疗效观察
目的:观察保肝宁治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效.方法:选择慢性乙型肝炎肝纤维化患者236例,随机分为2组,对照组108例,采用常规保肝治疗;治疗组128例,在对照组治疗的基础上口服保肝宁汤(组成:柴胡、枳壳、黄芩、桃仁、白芍、黄芪、丹参、白背叶根、鳖甲),观察治疗前后2组患者肝功能、肝纤维化指标及临床疗效.结果:2组治疗后肝功能各项指标均有改善,与治疗前比较,差异均有显著性或非常显著性意义(P＜0.05,P＜0.01);治疗组治疗后肝功能各项指标改善明显,与时照组治疗后比较,差异有显著性意义(P＜0.05).治疗组治疗后血清肝纤维化各项指标与治疗前比较.差异有显著性或非常显著性意义(P＜0.05,P＜0.01),对照组仅HA与治疗前比较,差异有显著性意义(P＜0.05).治疗组治疗后血清肝纤维化各项指标改善明显,与对照组治疗后比较,差异有非常显著性意义(P＜0.01).总有效率治疗组为90.6%,对照组为77.8%,2组比较,差异有显著性意义(P＜0.05).结论:保肝宁具有降酶、退黄、保肝作用,且对阻断及逆转肝纤维化进程有一定疗效.
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保肝宁对肝纤维化模型大鼠肝功能及血清瘦素水平的影响
目的:探讨保肝宁抗肝纤维化的作用机制.方法:将50只大鼠随机分为5组,正常对照组、模型组、秋水仙碱组、保肝宁大剂量组、保肝宁中剂量组,各组均10只.采用复合因素建立肝纤维化大鼠模型.采用全自动生化分析仪检测谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST),采用同位素放射免疫分析法检测血清瘦素(Leptin)水平.观察保肝宁对肝纤维化模型大鼠ALT、AST、AST/ALT及Leptin水平等各项指标的影响.结果:与正常对照组比较,模型组及各药物组血清ALT、AST、Leptin水平均明显升高,差异均有非常显著性意义(P＜0.01),AST/ALT比值模型组升高显著(P＜0.01);而保肝宁中剂量组AST/ALT比值较模型组降低(P＜0.05);与模型组比较,保肝宁大剂量组、保肝宁中剂量组血清ALT、AST及Leptin水平明显下降,差异有显著性或非常显著性意义(P＜0.05,P＜0.01),保肝宁大剂量降低AST作用明显优于秋水仙碱,2组比较,差异有显著性意义(P＜0.05).结论:保肝宁可有效防治大鼠肝纤维化,其作用机制可能与通过改善肝功能,降低血清瘦素水平有关.
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保肝宁对肝纤维化大鼠瘦素及瘦素受体的影响
目的 探讨保肝宁抗肝纤维化的作用机制.方法 采用复合因素建立肝纤维化大鼠模型,采用同位素放射免疫分析法检测血清瘦素水平.用免疫组化方法观察保肝宁对肝纤维化大鼠肝组织瘦素、瘦素受体表达的影响.结果 与正常组比较,模型组及各药物组血清瘦素水平均明显升高(P＜0.01).与模型组比较,保肝宁药物组血清瘦素水平明显下降,差异有显著性意义(P＜0.01),保肝宁明显抑制模型大鼠肝组织瘦素、瘦素受体的表达.与模型组比较,差异有显著性意义(P＜0.01).结论 保肝宁可有效防治大鼠肝纤维化,其作用机制可能与通过降低血清瘦素水平,抑制模型大鼠肝组织瘦素、瘦素受体的表达密切相关.
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重组瘦素诱导HSC增殖及保肝宁调控作用的实验研究
目的:探讨中药复方保肝宁对外源性瘦素(leptin)诱导的肝星状细胞(Hepatic stellate cell,HSC)增殖功能的影响及其保肝宁调控作用的可能机制.方法:给正常Wistar大鼠灌胃保肝宁煎剂7天,制备含药血清,用甲基噻唑基四唑(methylthiazolylium,MTT)检测保肝宁对leptin刺激HSC-LX2增殖的影响;应用蛋白印迹实验(Western blotting analysis)检测P-JAK2蛋白表达水平.结果:保肝宁组作用HSC-LX26小时后,P-JAK2蛋白的表达水平开始降低,P-JAK2处于低水平.与正常血清组比较,保肝宁组较秋水仙碱组更能降低P-JAK2蛋白表达水平.结论:中药复方保肝宁有阻断leptin诱导HSCs-LX2增殖的作用,而抑制P-JAK2蛋白的表达水平可能是其主要的机制之一.
