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电针对APP/PS1转基因小鼠海马P-糖蛋白和间质液β淀粉样蛋白水平的影响
目的:通过观察电针对于APP/PS1双转基因小鼠海马P-糖蛋白表达和脑间质液Aβ水平的影响,探讨电针治疗阿尔茨海默病的作用机制.方法:12只4月龄雄性APP/PS1转基因鼠,随机分为电针组和模型组;6只4月龄雄性C57BL鼠为正常对照组.电针“百会”“涌泉”2周后,采用脑微透析检测技术取小鼠脑间质液,Elisa法检测小鼠间质液Aβ水平;免疫组化法观察小鼠海马P-糖蛋白表达情况.结果:免疫组化结果显示,与正常对照组比较,模型组P-糖蛋白表达明显减少;与模型组比较,电针组的表达相对增加.ELISA检测显示,与正常对照组比较,模型组的间质液Aβ明显减少;与模型组比较,针刺组Aβ水平明显下降.结论:电针可以降低脑间质液Aβ水平,并可以升高海马内P-糖蛋白的表达.
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异常黏液质成熟剂对APP/PS1转基因阿尔茨海默病小鼠学习记忆和脑组织RAGE、LRP1蛋白表达的影响
目的：观察异常黏液质成熟剂对APP/PS1转基因阿尔茨海默病（AD）小鼠学习记忆和脑组织RAGE、LRP1蛋白表达的影响，探讨其作用机制。方法选取3月龄APP/PS1转基因AD模型小鼠并将其随机分为模型组、阳性药组和异常黏液质成熟剂高、中、低剂量组，每组18只，另取18只3月龄C57BL/6J小鼠作为正常组。各给药组给予相应药物灌胃，连续6个月。跳台实验观察小鼠学习和记忆能力；免疫组化和Western blot检测LRP1、RAGE蛋白表达。结果与正常组比较，模型组学习成绩反应期时间和错误次数增加，记忆成绩潜伏期时间减少、错误次数增加（P＜0.01）；与模型组比较，各给药组学习成绩反应期时间和错误次数减少，记忆成绩潜伏期时间增加、错误次数减少（P＜0.05，P＜0.01）；免疫组化和Western blot结果显示，与正常组比较，模型组小鼠脑组织LRP1表达降低、RAGE表达增加（P＜0.05)；与模型组比较，异常黏液质成熟剂各剂量组小鼠脑组织 LRP1表达增加、RAGE 表达降低（P＜0.05，P＜0.01)。结论异常黏液质成熟剂可改善APP/PS1转基因AD小鼠空间学习记忆能力，调整RAGE和LRP1的表达。
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APP/PS1双转基因AD小鼠术后认知功能紊乱及其机制
目的 探究阿尔茨默海病(AD)双转基因小鼠(APP/PS1)在麻醉手术后不同时程的认知功能改变及其可能的机制.方法 将APP/PS1小鼠随机分为对照组(不予手术麻醉干预)和实验组(2.5％七氟烷麻醉下行剖腹探查术).术后1和3 d行条件恐惧实验评估小鼠认知功能;并分别在术后12及24 h和3 d用酶联免疫吸附实验检测海马组织炎性因子IL-6、IL-1β、TNF-α及淀粉样蛋白Aβ42蛋白含量;用Western blot检测 α-突触核蛋白的表达.结果 与对照组相比,实验组小鼠在术后1和3 d,与场景有关的僵直时间均显著减少.术后24 h实验组小鼠海马组织内IL-1β、IL-6及TNF-α的含量显著高于对照组(P<0.05);同时Aβ42蛋白和α-突触核蛋白的表达在术后24 h也显著上调(P<0.05).结论 AD双转基因小鼠接受麻醉手术后,在术后早期即可出现认知功能障碍,其发生机制可能与海马区α-突触核蛋白与Aβ42表达异常及神经炎性反应相关.
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加兰他敏对APP／PS1转基因小鼠海马区星形胶质细活化及C／EBPβ表达的影响
目的：研究加兰他敏对APP／PS1转基因小鼠海马区星形胶质细胞活化、C／EBPβ表达及行为学的影响。方法选取10月龄雄性A PP／PS1转基因小鼠20只，随机分为模型对照组（10只）和治疗组（10只），同月龄、同背景的C57BL／6野生型雄性小鼠10只作为正常对照组。治疗组皮下注射加兰他敏溶液5 mg／kg ，2次／d ，连续治疗8周，正常对照组和模型对照组给予皮下注射等量生理盐水。应用Morris水迷宫实验于干预治疗8周后开始测定各组小鼠空间学习记忆能力，连续7 d ，采用免疫组织化学、免疫荧光及Western‐blot方法观察各组小鼠海马区星形胶质细胞活化及C／EB Pβ表达水平。结果与正常对照组相比，模型对照组和治疗组小鼠Morris检测第5、6天平均逃避潜伏期延长，穿越平台次数减少（P＜0.05，P ＜0.05），而治疗组其逃避潜伏期较模型对照组缩短（P ＜0.05），穿越平台次数增多（P＜0.05）；同时治疗组小鼠星形胶质细胞活化被明显抑制，胶质纤维酸性蛋白（GFAP）的阳性表达面积〔（5.003±0.823）％〕及C／EBPβ的表达量（87.711±14.622）较模型对照组〔（7.116±1.040）％，119.920±16.901〕明显减少（P＜0.05，P＜0.05）。结论加兰他敏改善APP／PS1转基因AD小鼠的学习记忆能力可能与其抑制星形胶质细胞的活化及C／EBPβ的表达有关。
关键词： 加兰他敏 APP/PS1转基因小鼠 星形胶质细胞 胶质纤维酸性蛋白 C/EBPβ -
EGCG通过NGF/TrkA通路影响APP/PS1小鼠脑内Aβ沉积的研究
目的 探讨绿茶的有效多酚成分表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)对淀粉样前体蛋白/早老素基因(APP/PS1)转基因小鼠脑内β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积及其对海马内神经生长因子(NGF)相关神经生长因子受体(TrkA)信号通路的影响.方法 采用免疫组化及Western blot法分别检测小鼠海马Aβ1-40、淀粉样前体蛋白(APP)的蛋白表达水平,Western blot检测小鼠海马NGF及神经生长因子前体(proNGF)的表达水平及其共同受体TrkA下游细胞外信号调节激酶(ERK)通路相关蛋白的表达水平.结果 免疫组化结果显示,模型组小鼠海马内Aβ1-40和APP表达(42.35±8.25、143.63±24.30)较对照组(13.04±4.36、19.89±4.93)均显著增加(均P＜0.05),治疗组(19.72±6.55、38.07±18.19)较模型组明显降低(均P＜0.05).Western blot结果显示,与对照组(均为100)比较,模型组小鼠海马内Aβ1-40、APP的相对表达量增加(分别为363.39±45.77、499.51±65.75,均P＜0.01),与模型组比较,治疗组Aβ1-40、APP相对表达量显著降低(分别为179.77±18.17、160.42±44.55,均P＜0.01).与对照组(均为100)比较,模型组NGF(16.39±4.03)、pro-NGF(25.92±5.37)、NGF/pro-NGF(63.64±10.68)、p-TrkA(7.92±2.13)、p c-raf(7.37±2.66)、p-ERK1/2(13.53±4.44)及p-CREB(3.95±1.56)的相对表达量降低(均P＜0.05);与模型组比较,治疗组NGF(80.78±12.18)、pro-NGF(48.63±3.83)、NGF/pro-NGF(165.84±19.02)、p-TrkA(72.33±6.21)、p-c-raf(88.12±5.33)、p-ERK1/2(60.21±10.34)及p-CREB(25.31±8.48)的相对表达量明显增加(均P＜0.05).治疗组与对照组上述指标比较差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论 EGCG主要通过上调NGF/proNGF比例,增加NGF的相对表达,继而激活其下游特异性TrkA通路,显著增加TrkA、c-raf、ERK1/2及其下游效应蛋白CREB的磷酸化水平,从而抑制Aβ1-40和APP的表达,改善学习记忆障碍,发挥神经保护作用.
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S-腺苷甲硫氨酸对阿尔茨海默病小鼠淀粉样蛋白生成的影响
目的 探讨S-腺苷甲硫氨酸(S-adenosylmethionine,SAM),对自发阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的APP/PS1双转基因小鼠淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)生成的影响.方法 7月龄APP/PS1双转基因AD小鼠10只,随机分为2组,每组5只,均饲喂叶酸缺乏饲料.干预组(SAM),每日灌胃400μl SAM溶液(13.2 mg/kg bw);对照组(Cont)每日灌胃400μl双蒸水.干预60 d后分别检测两组肝脏SAM、S-腺苷同型半胱氨酸(S-adenosylhomocysteine,SAH);脑组织海马区Aβ沉积,淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)、早老素1 (presenilin 1,PS1)蛋白表达,DNA甲基转移酶(DNA methyltransferase,DNMTs)活性及APP、PS1基因启动子的甲基化水平.结果 SAM干预60 d后,SAM组小鼠脑海马区Aβ沉积及PS1蛋白表达均低于Cont组(P＜0.05);与Cont组相比,肝脏SAM水平与细胞甲基化潜能升高,脑组织中DNMTs活性升高,促进APP、PS1基因启动子甲基化(P＜0.05).结论 补充SAM可减少AD转基因小鼠脑海马区Aβ沉积,其可能机制是:SAM作为甲基供体,可增高AD小鼠甲基化潜能与DNMTs活性,降低PS1蛋白表达,从而抑制海马区Aβ沉积.
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APPswe/PS1dE9转基因小鼠小脑内突触素及BDNF/Trk-B蛋白表达的变化
目的:观察APP/PS1转基因小鼠小脑突触素及BDNF/Trk-B蛋白表达变化.方法:选用9月龄APP/PS1雄鼠(n1)和同窝对照野生型WT雄鼠(n2).采用Western blot(n1=6;n2=6)、免疫组化(n1 =4;n2=4)两种方式定量、定位测定小脑组织功能活性依赖蛋白突触素、脑源性神经营养因子(BDNF)和其高亲和力受体(Trk-B)的蛋白表达.用透射电镜观察小脑皮质突触超微结构变化(n1=2;n2=2).结果:与WT组相比,APP/PS1组小脑皮质内突触素、BDNF/Trk-B表达明显减少;突触间隙增宽,突触后致密区变薄,密度降低.结论:APP/PS1小鼠小脑皮质中突触素、BDNF/Trk-B蛋白含量均明显降低,突触超微结构也发生明显改变,提示AD小、脑突触数量及形态变化可能与BDNF合成及释放减少有关.
关键词： APP/PS1转基因小鼠 小脑 突触素 BDNF/Trk-B 突触 -
复方丹参片早期干预对APP/PS1转基因小鼠学习记忆的影响
目的:探讨复方丹参片早期干预对APP/PS1转基因小鼠学习记忆的影响及作用机制.方法:4月龄野生型小鼠和APP/PS1转基因小鼠分别灌胃给予溶剂或药物8周后,采用新物体识别实验和跳台实验评价复方丹参片对小鼠行为学表现的影响;应用ELISA检测小鼠海马β淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)Aβ40、Aβ42的含量;采用Real time PCR和Western blot分别检测胰岛素分解酶(insulin degrading enzyme,IDE)/脑啡肽酶(neprilysin,NEP) mRNA和蛋白水平的变化.结果:新物体识别实验结果显示,复方丹参片720 mg· kg-1显著性增加APP/PS1转基因小鼠对新物体的识别指数.跳台实验结果显示,复方丹参片720、360 mg· kg-1显著性减少APP/PS1转基因小鼠学习次数,此外,复方丹参片720 mg·kg-1明显增加小鼠在平台的停留时间.ELISA结果显示,复方丹参片720、360 mg·kg-1显著性降低APP/PS1转基因小鼠海马Aβ40、Aβ42水平.Real-time PCR结果显示,复方丹参片720 mg·kg-1显著性上调APP/PS1转基因小鼠海马IDE和NEP mRNA的表达.Western blot结果显示,复方丹参片720 mg·kg-1显著性增加小鼠海马IDE蛋白表达.结论:复方丹参片可改善APP/PS1转基因小鼠学习记忆能力,可能与减少海马Aβ水平和增加IDE的表达有关.
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ZnT3与Aβ在APP/PS1转基因小鼠脑血管及脉络丛的一致性分布
目的 研究锌转运蛋白3(Zinc Transporter 3,ZnT3)与β-淀粉样蛋白(β-amyloid,A β)在APP/PS1转基因小鼠大脑血管壁及脉络丛上皮的定位分布,探讨ZnT3影响脑锌平衡从而参与AD发病的可能机制.方法 应用免疫荧光技术和共聚焦激光扫描显微镜观察ZnT3和A β在APP/PS1转基因小鼠大脑血管壁及脉络丛上皮的共存情况.结果 APP/PS1转基因小鼠侧脑室及第三、四脑室的脉络丛上皮细胞均呈ZnT3和A β染色阳性,二者共同表达于上皮细胞的胞质内,而细胞核未见任何着色.在APP/PS1转基因小鼠大脑皮层中,几乎所有Aβ阳性的血管壁上均有ZnT3的表达,二者的分布同样具有一致性.结论 ZnT3与A β在APP/PS1转基因小鼠大脑血管及脉络丛上皮的一致性分布,提示ZnT3可能参与A β在大脑血管及脉络丛上皮的沉积.
关键词： APP/PS1转基因小鼠 锌转运蛋白 β-淀粉样蛋白 血管 脉络丛 -
链脲佐菌素对APP/PS1转基因小鼠脑内糖原合成酶-3α活性的影响
目的 观察链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导的实验性糖尿病对APP/PSl转基因小鼠脑组织中糖原合成酶-3 α(GSK-3 α)蛋白活性的影响.方法 3月龄APP/PS1转基因小鼠腹腔内注射STZ建立实验性糖尿病模型.使用电子天平和便携式血糖仪定期检测小鼠体重和血糖的变化.应用免疫组织化学方法 和western blotting方法 检测AD转基因小鼠脑组织中p-GSK-3α和GSK-3α的蛋白表达.结果 动物饲养20W后,与APP/PS1转基因小鼠比较,STZ组APP/PS1转基因小鼠体重下降(P＜0.05),血糖则明显升高(P＜0.01),提示糖尿病模型诱导成功.Western blottintg结果 显示,STZ组转基因小鼠脑内p-GSK-3α蛋白表达水平较APP/PS1转基因小鼠明显降低(P＜0.01),而总GSK-3α蛋白没有变化(P＞0.05),两者的比值p-GSK-3d/GSK-3α下降49%(P＜0.01).免疫组化染色显示,STZ组APP/PS1转基因小鼠大脑皮层神经元内p-GSK-3α阳性表达明显低于转基因小鼠.结论 STZ上调APP/PS1转基因小鼠脑组织内GSK-3 α蛋白活性.
关键词： 链脲佐菌素 阿尔茨海默病 糖原合成酶-3 α APP/PS1转基因小鼠 -
DMT1在APP/PS1转基因小鼠大脑皮层老年斑内的定位研究
目的 研究二价金属离子转运体1(divalent metal transporter 1,DMT1)在APP/PS1转基因小鼠大脑皮层内的定位分布,探讨DMT1异常表达影响脑铁代谢平衡从而参与AD发病的可能机制.方法 应用免疫组织化学方法观察DMT1在9月龄APPsw/PS1小鼠大脑皮层的阳性分布;应用免疫荧光双标技术和共聚焦激光扫描显微镜观察DMT1蛋白和β淀粉样蛋白(β-amyloid peptide,Aβ)在APP/PS1转基因小鼠大脑皮层老年斑内的一致性分布和位置关系.结果 APP/PS1转基因小鼠大脑皮层老年斑内均有DMT1阳性表达;DMT1和Aβ免疫双标发现DMT1免疫阳性产物与Aβ共存于老年斑,二者分布具有一致性.结论 DMT1在APP/PS1转基因小鼠大脑皮层老年斑内大量表达,其分布与Aβ具有一致性,提示DMT1可能参与AD脑内Aβ沉积和老年斑形成.
关键词： APP/PS1转基因小鼠 二价阳离子转运体 NRAMP2 β淀粉样蛋白 老年斑 -
EPA对创伤性脑损伤APP/PS1转基因小鼠淀粉样肽沉积和认知功能的作用
目的 探究二十碳五烯酸(EPA)对创伤性脑损伤APP/PS1转基因小鼠淀粉样肽沉积和认知功能障碍的作用.方法 对3月龄APP/PS1小鼠施行创伤性脑损伤(TBI)手术并在手术当天即开始对其进行为期30天的EPA乙酯治疗(腹腔注射,1gg/d).TBI手术30天后(小鼠4月龄),通过HE染色和免疫组织化学检测小鼠脑内淀粉样肽(Aβ)负荷,通过Y-迷宫自发变更试验和高架十字迷宫试验检测小鼠认知功能状态.结果 TBI手术造成小鼠皮层明显空洞形成和组织缺损,4月龄APP/PS1小鼠海马区开始出现Aβ斑块,TBI可显著加重APP/PS1小鼠海马区Aβ负荷,而EPA治疗后APP/PS1小鼠海马区Aβ负荷可恢复至生理水平.4月龄APP/PS1小鼠并未出现显著认知功能损害,TBI可使APP/PS1小鼠探索活跃度、空间工作记忆和危险识别能力明显降低,EPA治疗可恢复至未损伤小鼠同等水平.结论 EPA治疗可降低创伤性脑损伤AD模型小鼠脑内淀粉样斑块沉积和改善认知功能障碍.
关键词： 二十碳五烯酸 创伤性脑损伤 APP/PS1转基因小鼠 淀粉样肽 认知功能障碍 -
APP/PS1转基因小鼠大脑内锌转运蛋白3的表达
目的 研究锌转运蛋白3(ZnT-3)在APP/PS1转基因小鼠大脑皮质及海马内的分布和表达变化.方法 应用免疫组织化学技术检测 ZnT-3在APP/PS1转基因小鼠脑内的分布,并应用Western blot方法分析ZnT-3在大脑皮质及海马的表达水平.结果 ZnT-3主要分布于APP/PS1转基因小鼠脑内的老年斑中,且主要定位于老年斑周围变性的神经元及其突起内;ZnT-3在APP/PS1转基因小鼠大脑皮质和海马的表达均明显高于野生型小鼠.结论 ZnT-3在APP/PS1转基因小鼠大脑内的高表达以及在老年斑内的定位,提示ZnT-3可能在老年斑内锌离子的聚集过程中起着重要的调节作用,进而参与了APP/PS1转基因小鼠大脑内Aβ老年斑的形成.
关键词： 锌转运蛋白3 老年斑 APP/PS1转基因小鼠 阿尔茨海默病 -
DMT1在APP/PS1转基因小鼠小脑皮质中表达上调
目的 研究二价金属离子转运体1(DMT1)在APP/PS1转基因小鼠小脑内的分布.方法应用免疫组织化学、免疫荧光双标染色和共聚焦激光扫描显微镜观察β-淀粉样蛋白(Aβ)在APP/PS1转基因小鼠小脑老年斑内的定位和分布,应用Western blotting检测DMT1在APP/PS1转基因小鼠小脑内的蛋白表达水平.结果DMT1和Aβ免疫阳性产物均定位于老年斑内,分子层内较多,而浦肯野细胞层和颗粒层较少.与野生型小鼠相比,DMT1蛋白表达水平在APP/PS1转基因小鼠小脑内显著升高.结论APP/PS1转基因小鼠小脑Aβ老年斑内有大量DMT1表达,提示DMT1及其参与转运的二价金属离子可能参与小脑Aβ老年斑形成.
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链脲佐菌素诱导的胰岛素缺乏对APP／PS1转基因小鼠脑内tau蛋白磷酸化的影响
目的：观察链脲佐菌素（ STZ）诱导的胰岛素缺乏对 APP/PS1转基因小鼠脑内 tau 蛋白磷酸化的影响。方法采用3月龄 APP/PS1转基因小鼠，腹腔内注射STZ，诱导产生胰岛素缺乏的阿尔茨海默病（ AD）小鼠动物模型。应用免疫组织化学和 Western 印迹技术检测 AD小鼠脑内tau蛋白的磷酸化。结果 Western印迹结果显示，STZ诱导的胰岛素缺乏使AD小鼠脑内Thr231和Ser396位点上的tau蛋白磷酸化表达水平增高；免疫组化染色显示，胰岛素缺乏的AD小鼠大脑皮层神经元内Thr489位点上的tau蛋白磷酸化表达明显高于对照组。结论 STZ诱导的胰岛素缺乏可加剧APP/PS1转基因小鼠脑内tau蛋白异常磷酸化。
关键词： 胰岛素缺乏 Tau蛋白 APP/PS1转基因小鼠 -
电针对不同月龄APP/PS1转基因小鼠行为学的影响
目的 研究电针对不同月龄APP/PS1转基因小鼠行为学的影响,探讨电针治疗阿尔兹海默病(Alzheimer's disease,AD)的佳干预时间.方法 选择4、6、9月龄APP/PS1双转基因小鼠各20只,随机分为模型组、电针组,以相同月龄C57BL/6野生鼠各10只作为对照组;电针治疗6星期后,采用Morris水迷宫进行空间记忆行为学测试,观察各月龄各组行为学的变化.结果 5月龄各组组间比较差异均无统计学意义(P>0.05),时间因素(day)具有统计学意义(P<0.01);7月龄各组组间、时间因素及交互作用比较均具有显著性差异(P<0.01);10月龄各组组间、时间因素、交互作用比较差异均有统计学意义(P<0.05).各月龄各组空间探索实验穿越平台次数及平台象限游泳距离比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论 电针可以改善APP/PS1双转基因鼠的学习记忆能力,6~7月龄可能是电针早期干预AD的佳治疗接入点,但仍需进一步实验机制研究讨论.
关键词： 电针 阿尔茨海默病 行为学测试 Morris水迷宫 APP/PS1转基因小鼠 -
海洋天然产物Epoxysorbicillinol通过诱导Nrf2核转位对APP/PS1转基因AD小鼠的保护作用
目的 海洋化合物是治疗阿尔茨海默(Alzheimer disease,AD)的新候选药物来源,化合物Epoxysorbicillinol是从Haliclona sp.海绵的共生真菌Trichoderma longibrachiatum(长梗木霉)中提取的一种新的聚酮类化合物.本实验通过观察了Epoxysorbicillinol对APP/PS1转基因AD模型小鼠大脑中氧化应激水平和β-淀粉样蛋白(amyloid-β,Aβ)斑块沉积的影响,揭示Epoxysorbicillinol对AD的治疗作用和可能的作用机制.方法 给予5月龄APP/PS1转基因AD小鼠不同剂量的Epoxysorbicillinol和阳性对照药石杉碱甲Epoxysorbicillinol 3个月.水迷宫法检测小鼠的学习记忆能力;ELISA法检测小鼠脑内Aβ1-42和Aβ14.含有量,并观察脑内MDA水平.为阐明Epoxysorbicillinol的抗氧化机制,检测Epoxysorbicillinol对Aβ1-42诱导损伤的SH-SY5Y细胞内氧化应激水平的影响,并检验其对Nrf2蛋白核转位的作用.结果 实验数据显示Epoxysorbicillinol可以有效的降低AD转基因小鼠脑内的Aβ生成,降低脑内的氧化应激水平;并能有效降低Aβ1-42诱导的SH-SY5Y细胞氧化损伤,其机制可能是通过促进转录因子NF-E2相关因子2(Nrt2)的核转位而增强了细胞抗氧化酶的表达.结论 Epoxysorbicillinol可以抑制AD小鼠中枢过高的氧化应激水平,减少中枢Aβ的形成,其作为一种抗AD的候选化合物,具有进一步深入研究开发的潜力.
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开心散对APP/PS1转基因小鼠在体LTP和PSD-95表达的影响
目的 考察开心散(远志、人参、茯苓、石菖蒲)对APP/PS1转基因小鼠海马在体长时程增强(LTP)、海马CA1区和大脑皮层突触后致密蛋白-95 (PSD-95)的表达的影响.方法 32只APP/PS1雄性小鼠(3月龄)随机均分为模型组、多奈哌齐[0.75 mg/(kg-d)]组、开心散[1.5、3 g/(kg·d)]组,另设C57/BL6小鼠为对照组,连续给药3个月.记录海马区穿通纤维通路(perforant pathway,PP)至齿状回(dentate gyrus,DG)的在体LTP,免疫组化法观察小鼠海马CA1区、大脑皮层PSD-95的表达.结果 与对照组相比,模型组小鼠场兴奋性突触后电位(fEP-SP)斜率明显下降,海马CA1区、大脑皮层中PSD-95阳性细胞的平均光密度明显减少;而多奈哌齐、开心散可明显提高模型组小鼠fEPSP斜率.多奈哌齐能增加海马CA1区PSD-95阳性细胞的平均光密度,开心散[1.5 g/(kg·d)]可以增加海马CA1区、大脑皮层PSD-95阳性细胞的平均光密度,开心散[3 g/(kg,d)]能增加大脑皮层PSD-95阳性细胞的平均光密度.结论 开心散能促进APP/PS1转基因小鼠LTP形成,增强突触可塑性,可能与调节PSD-95蛋白表达有关.
关键词： 开心散 APP/PS1转基因小鼠 LTP PSD-95 -
外源性神经生长因子对APP/PS1转基因小鼠Wnt/β-catenin信号通路的调节
目的:探讨外源性神经生长因子(NGF)对APP/PS1转基因小鼠Wnt/β-catenin信号通路的调节.方法:鼻腔给予小鼠NGF治疗14周,应用免疫组织化学检测小鼠脑内β淀粉样蛋白(Aβ)老年斑的分布,应用免疫印迹检测小鼠脑内糖原合酶激酶3β(GSK3β)、p-GSK3β、β-连环蛋白(β-catenin)和p-β-catenin的表达.结果:Aβ免疫组织化学显色结果显示,与对照组小鼠大脑内的Aβ老年斑相比较,NGF治疗组转基因小鼠大脑内的Aβ老年斑数量减少了30.22％,沉积减少了35.85％,差异有统计学意义.免疫印迹结果显示,外源性NGF减少APP/PS1转基因小鼠脑内GSK3β的表达,增加β-catenin的表达.结论:外源性NGF可能通过抑制GSK3β的活性和增加β-catenin的活性,激活Wnt/β-catenin信号通路,对神经元起保护作用.
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APPswe/PS1dE9转基因小鼠繁殖性能及生长发育观察
目的 为建立阿尔茨海默病APPswe/PS1dE9转基因小鼠生物学特性标准化资料提供实验依据.方法 APPswe/PS1dE9转基因小鼠杂合子交配繁殖,建立基因型鉴定方法,选择160窝次的1158只小鼠分别统计4胎内不同胎次、不同基因型的繁殖性能及生长发育指标.结果 ①APP/PS1片段大小为600 bp;②第2胎和第3胎的仔鼠数量及阳性数量均大于第1胎(P＜0.05),阳性率则无明显差异(P＞0.05)；③第1、2胎之间的胎间隔天数较短(P＜0.05),第2、3胎的窝产仔数、离乳仔数及离乳率均高于其它两胎(P＜0.05)；④第3胎和第4胎的初生窝重、泌乳力和离乳个体重较为稳定;⑤雌雄APP/PS1小鼠的高体重分别为24.45±0.92 g和30.21±2.53 g；⑥该转基因小鼠的基因型不影响其体重(P＞0.05).结论 建立了APP/PS1小鼠的基础生物学特性资料；为科学研究提供基础数据
关键词： 阿尔茨海默病 APP/PS1转基因小鼠 繁殖性能 生长发育
