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烫伤及内毒素/脂多糖对豚鼠胃肠动力的影响
目的探讨烫伤及内毒素/脂多糖(LPS)对豚鼠胃肠动力障碍发生的机制.方法将30只健康豚鼠随机分为烫伤组(造成30%TBSA深Ⅱ度烫伤)、LPS组(腹腔注射LPS)及对照组(腹腔注射等渗盐水),每组10只.3组豚鼠处理后30 min予碳素墨水灌胃,然后测定其胃肠道碳素墨水推进距离;并取肠道组织匀浆检测其降钙素基因相关肽(CGRP)、Na+-K+-腺苷三磷酸(ATP)酶、Mg2+-ATP酶、Ca2+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶活性及结肠袋平滑肌细胞线粒体膜电位(△ψm).结果烫伤组及LPS组豚鼠肠道碳素墨水推进距离[(53±9)、(91±10)cm]较对照组[(142±11)cm]明显缩短(P＜0.01);烫伤组与LPS组比较,肠道推进距离更短(P＜0.01).烫伤组及LPS组豚鼠肠道组织中CGRP的含量为(52.0±39.0)、(20.0±23.0)μg/L,均高于对照组(0.8±2.0)μg/L(P＜0.05或0.01).而烫伤组与LPS组比较,其增高幅度更大(P＜0.05).烫伤组、LPS组大鼠Na+-K+-ATP酶、Mg2+-ATP酶、Ca2+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶活性和线粒体膜电位与对照组比较呈不同程度降低(P＜0.05),但烫伤组与LPS组各种ATP酶和线粒体膜电位改变程度比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论烫伤及LPS对豚鼠肠道动力功能有明显抑制作用,尤以烫伤明显;重度烫伤时,引起肠道平滑肌细胞线粒体膜电位改变的主要因素可能是肠道LPS.
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烫伤大鼠垂体前叶P物质和降钙素基因相关肽神经的变化
目的观察烫伤早期大鼠垂体前叶P物质(SP)与降钙素基因相关肽(CGRP)神经的形态分布变化. 方法采用大鼠30%TBSAⅢ度烫伤模型,于伤后1、2、6、10、12、24、72 h 7个时相点,对垂体前叶SP和CGRP两种肽能神经行免疫组织化学染色观察;经图像分析测定,比较两种神经覆盖面积的变化. 结果两种肽能神经的形态变化明显;伤后1 h SP、CGRP神经数目与对照相比分别增加85.7%和60.5%,神经纤维的膨体、分枝等明显增多;2 h后减少,24 h后趋于恢复.图像分析显示:两种肽能神经的覆盖面积呈正相关变化,其基本变化趋势为伤后1 h升高,随后降低,伤后12 h降至低点,然后回升. 结论烫伤后早期大鼠垂体前叶的SP与CGRP神经形态分布发生明显变化,可能参与了全身应激反应的功能调节.
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严重烧伤患者休克期降钙素基因相关肽及神经肽Y的变化对心脏功能的影响
目的 研究严重烧伤患者休克期降钙素基因相关肽(CGRP)、神经肽Y(NPY)的变化对心脏功能的影响.方法 将60例严重烧伤(烧伤总面积32%～96% TBSA)患者设为试验组,常规进行休克期液体复苏和创面处理;另选60例健康志愿者作为对照组.检测试验组患者伤后1、3、6、12、24、48 h和对照组人员血液中CGRP、NPY、心肌肌钙蛋白T(cTnT)的含量,并对其进行相关性分析.结果 伤后3 h试验组患者CGRP水平为(28±6)ng/L,较对照组(55±7)ng/L降低,12 h达低谷(15±4)ng/L,伤后48 b仍低于对照组(P＜0.05).伤后1 h试验组NPY、cTnT值[(136±20)ng/L、(0.41±0.08)μg/L]较对照组[(86±13)ng/L、(0.16±0.06)μg/L]升高,12 h达峰值[(189±31)ng/L、(1.78±0.47)μg/L],48 h仍高于对照组(P＜0.05).CGRP与cTnT变化呈显著负相关(r=-0.76,P＜0.01);NPY与cTnT变化呈显著正相关(r=0.79,P＜0.01). 结论 血液中CGRP值降低、NPY值升高在严重烧伤休克期心肌损害中可能起着重要作用.
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烧伤早期营养对大鼠降钙素基因相关肽影响的实验研究
目的观察烧伤早期不同营养途径对肠道的复苏效应,及其与降钙素基因相关肽(cal-citonin gene - related peptide , CGRP)的关系方法 30%TBSAⅢ度烧伤Wistar大鼠,随机分为灌喂组(EF组,30只)及早期静脉营养组(EPN组,30只).此外,6只大鼠不烧伤,作对照组(C组).伤后6、12、24、48、72 h观察大鼠一般情况、肠黏膜血流量、血浆CGRP免疫活性物质浓度、CGRP染色阳性物质在肠道的变化.结果烧伤后大鼠肠黏膜血流量下降,EF组下降程度明显低于EPN组(P＜0.05～0.01);烧伤后血浆CGRP升高,EF组血浆CGRP在伤后72 h明显低于EPN组(P＜0.01);肠道CGRP阳性染色物质在烧伤后明显减少(P＜0.05～0.01),EF组在伤后24、48 h明显多于EPN组(P＜0.05);肠黏膜血流量下降和肠肌间丛CGRP下降呈正相关(r=0.72,P＜0.05).结论肠道营养在烧伤早期肠道的复苏效应方面较静脉营养优越,伤后肠道CGRP免疫活性物质减少,血浆CGRP免疫活性物质过度增高可能是烧伤后肠道血供减少的重要机制之一,早期肠道营养可能通过调节CGRP而发挥复苏作用.
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降钙素基因相关肽在神经系统损伤中的作用
降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)广泛分布于中枢及周围神经系统,参与多种生理活动.笔者现对其CGRP的分子生物学特性、分布、合成与调节、CGRP与神经递质共存、周围神经损伤后CGRP的变化及其意义、CGRP与神经营养因子等方面进行综述如下.
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伤口愈合中P物质、降钙素基因相关肽在大鼠肌成纤维细胞分化中的作用
目的探讨大鼠皮肤伤口愈合中感觉神经肽与肌成纤维细胞分化的关系.方法 Wistar大鼠30只,随机分为辣椒素组(n=15)与对照组(n=15).辣椒素组大鼠皮内注射大剂量辣椒素,以毁损感觉神经元,减少皮肤损伤时神经末梢释放感觉神经肽,停止注射1周后行背部皮肤切割伤.分别于伤后3、6、9天测定伤口面积,以免疫组化结合图像分析技术,观察2组大鼠伤口肉芽组织感觉神经肽P物质(SP)、降钙素基因相关肽(CGRP)阳性染色,并探讨与肉芽组织肌成纤维细胞的α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达的关系.对照组除不注射辣椒素外,余处理同辣椒素组.结果辣椒素组大鼠肉芽组织SP、CGRP、α-SMA阳性表达均明显低于对照组,辣椒素组伤口面积为对照组的1.48倍.结论大鼠皮肤伤口愈合时,肉芽组织肌成纤维细胞分化与感觉神经肽有关.
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睾丸切除大鼠去甲肾上腺素、降钙素基因相关肽和乙酰胆碱血管效应的变化
目的:研究雄性大鼠去势1至4个月后,血管活性物质对离体动脉作用的改变.方法:采用双侧睾丸切除的雄性大鼠,分为假手术组(SHAM)、去势组(ORDX)和雄激素替代组(TP).于替代后1、2及4个月时,取胸主动脉、肺动脉及尾动脉,进行离体血管功能实验,观察对去甲肾上腺素(NE)、降钙素基因相关肽(CGRP)及乙酰胆碱(ACh)的反应.结果:去势1个月后,NE、ACh和CGRP引起的大鼠离体动脉收缩和舒张反应无明显改变,仅在主动脉,TP组CGRP的舒张效应曲线明显左移;2个月后,NE、ACh、CGRP引起的大鼠离体动脉收缩和舒张反应无明显改变;4个月后,对CGRP和ACh的舒张反应无明显改变,但ORDX组对NE引起的主动脉收缩反应曲线左移,替代后恢复.结论:相对于雌激素,雄激素对血管的保护作用较弱,其机制可能是通过抑制血管的收缩反应.
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降钙素基因相关肽在一氧化氮介导热应激诱导心肌延迟预适应中的作用
目的：研究一氧化氮-降钙素基因相关肽途径是否参与热应激诱导的心肌延迟预适应. 方法：采用Langendorff装置灌注离体心脏.心脏低温(4℃)保存4 h后，再灌注40 min(37℃).实验前24 h大鼠进行高温处理(直肠温度42℃，15 min).记录心率，冠脉流量、左室内压以及大变化速率，并测定血浆降钙素基因相关肽(CGRP)浓度和冠脉流出液中肌酸激酶(CK)释放量.结果：热应激能显著增强心肌停搏液的保护作用，减少CK释放量，并升高血浆CGRP浓度.这些作用能被预先给予亚硝基精氨酸甲酯及辣椒素所取消.结论：一氧化氮参与了对大鼠心脏的延迟保护，其作用是由内源性CGRP所介导.
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降钙素基因相关肽和BIBN4096BS对麻醉大鼠心肌缺血的作用
AIM: The cardioprotective effect of calcitonin generelated peptide (CGRP) was investigated in an ischemia rat model. METHODS: Ischemia-reperfusion injury was provoked by 60 min left main coronary artery occlusion followed by 60 min of reperfusion in anesthetized rats. The transverse slices of ventricles were stained by 2,3,5-triphenyltetrazolium chloride to determine the infarct area. Plasma creatine phosphokinase levels weredetermined by means of a creatine phosphokinase (CPK)kit. A radioimmunoassay was used to determine plasma CGRP levels. RESULTS: Intravenous infusion of CGRP (1 nmol· kg- 1·h-1) 10 min before occlusion until the end of reperfusion reduced infarct size by 89 % ±5 %. The reduction in infarct size was accompanied by a decrease in circulating levels of creatine phosphokinase.Infusion of the same dose of CGRP commehcing from the start of reperfusion until its end induced a 40 % ± 3 %reduction of the infarct size. The cardioprotective effects of CGRP were blocked by the novel CGRP antagonist BIBN4096BS (20 nmol· kg-1 · h-1 ). Although cardiac ischemia resulted in an almost 50 % increase in plasma CGRP levels in blood sampled from right cardiac ventricle, intravenous infusion of the CGRP antagonist BIBN4096BS before occlusion until the end of reperfusion had no statistically significant effect on the infarct size.CONCLUSION: The present study demonstrates that CGRP is a potent myocardial protective substance.
关键词： 降钙素基因相关肽 BIBN4096BS 心肌梗死 再灌注损伤 -
降钙素基因相关肽介导硝酸甘油增强心停搏液的保护作用
目的:研究硝酸甘油增强心停搏液的保护作用与促进降钙素基因相关肽释放的关系.方法:在StThomas Hospital心停搏液条件下,离体心脏低温缺血4 h后再灌40min,记录心率、冠脉流量及心功能,并测定灌注液中降钙素基因相关肽(CGRP)的浓度及肌酸激酶(CK)的释放量.结果:硝酸甘油(0.1或1μmol/L)改善心功能,降低CK释放,同时促进CGRP的释放.CGRP(5或10 nmol/L)也改善心功能及降低CK释放.预先用辣椒素耗竭感觉神经递质后.硝酸甘油的心肌保护和升高灌注液中CGRP浓度作用消失.选择性CGRP受体拮抗剂CGRP8-37也能取消硝酸甘油的心肌保护作用.格列苯脲对硝酸甘油和CGRP的心保护作用均无影响.结论:硝酸甘油增强心停搏液的保护作用是通过内源性CGRP所介导,其保护作用与ATP敏感的钾通道无关.
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降钙素基因相关肽在前列腺素介导豚鼠心脏缺血预适应中的作用
目的：研究降钙素基因相关肽与前列腺素在豚鼠心脏缺血预适应中的相互作用.方法：采用Langen-dorff方法灌注豚鼠离体心脏.记录心率、冠脉流量、左室内压以及大变化速率，并测定冠脉流出液中降钙素基因相关肽(CGRP)与6-酮-PGFlα的释放量.结果：内皮素-1(200 pmoL)引起心功能下降，表现为冠脉流量、心率、左室内压及其大变化速率降低.缺血预适应可明显减轻内皮素-1引起的心脏损伤，同时预适应期间CGRP与6-酮-PGF1α的释放量明显增加.应用辣椒素耗竭内源性CGRP后，缺血预适应的保护作用被取消.选择性CGRP1受体拮抗剂CGRP8-37 100 nmol/L也能取消缺血预适应的保护作用.环氧化酶抑制剂吲哚美辛(10 μmol/L)可取消缺血预适应的保护作用，同时缺血预适应促进CGRP与6-酮-PGF1α释放的作用也被取消.结论：前列腺素参与了缺血预适应对豚鼠心脏的保护作用，前列腺素的作用是由CGRP所介导.
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降钙素基因相关肽：一种调节预适应的内源性中介物
心脏遭受短暂缺血或高温处理后均产生早期和延迟保护效应.缺血预适应的心脏保护作用与内源性活性物质有关.辣椒素敏感的感觉神经的主要递质降钙素基因相关肽(CGRP)介导缺血预适应的早期和延迟保护作用.CGRP介导的预适应能保护内皮细胞.热应激的早期和延迟保护也与内源性CGRP释放有关.某些药物如硝酸甘油诱导的预适应可能与其促CGRP释放有关.这些结果表明CGRP可能是一种内源性心肌保护物质，并在预适应的保护效应中起重要作用.
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高血压家族史者健康子女血浆E选择素、血管紧张素Ⅱ及降钙素基因相关肽水平变化
目的 检测有高血压家族史的健康子女血浆 E 选择素(E-selectin)、血管紧张素Ⅱ (AngⅡ)及降钙素基因相关肽(CGRP)水平,探讨其在高血压发病机制中的作用.方法 随机选择 60 例有高血压家族史的健康子女为研究组,其中父亲或母亲一方患高血压的30例为单亲组,双亲均患高血压的30例为双亲组,以双亲均无高血压的健康子女30例为对照组.用酶联免疫吸附法测定血浆 E-selectin 含量,用放射免疫法测定血浆Ang Ⅱ、CGRP含量.结果 研究组血浆 E-selectin、AngⅡ、CGRP 含量均高于对照组,差异有统计学意义(F=14.43～16.63,q＝3.52～8.15,P<0.05);双亲组血浆E-selectin、AngⅡ、CGRP 含量均高于单亲组,差异有统计学意义(q＝3.1 2～3.98,P<0.05).研究组血浆 CGRP 与Ang Ⅱ水平呈正相关(r＝0.682,P<0.01).结论 有高血压家族史的健康子女受遗传因素的影响,血浆E-selectin、Ang Ⅱ、CGRP水平升高,这可能是高血压的始动因素.发现血浆E-selectin、AngⅡ、CGRP水平升高的有高血压家族史的健康子女,可能是高血压的高危对象,应积极采取一级预防措施防止高血压的发生.
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高血压病人健康子女胰岛素抵抗与AngⅡ及降钙素基因相关肽变化
目的 检测原发性高血压(EH)病人之健康子女的胰岛素抵抗(IR)、血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及降钙素基因相关肽(CGRP)的变化,探讨其在高血压发病机制中的作用以及在高血压一级预防中的意义.方法 随机选择60例具有高血压家族史的健康子女,其中父亲或母亲一方患高血压的健康子女30例为单亲组,双亲均患高血压的健康子女30例为双亲组,无高血压家族史的健康子女30例为对照组. 用放免法测定空腹血浆胰岛素(FINS)、AngⅡ和CGRP 的含量,计算胰岛素抵抗指数(IRI).结果 双亲组和单亲组IRI、血浆AngⅡ及CGRP 含量均高于对照组,差异具有显著性(F=14.43～16.63,q=6.48～8.15,P<0.01);双亲组血浆AngⅡ和CGRP含量高于单亲组,差异有统计学意义(F=15.14、16.63,q=3.12、3.98,P<0.05).两研究组血浆AngⅡ与CGRP含量呈正相关(r=0.682,P<0.01).结论 具有高血压家族史的健康子女在血压升高之前已经存在IR等代谢改变,血浆AngⅡ及CGRP等血管活性物质的升高可能是高血压的始动因素;发现IR、血浆中AngⅡ及CGRP水平升高的有高血压家族史的健康子女,可能是高血压的高危对象,应积极采取一级预防措施防止高血压的发生.
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降钙素基因相关肽对HaCaT细胞增殖和凋亡的影响
目的 探讨降钙素基因相关肽(CGRP)对HaCaT 细胞增殖、凋亡的影响.方法 以不同浓度(10-7 ～10-4 mmol/L)CGRP作用于HaCaT 细胞,用MTT法检测其对细胞吸光度(A)及生长曲线的影响;流式细胞术分析其对细胞凋亡率的影响.结果 不同浓度CGRP组A值均较对照组升高(F=7.78,q=3.53～7.71,P<0.05).CGRP浓度在10-7 ～10-5 mmol/L时HaCaT 细胞吸光度随浓度增加而升高,但差异无统计学意义(P>0.05),在10-4 mmol/L时A值较10-5 mmol/L时反而降低(q=4.18,P<0.05).细胞凋亡率随CGRP浓度升高下降,与对照组比较,差异有显著性(χ2=85.75～374.24,P<0.01).结论 CGRP可以促进HaCaT 细胞增殖,抑制其凋亡,且作用强度与浓度有关.
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四逆汤对肾性高血压大鼠主要靶器官Ang-Ⅱ和CGRP表达的影响
目的 探讨四逆汤对肾性高血压大鼠主要靶器官血管紧张素Ⅱ(Ang-Ⅱ)和降钙素基因相关肽(CGRP)表达的影响.方法 选择健康雌性Wistar大鼠24只,随机分为正常对照组、肾性高血压组和四逆汤治疗组,每组8只.双肾动脉夹闭法建立肾性高血压动物模型,免疫组化法测定心、脑、肾组织中Ang-Ⅱ和CGRP的表达.结果 肾性高血压组大鼠各器官CGRP和Ang-Ⅱ表达水平较正常对照组均显著升高.四逆汤治疗组大鼠各器官CGRP表达水平较肾性高血压组均明显降低;四逆汤治疗组大鼠Ang-Ⅱ在肾脏和心脏的表达水平较肾性高血压组均明显降低,但在脑组织中的表达差异无显著性.结论 四逆汤可能通过调节肾性高血压大鼠肾、心、脑组织中血管活性物质Ang-Ⅱ和CGRP的表达水平,发挥其血压调节作用.
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石菖蒲配伍冰片对高脂血症大鼠内皮素和降钙素基因相关肽的影响
目的:探讨石菖蒲配伍冰片对高脂血症大鼠内皮素、降钙素基因相关肽、神经肽Y的影响.方法:大鼠高脂饲料喂养17d,造成高脂血症模型,灌胃给药7d,采用放射免疫法测定脑组织内皮素、降钙素基因相关肽、神经肽Y含量.结果:石菖蒲配伍冰片组脑组织内皮素含量明显下降,降钙素基因相关肽含量明显升高.结论:石菖蒲配伍冰片能降低高脂血症大鼠脑组织中内皮素含量,并升高降钙素基因相关肽含量,有舒张脑血管、改善脑供血的作用.
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脊髓背角及背根神经节内降钙素基因相关肽与神经病理性疼痛的关系
降钙素基因相关肽(CGRP)广泛分布在中枢和周围神经系统,与感觉信息,特别是伤害性刺激信息的传入与整合关系密切.本文仅对脊髓背角及背根神经节(DRG)的CGRP与神经病理性疼痛的关系,包括神经病理性疼痛状态下脊髓背角DRG内CGRP水平的变化、抑制CGRP生成/作用对疼痛程度的影响等作一综述.
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单侧咀嚼大鼠三叉神经节内CGRPmRNA及其相应蛋白的表达研究
目的 观察磨除单侧后牙造成单侧咀嚼的大鼠三叉神经节内降钙素基因相关肽(CGRP)及降钙素基因相关肽信使核糖核酸(CGRPmRNA)的表达情况,进一步探讨颢颌关节病的发病机制.方法 Wistar雄性大鼠48只,随机分为6组,包括3个实验组及相应的对照组,每组8只.实验组动物磨除右侧上、下颌磨牙,人为造成单侧咀嚼.双侧三叉神经节(TG)切片行CGRP免疫组织化学(SABC法)和原位杂交反应.光镜观察拍片,并用图像分析软件分别进行测定.结果 与对照组对照,用SPSS10.0软件行统计分析.结果 每一实验组咀嚼侧和非咀嚼侧TG内CGRP免疫阳性神经元百分比与各自对照组比较显著降低(P<0.01,P<0.05),其非咀嚼侧明显低于咀嚼侧(P<0.01,P<0.05).原位杂交结果显示,每一实验组咀嚼侧与非咀嚼侧TG中CGRPmRNA阳性神经元的数量较各自对照组明显增高(P<0.01,P<0.05),其非咀嚼侧明显高于咀嚼侧(P<0.01).结论 三叉神经节内CGRP和CGRPmRNA参与了单侧咀嚼引起的颞颌关节病的病理过程,且两侧TG内CGRP释放量、CGRPmRNA合成量不同.
关键词： 降钙素基因相关肽 降钙素基因相关肽mRNA 三叉神经节 偏侧咀嚼 大鼠 -
降钙素基因相关肽的研究及在法医病理学中的应用
降钙素基因相关肽(CGRP)参与了人体许多重要的生理、病理过程.近年来研究发现在某些疾病的发病 和损伤修复中CGRP也发挥重要作用.深入研究并应用CGRP对临床诊治和法医检案都具有重要意义.
