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金丝桃苷对人P450同工酶的体外抑制实验及大鼠灌胃给药后尿样中代谢产物的初步分析
目的:研究金丝桃苷对人P450同工酶的体外抑制作用和大鼠灌胃给药后尿样中的代谢产物.方法:采用高通量P450酶抑制剂筛选试剂盒测定了金丝桃苷对P450同工酶CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4的体外抑制活性.大鼠灌胃给予金丝桃苷(500mg/kg)后收集0-12h内的尿样,经固相萃取法预处理后,采用LC-MS分析尿样,推断代谢产物.结果:金丝桃苷抑制5种P450同工酶的IC50均＞10 μ mol/L.大鼠口服金丝桃苷后,从尿里检测到原型药物和至少9种代谢产物,表明甲基化、硫酸化、葡萄糖醛酸化是金丝桃苷在体内的主要代谢途径.结论:金丝桃苷对5种P450同工酶基本没有抑制作用.金丝桃苷在大鼠体内广泛代谢,形成多种代谢产物.
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疾病对药物体内代谢过程的影响
疾病可影响药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程.本文基于Medline发表的相关研究,重点介绍短肠综合征、囊性纤维化和肝胆疾病等对药物体内代谢过程的影响.短肠综合征和囊性纤维化都显著影响药物的吸收和肠肝循环,而肾病、胆囊炎或胆囊手术可能影响药物的排泄.肝病影响药物代谢的肝药酶( P450同工酶).疾病对药物代谢的影响,可能导致药物治疗无效或者中毒,引起严重后果.因此临床应该了解疾病对药物代谢影响的基本知识,治疗中主动调整给药方法和剂量,提高药物治疗效率,减少药源性的损害.
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甘草酸二铵对四氯化碳致大鼠肝损伤疗效观察
甘草酸二铵可通过抑制细胞色素P450同工酶活性,减少毒物代谢活化,诱导Ⅱ相酶活性,加快毒物和致癌物的排泄[1].具有显著的抗炎活性,从而起到保护肝脏的作用.本研究采用四氯化碳致大鼠肝损伤模型,从炎性细胞因子肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、脂联素(adiponectin)的血清水平变化探讨四氯化碳致肝损伤的发病机制,同时观察甘草酸二铵对肝损伤的防治作用,为甘草酸二铵临床应用提供理论依据.
