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清热祛瘀颗粒对糖尿病Apo E基因敲除小鼠冠状动脉粥样硬化的影响
目的:观察清热祛瘀颗粒对糖尿病Apo E基因敲除小鼠冠状动脉粥样硬化炎症反应的影响.方法:Apo E基因敲除小鼠随机分为糖尿病对照组、非糖尿病对照组和清热祛瘀颗粒组,分别给予清热祛瘀颗粒及生理盐水16周,评估冠状动脉主干的病理形态学改变及冠状动脉周围的炎症浸润程度,免疫组化法测定单核细胞/巨噬细胞-2( MOMA-2)表达、ELISA方法测定细胞间黏附分子(ICAM-1)表达、Real-time PCR的方法测定ICAM-1、白细胞趋化因子( MCP-1)、人血红素氧合酶(HO-1)的表达.结果:糖尿病对照组冠状动脉粥样硬化程度更加显著;清热祛瘀颗粒能显著降低冠状动脉粥样硬化程度及冠脉主干周围炎症,并显著降低ICAM-1、MCP-1、升高HO-lmRNA的表达.结论:清热祛瘀颗粒可显著抑制糖尿病动脉粥样硬化小鼠冠状动脉血管内、外膜的炎症反应及炎性因子的表达,减缓冠状动脉粥样硬化的进展.
关键词： 糖尿病 Apo E基因敲除小鼠 动脉粥样硬化 清热祛瘀颗粒 -
祛痰、化瘀和祛痰化瘀方对apoE-/-小鼠全身和主动脉血管局部免疫反应影响的对比研究
目的:观察祛痰方、化瘀方和祛痰化瘀方时高脂饮食导致的apoE-/-小鼠全身和主动脉血管局部免疫反应的影响.方法:12周龄雄性apoE-/-小鼠给予高脂饮食,治疗组同时给予基础方、祛痰方、化瘀方或祛痰化瘀方干预.4周后,检测血脂水平、外周血粒、单核细胞比例及其表面受体TLR4的表达;检测主动脉病理变化和细胞因子表达水平;进一步采用LPS刺激检测血浆细胞因子的水平.结果:4周高脂饮食导致apoE-/-小鼠外周血TC和LDL水平显著增高;粒和单核细胞比例及其TLR4的表达显著升高;LPS刺激后,IL-12、TNF-α和MCP-1水平显著升高;主动脉组织不仅MCP-1、IL-1β和IL-6表达显著升高,IL-10也显著升高,Arg-1显著降低.4周的中药干预并耒引起血脂明显改善,但祛痰化瘀方降低外周血粗细胞比例;对于LPS刺激高脂饲喂apoE-/-小鼠,基础方和活血化瘀方降低IL-12表达水平;对于主动脉血管局部,基础方降低主动脉血管IL-1β和IL-6表达,提高Arg-1表达;祛痰方显著抑制MCP-1、IL-1β和IL-6表达,而对抑炎因子无明显作用;活血化瘀方降低MCP-1、IL-1β和IL-6表达,提高IL-10和Arg-1表达;祛痰化瘀方仅抑制IL-1β表达,但提高IL-10、TGF-β和Arg-1表达.结论:高脂饮食引发apoE-/-小鼠全身性炎症反应和血管局部炎症反应.中药祛痰方、化瘀方及祛痰化瘀方通过不同免疫调节机制,以独立于降脂作用的方式调节高脂血症引发的血管局部免疫反应.
关键词： 祛痰方、化瘀方和祛痰化瘀方 Apo E基因敲除小鼠 高脂血症 单核细胞 细胞因子 -
黄连解毒汤对高脂饮食apoE-/-小鼠全身和主动脉血管局部免疫反应影响的研究
目的 观察黄连解毒汤对高脂饮食喂养的apoE基因敲除(apoE-/-)小鼠全身和主动脉血管局部免疫反应的影响.方法 以8只野生型C57BL6小鼠为野生普食组,24只apoE-/-小鼠随机分为apoE-/-普食组、apoE-/-高脂组、apoE-/-高脂加中药组,每组8只.普食组与高脂组分别给予普食和高脂饮食4周.ApoE-/-高脂加中药组同时给予黄连解毒汤5 g/(kg·d)灌胃,其他小鼠采用等量纯净水灌胃.4周后,检测血脂水平、外周血单核细胞比例及其表面Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)和清道夫受体CD36的表达;检测主动脉病理变化和主动脉血管局部细胞因子表达水平;进一步采用脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)刺激检测血浆细胞因子的水平.结果 (1)与野生普食组比较,apoE-/-普食组TC、TG和LDL-C水平显著升高(P ＜0.05,P＜0.01);与apoE-/-普食组比较,apoE-/-高脂组TC和LDL-C水平显著增高(P＜ 0.05);apoE-/-高脂组与apoE-/-高脂加中药组血脂各项指标比较,差异无统计学意义(P＞0.05).(2)与野生普食组比较,apoE-/-普食组外周血单核细胞比例无明显变化,TLR4表达水平显著增多(P＜0.05);与apoE-/-普食组比较,apoE-/-高脂组小鼠外周血单核细胞比例及TLR4表达水平显著增多(P＜0.05);与apoE-/-高脂组比较,apoE-/-高脂加中药组外周血单核细胞比例及其表面TLR4表达显著降低,清道夫受体CD36表达水平亦显著降低(P＜0.05).(3)LPS刺激3h后,与野生普食组比较,apoE-/-普食组血浆TN F-α和IL-10表达显著增加(P＜0.05);与apoE-/-普食组比较,apoE-/-高脂组小鼠血浆IL-12、TNF-α、MCP-1和IL-10表达增加,但差异无统计学意义(P＞0.05);黄连解毒汤干预4周后,与apoE-/-高脂组比较,apoE-/-高脂加中药组MCP-1表达显著下调,而IL-10水平进一步显著上升,差异有统计学意义(P＜0.05).(4)与野生普食组比较,apoE-/-普食组主动脉血管壁炎症因子IFN-γ、MCP-1、TNF-α和IL-1β mRNA水平显著升高,抑炎因子IL-10亦显著升高(P ＜0.05,P＜0.01);与apoE-/-普食组比较,apoE-/-高脂组主动脉血管壁不仅IFN-γ、MCP-1、TNF-α和IL-1β水平进一步显著升高,且抑炎因子IL-12、IL-10和TGF-β亦显著升高(P ＜0.05,P＜0.01);黄连解毒汤干预4周后,与apoE-/-高脂组比较,apoE-/-高脂加中药组主动脉血管壁炎症因子MCP-1、TNF-α、IL-1β和IL-12显著降低(P ＜0.05,P＜0.01).结论 高脂饮食引发apoE-/-小鼠全身性炎症反应和血管局部炎症反应,血管局部炎症反应程度超过全身性炎症反应.黄连解毒汤干预后能够减轻炎症反应,并且对血管局部的作用更为显著,同时增强全身抗炎反应.
关键词： 黄连解毒汤 Apo E基因敲除小鼠 高脂血症 单核细胞 细胞因子 -
ApoE 基因敲除对小鼠 B、T 淋巴细胞的影响
目的：了解Apo E基因敲除对淋巴细胞的影响。方法用不同抗体标记Apo E基因敲除及同窝野生对照小鼠的外周血、脾脏、骨髓等细胞，应用流式细胞仪进行分析，比较两组之间的差异。结果对检测结果进行统计分析发现，与野生型小鼠相比，Apo E基因敲除小鼠的外周血、脾脏淋巴细胞、短期造血干细胞均有改变，骨髓前体B淋巴细胞、胸腺T淋巴细胞、长期造血干细胞等没有显著变化。结论 Apo E基因敲除后，小鼠外周血及脾脏B淋巴细胞减少，骨髓短期造血干细胞增加，但B及T淋巴细胞发育，以及骨髓长期造血干细胞、淋系共同祖细胞都没有显著变化。
关键词： Apo E基因敲除小鼠 流式细胞术 骨髓造血干细胞 -
莱菔子总生物碱对Apo E基因敲除小鼠血脂的影响
莱菔子具有降气化痰,消食除胀之功.朱丹溪称赞莱菔子"治痰有推墙倒壁之功".莱菔子水溶性生物碱是以芥子碱(Sinapine)为主要成分,广泛存在于十字花科植物中的一种季胺盐物质.高脂血症的中医病因多将其归为"痰浊""血瘀"范畴,本研究基于盖国忠教授结合高脂血症的病因病机及莱菔子的功效特点和其临床经验总结,通过观察莱菔子水溶性生物碱对Apo E基因敲除小鼠血脂的影响,旨在探讨莱菔子水溶性生物碱的降血脂作用.
关键词： 莱菔子水溶性生物碱 Apo E基因敲除小鼠 血脂 -
硫化氢供体对Apo E基因敲除小鼠动脉粥样硬化的调节作用
目的 探讨硫化氢(H2S)供体对Apo E基因敲除小鼠(Apo E-/-)动脉粥样硬化的调节作用.方法 6 wk龄正常C57BL/6J和Apo E-/-小鼠分为正常对照组、Apo E-/-组和Apo E-/- +硫氢化钠(NaHS)组,每组各8只,普通饮食饲养至16 wk龄.分别观察各组小鼠血清中总胆固醇(TCHO)、低密度脂蛋白(LDL-C)和高密度脂蛋白(HDL-C)含量及主动脉根部斑块面积的变化;用硫电极法测定血清中H2S的含量.结果 与对照组相比,Apo E-/-小鼠血清中TCHO[(12.59±3.11 vs 2.32±0.40) μmol·L-1]和LDL-C[(1.33±0.43 vs 0.13±0.03) μmol·L-1]水平明显升高,而HDL-C水平[(0.45±0.13 vs 1.49±0.21) μmol·L-1]明显降低,血清中H2S的含量[(44.64±4.52) μmol·L-1]较对照组[(57.69±7.03) μmol·L-1]明显下降,主动脉根部明显出现斑块[(139316.6±30362.93 vs 0) μm2];给予NaHS后,Apo E-/-小鼠血清中TCHO、LDL-C和HDL-C水平无明显变化,而血清中H2S的含量明显升高[(52.21±7.24 vs 44.64±4.52) μmol·L-1],主动脉根部动脉粥样硬化斑块明显缩小[(85927.84±1922.73 vs 139316.6±30362.93) μm2].结论 新型气体信号分子H2S可以延缓动脉粥样硬化的进程,缩小动脉粥样硬化斑块形成.
关键词： 硫化氢 动脉粥样硬化 Apo E基因敲除小鼠 -
SHP-2对Apo E基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块及其内部巨噬细胞表型的影响
目的 观察磷酸酶SHP-2对Apo E基因敲除(Apo E-/-)小鼠动脉粥样硬化斑块及其内部巨噬细胞(Mφ)表型的影响.方法 将Apo E-/-小鼠(动脉粥样硬化模型小鼠)随机分为实验组和模型组各16只,均给予高脂饲料喂养,同时实验组腹腔注射溶于0.5％DMSO的SHP-2抑制剂PHPS13 mg/(kg·d),模型组腹腔注射等量0.5％DMSO,每天注射1次,共16周.用油红O和Movat染色分别评估主动脉整体和主动脉根部斑块面积,天狼星红、免疫组化染色分别检测主动脉根部斑块内胶原、Mφ(galectin-3/MAC-2阳性区域)和平滑肌细胞(β-actin阳性区域),应用实时荧光定量PCR法检测降主动脉中的M1型(iNOS、TNF-α 和IL-6)和M2型(IL-10、Arg-1和FIZZ-1)Mφ标志性因子基因.结果 实验组主动脉整体和主动脉根部斑块面积小于模型组,但差异无统计学意义.与模型组比较,实验组主动脉根部斑块内Mφ阳性区域减小(P<0.05),平滑肌细胞、胶原成分阳性区域增大(P均<0.05);降主动脉斑块内M1型Mφ标志性因子基因表达降低(P均<0.05),M2型Mφ标志性因子基因表达升高(P均<0.05).结论 磷酸酶SHP-2可抑制Apo E-/-小鼠动脉粥样硬化斑块内Mφ向M2型分化,从而导致斑块不稳定性增加.
