前列腺癌基因3的研究进展

前列腺癌的早期诊断、鉴别诊断目前仍面临许多挑战.前列腺癌基因3 (PCA3)为近年来发现的一种前列腺癌组织高特异性标记物,引起了国内外学者的关注.本文就其分子生物学特性、以及在前列腺癌诊断、治疗中的应用进展进行综述.

平滑肌肉瘤中PRUNE2mRNA的表达及其与非编码RNA PCA3的一致性关系

目的 探讨平滑肌肉瘤中PRUNE2 mRNA的表达及其与非编码RNA PCA3的关系.方法 采用安捷伦基因表达芯片的方法检测31例平滑肌肉瘤和42例胃肠间质瘤中PRUNE2mRNA的表达水平,分析其表达与平滑肌肉瘤患者的预后关系；采用实时荧光定量聚合酶链反应的方法分析13例平滑肌肉瘤中PCA3mRNA和PRUNE2mRNA的表达水平并分析二者间的关系.7例前列腺癌组织作为PCA3mRNA表达的阳性对照.结果 在31例平滑肌肉瘤中,PRUNE2 mRNA的平均表达水平为368.43 ±29.67,高于37例胃肠间质瘤(82.56±7.45)和7例前列腺癌(4.76±0.98,均P＜0.05).PRUNE2mRNA高表达的平滑肌肉瘤患者的生存期与低表达者比较,差异无统计学意义(X2=0.96,P =0.326).PRUNE2mRNA高表达的胃肠间质瘤患者的生存期与低表达者比较,差异无统计学意义(x2=3.10,P=0.078).平滑肌肉瘤中PCA3 mRNA平均表达水平为26.38±3.04,低于前列腺癌(3272.00±240.87,P=0.004).在平滑肌肉瘤中,PCA3 mRNA与PRUNE2mRNA的表达呈正相关(rs=0.901,P＜0.001).结论 PRUNE2的表达与平滑肌肉瘤患者的生存期有关,PCA3的表达与PRUNE2 mRNA的表达呈正相关.

lncRNA PCA3高表达促进前列腺癌细胞增殖、迁移并抑制细胞凋亡

目的 探究lncRNA PCA3高表达在前列腺癌细胞中的功能.方法 将构建的含有PCA3全长的pcDNA3.1质粒及对照瞬时转染PC3细胞,提取细胞总RNA进行反转录,并采用实时定量PCR检测转染效率;采用MTS的方法检测PCA3高表达对细胞增殖能力的影响;利用Transwell实验检测PCA3高表达对细胞迁移能力的影响;采用流式细胞仪检测PCA3高表达对细胞凋亡的影响.结果 高表达后lncRNA PCA3、PC3细胞的增殖、迁移能力增强,UV诱导的凋亡降低.结论 lncRNA PCA3高表达可以促进PC3细胞的恶性表型.

长链非编码PCA3靶向miR-194影响前列腺癌细胞增殖和凋亡行为

目的:探讨长链非编码PCA3靶向miR-194的表达通过ERK信号通路对前列腺癌细胞增殖和凋亡的作用及机制.方法:qPCR检测PCA3和miR-194在不同前列腺癌细胞中的表达情况;双荧光素酶报告基因检测PCA3与miR-194的相互作用;克隆形成实验和凋亡实验检测抑制PCA3后前列腺细胞增殖能力和凋亡行为的变化,及过表达miR-194后前列腺细胞增殖能力和凋亡行为的变化;Western blot检测抑制PCA3后ERK信号通路蛋白的表达水平及过表达miR-194后ERK信号通路蛋白的表达水平变化.裸鼠体内成瘤试验检测PCA3对前列腺癌细胞成瘤能力的影响.结果:与其他前列腺癌细胞相比,LNCaP细胞中PCA3的表达水平高,miR-194的表达水平较低;双荧光素酶试验证实PCA3可以调控miR-194的表达及活性,抑制PCA3的表达可以减弱前列腺癌细胞的增殖能力,加强其凋亡行为;过表达miR-194后前列腺癌细胞的增殖能力和凋亡行为得到一定的恢复;抑制PCA3的表达可以下调ERK信号通路的蛋白表达,抑制ERK信号通路的激活;同时过表达miR-194后可以逆转PCA3对ERK信号通路的抑制作用.抑制PCA3的表达后可以有效减弱前列腺癌细胞的体内成瘤能力.结论:PCA3可以靶向调节miR-194通过ERK信号通路调控前列腺癌细胞的增殖和凋亡行为.

RT-qPCR技术在前列腺癌诊断中的应用

实时荧光定量PCR技术，具有特异性强、灵敏度高、重复性好、定量准确、速度快、全封闭反应等优点。本文就RT-qPCR技术在检测与前列腺癌关系较密切的三个肿瘤标志物：前列腺特异性膜抗原（ PSMA）、α-甲基酰基辅酶A消旋酶（AMACR）及前列腺癌基因3（PCA3）中的应用进行如下综述。

前列腺癌特异基因PCA3的研究进展

前列腺癌(carcinoma of prostate)在欧美国家发病率极高,在高龄男性仅次于肺癌,但在我国比较少见,随着人均寿命的不断增长,近年发病率迅速增加.前列腺癌多数无明显临床症状,常在直肠指检时偶然被发现,也可在前列腺增生手术标本中发现.临床上大多数前列腺癌患者因转移病灶引起的症状来就诊如骨痛、脊髓压迫神经症状及病理性骨折,已经处于前列腺癌的晚期,失去治疗的佳时机,往往预后不良容易复发.

The speciifcity of prostate-speciifc antigen (PSA) for early intervention in repeat biopsy is unsatisfactory. Prostate cancer antigen 3 (PCA3) may be more accurate in outcome prediction than other methods for the early detection of prostate cancer (PCa). However, the results were inconsistent in repeated biopsies. Therefore, we performed a systematic review and meta-analysis to evaluate the role of PCA3 in outcome prediction. A systematic bibliographic search was conducted for articles published before April 2013, using PubMed, Medline, Web of Science, Embase and other databases from health technology assessment agencies. The quality of the studies was assessed on the basis of QUADAS criteria. Eleven studies of diagnostic tests with moderate to high quality were selected. A meta-analysis was carried out to synthesize the results. The results of the meta-analyses were heterogeneous among studies. We performed a subgroup analysis (with or without inclusion of high-grade prostatic intraepithelial neoplasia (HGPIN) and atypical small acinar proliferation (ASAP)). Using a PCA3 cutoff of 20 or 35, in the two sub-groups, the global sensitivity values were 0.93 or 0.80 and 0.79 or 0.75, speciifcities were 0.65 or 0.44 and 0.78 or 0.70, positive likelihood ratios were 1.86 or 1.58 and 2.49 or 1.78, negative likelihood ratios were 0.81 or 0.43 and 0.91 or 0.82 and diagnostic odd ratios (ORs) were 5.73 or 3.45 and 7.13 or 4.11, respectively. The areas under the curve (AUCs) of the summary receiver operating characteristic curve were 0.85 or 0.72 and 0.81 or 0.69, respectively. PCA3 can be used for repeat biopsy of the prostate to improve accuracy of PCa detection. Unnecessary biopsies can be avoided by using a PCa cutoff score of 20.

PCA3基因及其在前列腺癌诊断中的研究进展

近几十年来,国内前列腺癌(prostate cancer,PCa)发病率迅速上升.血清前列腺特异性抗原(prostate-specific antigen,PSA)是目前用于筛选PCa常用的标志物,但其特异性较差,导致许多不必要的穿刺活检.前列腺癌基因3(prostate cancer gene 3,PCA3)是一种在PCa组织中高表达的非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA),具有高度特异性.大量研究证明PCA3对PCa诊断的重要性.PCA3与血清PSA和其他临床资料联合使用,可提高PCa诊断的准确率,为临床提供可靠的诊疗依据.现就PCA3的相关研究作一综述.

外周血中PCA3基因表达及其在前列腺癌诊断中的意义

目的 探讨PCA3 对活检阴性的前列腺癌(Pca)临床诊断的应用价值研究.方法 收集2011 年01 月至2012 年12月间在我院就诊病理诊断为前列腺癌及前列腺增生患者.同时纳入健康的男性志愿者为正常对照.对所有监测对象,采用荧光定量PCR 检测外周血PCA3 mRNA 的表达.结果 共纳入66 例做为对象,其中前列腺癌患者26 例,良性前列腺增生共30例,正常对照组10 例.健康男性及前列腺增生患者外周血均无PCA3 基因的表达,前列腺癌患者有21 例表达,PCA3 表达阳性率为80.8%(21/26).前列腺癌组与健康组及增生组均有明显统计学差异(P<0.01).PCA3 阳性率与PCa 临床病理差异无统计学意义,但PCA3 基因的表达与PCa 临床病理参数差异有统计学意义.结论 PCA3 基因在外周血的mRNA 表达在前列腺癌诊断上有良好特异性.

前列腺癌高特异性标志物DD3基因研究进展

前列腺癌对中老年男性生命健康构成严重威胁.目前仍无满意的方法用于对前列腺癌的鉴别诊断、疾病进展及预后判断.文章针对近年来新发现的前列腺癌高特异性标记物DD3基因的研究情况,就其分子生物学特性、与前列腺癌发生发展的关系及其在前列腺癌诊断治疗中的应用作一综述,并展望了DD3的临床应用前景.

PCA3(DD3)基因多态性与前列腺癌风险关系的研究

目的:探讨PCA3基因多态性与前列腺癌遗传易感性的关系.方法:采用PCR和基因片段直接测序方法,分别检测41例前列腺癌(PCa)患者和40例良性前列腺增生(BPH)患者的PCA3外显子区域的SNP变异情况,分析PCA3基因多态性与PCa的相关性.结果:PCA3基因外显子2区域存在1个SNP位点(A164C),基因型分别为AA型、AC型、CC型;Logistic回归分析显示,AC、CC及AC+CC基因型是PCa的危险因子(OR值=6.171,95%CI=1.877-20.286;OR值=5.400,95%CI 1.421-20.518;OR值=5.891,95%CI=1.915-18.124),等位基因C是PCa的危险因子(OR值=2.353,95%CI=1.252-4.421).结论:PCA3基因外显子2 SNP A164C多态性与PCa的发病风险高度相关,携带等位基因c的基因型是PCa的遗传危险因素.

前列腺癌患者PCA3 mRNA的表达及其临床意义

目的:评价PCA3在前列腺癌诊断、临床分期及Gleason评分中的临床应用价值.方法:选取2005年11月～2006年9月在我院住院的前列腺癌患者56例,其中T2期12例,T3期21例,T4(N0～3,M0～1)期23例;Gleason评分5～7分27例,8～10分29例;BPH患者23例,健康男性9例.分别获取其外周血及前列腺按摩液,采用RT-PCR方法检测两种体液标本中PCA3的表达阳性情况,使用SPSS12.0统计软件包对其结果进行分析.结果:BPH和对照组两种体液标本未见PCA3阳性表达,而PCa患者外周血标本PCA3阳性率为88.9%(48/54),前列腺按摩液标本PCA3阳性率为81.3%(39/48),差异均有统计学意义(P<0.01).结论:两种体液标本PCA3的阳性表达有明显的前列腺癌特异性,并且随着前列腺癌的临床分期增高,其阳性率越高,有望成为诊断前列腺癌的新肿瘤标志物和判断预后的指标.

PCA3联合 mMRI 在前列腺癌诊断中的意义

目的：探讨前列腺癌基因3(prostate cancer gene 3,PCA3)和多参数磁共振成像(multiparametric magnetic resonance imaging,mMRI)对前列腺癌的诊断意义。方法对56例首次穿刺结果为阴性但 PSA 持续升高的患者在第二次穿刺活检之前行 PCA3和 mMRI 检查。评估 PCA3评分和 mMRI 对前列腺癌诊断的准确性和可靠度及其对前列腺穿刺结果的预测性。结果 mMRI 结果显示20例(35.7%)患者具有前列腺癌特征；PCA3评分(截断值为35时)显示15例(26.8%)患者疑为前列腺癌；前列腺穿刺活检结果显示23例(41.1%)患者确诊为前列腺癌。PCA3和 mMRI 对前列腺癌诊断的敏感性和特异性分别为67%、49%及74%、89%。结论 mMRI 增加了PCA3对前列腺癌诊断的准确性和敏感性,可以减少不必要的前列腺穿刺。

CgA和PCA3的表达在前列腺癌患者诊断中的应用研究

目的 探讨血液及尿液中CgA、PCA3的表达在列腺癌患者诊断中的临床应用意义.方法 采用随机数字表法随即抽取62例患者和62例健康受检者,试验组为前列腺癌患者,对照组为健康受检者,对两组受检者血液及尿液中CgA、PCA3进行定量检测,讨论其在前列腺癌患者的诊断中的临床意义.结果 前列腺癌组的CgA、PCA3阳性表达率明显高于对照组的健康受检者,且前列腺癌患者CgA值会随着病情的进展而增加,健康受检者CgA值基本不变,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 CgA、PCA3的组织特异性阳性表达可对前列腺癌的诊断提供可靠的依据,可以成为前列腺癌的肿瘤标志物,显著提高前列腺癌诊断的敏感度,值得进一步推广.

PCA3在前列腺癌患者前列腺按摩后尿液中的表达

目的 检测PCA3在前列腺癌(PCa)患者前列腺按摩后尿液中的表达情况,并讨论其临床意义.方法 从56例PCa患者、23例良性前列腺增生(BPH)患者和9例健康男性志愿者(对照组)前列腺按摩后初始尿液中分离细胞,采用RT-PCR方法检测其中PCA3的表达情况.结果 BPH和对照组未见PCA3阳性表达,而PCa患者PCA3阳性率为81.3%(39/48),两者差异具有统计学意义(P＜0.01).结论 前列腺按摩后尿液中PCA3的检测有望成为早期诊断PCa的一种较敏感的方法,也有望成为PCa治疗后监测的一种方法.

前列腺癌标志物PCA3的研究进展

前列腺癌是男性泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤,患者多数无明显临床症状,常在直肠指检时偶然发现,也可在前列腺增生手术标本中发现.早期诊断、及时治疗是提高前列腺癌患者疗效的重要措施.但目前对前列腺癌的早期筛查仍停留在检测血清前列腺特异性抗原(PSA)水平上,而PSA对于前列腺癌诊断的特异性不高,存在一定局限性.近年研究发现,前列腺癌抗原基因3(PCA3)可能为前列腺癌的特异性标志物.本文就该领域的前沿进展做一小结.

前列腺癌基因3(PCA3)与前列腺癌的研究进展

前列腺癌是男性泌尿外科系常见的恶性肿瘤之一,但其诊断缺乏特异性标志物.近年为发现前列腺基因3(PCA3)是前列腺癌特异性的基因之一.作者就PCA3的研究现状做一综述.

DD3启动子调控 TRAIL 过表达载体的构建及腺病毒包装

目的：构建 DD3（PCA3）启动子调控的肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 TRAIL 过表达腺病毒载体，并对其进行病毒包装及滴度测定。方法：将 DD3启动子用分子克隆技术替换掉穿梭质粒 pHBAd －U6－GFP原有启动子 U6，再用 AgeI 单酶切将制备的重组质粒 pHBAd －DD3－GFP 线性化，将 TRAIL 基因片段克隆至线性化 pHBAd －DD3－GFP 上，经抗性筛选后 PCR 及测序鉴定为 pHBAd －DD3－TRAIL 载体。将其连同病毒骨架质粒 pHBAd －BHG 共同转染至 HEK293细胞包装成病毒并扩增，测定病毒感染性滴度。结果：经 PCR及测序验证证实成功构建 DD3启动子调控的肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 TRAIL 过表达腺病毒载体 pH-BAd －DD3－TRAIL 并包装扩增，病毒滴度为1．58×1010 PFU ／ml。结论：构建 DD3启动子调控的凋亡配体TRAIL 过表达重组腺病毒，可用于下一步在前列腺癌细胞中特异性地表达及诱导细胞凋亡杀伤靶细胞效应研究中。