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p21活化激酶2在爪蟾卵母细胞的细胞质分裂过程中的作用
目的 研究p21活化激酶2(PAK2)在爪蟾卵母细胞的细胞质分裂中的作用.方法 以爪蟾卵母细胞为模型,利用特异性抑制PAK2活性的PAK2-N端(PAK2-NT)片段,显微注射爪蟾卵母细胞.荧光显微镜下比较PAK2-NT mRNA注射组和对照组卵母细胞生发泡破裂的发生.激光扫描共焦显微镜下,时间延迟摄影法观察两组卵母细胞的细胞质分裂过程中肌动蛋白和纺锤体的变化.结果 PAK2-NT mRNA注射组卵母细胞与对照组卵母细胞生发泡破裂发生相似,但PAK2-NT mRNA注射组卵母细胞未见细胞质分裂.结论 PAK2可能参与爪蟾卵母细胞的细胞质分裂过程.
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海马与阿尔茨海默病
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种病因尚不明确的进行性神经退变性疾病,以近记忆障碍为早的症状和突出的认知障碍.而海马是中枢神经系统中参与学习和记忆贮存的重要器官,因此在对阿尔茨海默病的研究过程中,海马区成为了众多学者关注的重点之一.通过长期的研究发现:在阿尔茨海默病中以海马的病理表现及生化改变尤为突出.本综述分别就海马的生理功能、病理学改变以及分子生物学改变与阿尔茨海默病的联系进行回顾与总结.
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p21活化激酶抑制剂的研究进展
p21活化激酶(PAKs)是肿瘤细胞内信号网络的关键调节因子之一,其可以通过众多的下游结合蛋白,对肿瘤细胞的生存、伪足形成、细胞周期、细胞侵袭和迁移等众多生物学功能发挥调节作用,因此,目前已成为肿瘤治疗的新靶点.本文对近年来PAKs及其抑制剂研究的新进展进行综述,以期为新型抗肿瘤药物的研发提供参考依据.
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P21活化激酶在神经系统中的作用
P21活化激酶(P21-activated kinases,PAK)参与多种重要的细胞生命活动,如细胞骨架重构、细胞迁移、细胞周期调控以及细胞的凋亡或生存.在神经系统中,PAK可能与大脑发育、神经细胞分化、突触可塑性调节等生理过程有密切关系.PAK的异常会导致诸如肿瘤、帕金森病(Parkinson's disease,PD)、阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)、神经发育迟缓等疾病.因此,研究PAK在神经系统中的功能具有十分重要的生理学意义.本文对这一蛋白激酶家族在神经系统中的生物学功能及其机制的研究进展作一综述.
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PAK Group I的活性减弱促进肺癌细胞对EGFR-TKIs的敏感性
目的:探讨p21活化激酶(p21-activated kinase,PAK)是否影响肺癌细胞对EGFR-TKIs的敏感性.方法:肺癌细胞系中加入PAK Group I抑制剂(IPA3)后,应用MTT、流式细胞术观察肺癌细胞的增殖能力.结果:IPA3和吉非替尼虽然能在不同程度上抑制肺癌细胞的增殖,但二者的联合用药能明显增强对肺癌细胞增殖的抑制作用.结论:PAK Group I的活性减弱后能抑制肺癌细胞的增殖,促进肺癌细胞对EGFR-TKIs的敏感性.
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p21活化激酶在APP/PS1转基因AD小鼠模型海马内表达的年龄变化
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)与突触障碍密切相关,p21活化激酶(p21-activated kinase,PAK)在突触功能调节中起重要作用.然而,PAK与AD病理学变化之间的关系,尚不清楚.本实验用分子生物学及组织化学等方法检测了不同周龄APP/PS1转基因AD小鼠模型海马中PAK3(PAK的代表性哑型)、pPAK(磷酸化的PAK)和Aβ42(含42个氨基酸片断的Aβ多肽)的表达水平以及神经元的形态学变化.Western Blot结果显示,海马中PAK3的表达,在不同年龄的APP/PS1转基因AD模型小鼠和非转基因小鼠中,均没有显著性差别;而pPAK表达则出现显著性降低(32周),并且随年龄增长进一步下降.Aβ42的水平在转基因AD小鼠模型海马中增加较早(22周),并随年龄的增长而显著增加.Nissl染色显示,转基因AD小鼠模型海马神经元无明显数量变化;而Gelgi银染法显示,转基因AD小鼠模型海马神经元的树突显著变形、紊乱.这些结果说明,在APP/PS1转基因AD小鼠模型PAK表达正常,但PAK的磷酸化过程出现了异常,导致其活性不足.Aβ42的毒性作用可能是导致pPAK活性下降的原因,而pPAK的下降又可能是影响海马神经元树突发育、造成其变形、紊乱的直接原因.
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成人正畸牙周炎患者龈沟液内 PAK5、MMP-2的检测与研究
目的：观察成年牙周炎患者在正畸治疗过程中龈沟液内的PA K5、M M P‐2的表达变化。方法：选取成人正畸牙周炎患者52例，分别于正畸治疗前（T0）、治疗半年（T1）、治疗完成后3个月（T2）收集GCF ，应用Elisa法检测GCF内PAK5、M M P‐2的浓度。结果：正畸治疗前（T0）、治疗半年（T1）、治疗完成后3个月（T2）成年牙周炎患者龈沟液内PAK5、MMP‐2的表达存在先升高后降低的规律性变化趋势。T1阶段表达与T0、T2两阶段相比，PAK5、MMP‐2的含量均具有显著性差异（P＜0．05）。同时，T2阶段表达与T0阶段相比MMP‐2的含量具有显著性差异（P＜0．05）。结论：成年牙周炎患者龈沟液中 PAK5及 MMP‐2的浓度因正畸治疗发生改变，提示 PAK5及MMP‐2在正畸治疗过程中参与了牙周炎的发展与调控。
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p21活化激酶在乳腺癌中的作用研究
乳腺癌是全球女性癌症患者中常见的疾病,然而成功的治疗在临床上仍是一种挑战.近年来研究发现p21活化激酶家族成员与乳腺癌的发生发展有着密切的关系,因此,本文将对PAKs家族各成员与乳腺癌的关系进行简要综述.
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雄激素受体与P21活化激酶在前列腺癌发生中的作用
前列腺癌为老年病,是欧美国家常见的肿瘤,随着人类平均寿命的延长和诊断技术的提高,前列腺癌在世界癌症总发病数中占十分之一,全球范围内每年约有20万患者死于前列腺癌[1,2].在美国,前列腺癌已经跃居第2位致死癌,约半数年龄大于50岁男性前列腺中可发现癌细胞[3,4].前列腺癌的发病原因迄今仍不清楚,目前认为激素、人种、遗传和饮食习惯等与发病都有比较密切的关系,其中雄激素在前列腺(癌)的生长、转移与分化中起决定性作用,由雄激素依赖性转变为雄激素非依赖性是每个致死性前列腺癌细胞的根本特性[5,6].
