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高效液相色谱法同时测定小鼠肝脏中S-腺苷甲硫氨酸和S-腺苷同型半胱氨酸
目的 建立同时测定小鼠肝脏中S-腺苷甲硫氨酸(SAM)和S-腺苷同型半胱氨酸(SAH)的高效液相色谱法(HPLC).方法 小鼠肝脏称重,用手持匀浆器快速乳化肝脏,再加4倍体积的0.6 mol/L高氯酸超声,离心取上清液过膜,以50 mmol/L NaiH2PO4缓冲液、10 mmol/L庚烷磺酸钠和20％ (V/V)甲醇为流动相,选用Venusil MP-C18(250 mm×4.6 mm,5μm)柱进行色谱分离,流速1.0 ml/min,柱温30℃,UV检测波长254 nm.结果 SAM和SAH在检测范围内浓度与峰面积线性关系良好(r ＞0.9990);平均回收率92.20％～101.38％,相对标准偏差(RSD) 2.88％ ～6.78％.SAM和SAH平均日内精密度为4.14％和3.71％,平均日间精密度为7.51％和9.54％.小鼠肝脏中SAM和SAH的含量分别为3.14 ～ 6.09 mg/L(31.44 ～60.98 nmol/g肝湿重)和1.29 ～3.10 mg/L(13.38 ～32.17 nmol/g肝湿重).结论 HPLC适用于小鼠肝脏中SAM和SAH的含量检测,方法简便,结果可靠.
关键词： 高效液相色谱法 S-腺苷甲硫氨酸 S-腺苷同型半胱氨酸 肝脏 小鼠 -
高效液相色谱法同时测定血浆中S-腺苷甲硫氨酸和S-腺苷同型半胱氨酸
目的 建立同时测定血浆中S-腺苷甲硫氨酸(SAM)和S-腺苷同型半胱氨酸(SAH)的高效液相色谱分析方法,并对正常人血浆中的含量进行测定.方法 样品用400g/L三氯乙酸处理,离心取上清液过膜,以50mmol/L NaH2 PO4缓冲液(pH4.38)、庚烷磺酸钠和甲醇为流动相,选用Venusil MP-C18 (4.6mm×250mm,51μm)色谱柱进行色谱分离,流速为1.0ml/min,柱温30℃,紫外检测波长254nm.结果 SAM和SAH在相应检测浓度范围内与其响应值呈良好的线性关系(r＞0.9999)；方法回收率在94.14％ ～ 102.44％,相对标准偏差在1.00％～ 8.10％.正常人血浆中SAM和SAH的含量分别为0.032 ～0.080mg/L和0.004 ～0.010mg/L.结论 该方法用于血浆中SAM和SAH的检测简便快速,准确可靠.
关键词： 高效液相色谱法 S-腺苷甲硫氨酸 S-腺苷同型半胱氨酸 血浆 -
S-腺苷甲硫氨酸对血管平滑肌细胞PDGF mRNA表达的影响
目的 观察S-腺苷甲硫氨酸对血小板源性生长因子mRNA表达及对血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖与迁移的影响.方法 于2015年3月—2016年3月在大连大学附属中山医院实验中心将8周龄SD大鼠30只分为空白对照组10只、对照组10只和SAMe组10只.造模后SAMe组腹腔内注射SAMe[15 mg/(kg·d)],对照组注射相同剂量的生理盐水,观察大鼠正常颈动脉内膜损伤前后VSMCs基因甲基化差异、颈动脉管腔面积及内膜/中膜面积比值、测定VSMCs增殖、各组细胞PDGF mRNA表达水平.结果 大鼠颈动脉内膜损伤后VSMCs的PDGF启动子去甲基化.对照组和SAMe组VSMCs迁移距离分别为(645±143)m和(468±87)m;对照组和SAMe组VSMCs 490 nm吸光度A值分别为(2.47±0.64)nm和(1.92±0.52)nm;PDGF mRNA表达的相对比值(PDGF/GAPDH),对照组和SAMe组分别为(1.63±0.52)和(0.64±0.20);对照组和SAMe治疗组大鼠颈动脉内膜面积分别(0.468±0.092)mm2和(0.275±0.064)mm2,管腔面积分别为(0.437±0.087),(0.635±0.104)mm2,SAMe组管腔面积大于对照组(P<0.01).两组情况比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论 大鼠颈动脉内膜损伤引起VSMCs中PDGF启动子去甲基化,SAMe抑制VSMCs中PDGF mRNA表达和VSMCs增殖和迁移.
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腺苷蛋氨酸对发育期铅暴露大鼠的保护作用及其长时程增强机制研究
目的 探讨S-腺苷L-蛋氨酸(S-adenosyl-L-methionine,SAM)对发育期慢性铅暴露大鼠血铅浓度、肝脏、脑、海马组织氧化损伤的影响,及其对铅暴露引起的长时程增强(long-term potentiation,LTP)和双脉冲易化(paired-pulse facilitation,PPF)的损伤的修复作用.方法 采用抽签法将受孕Wistar大鼠按每组3只随机分为3组:对照组,全程饮用自来水,仔鼠断乳后每天腹腔注射生理盐水;染铅组,孕期与哺乳期染铅,仔鼠断乳后每天腹腔注射生理盐水;铅+SAM注射组,孕期与哺乳期染铅,仔鼠断乳后每天腹腔注射20 mg/kg的SAM,22 d后测定各组仔鼠血铅浓度和肝脏、脑、海马组织氧化指标,并在位记录各组大鼠海马齿状回PPF和LTP.结果 对照组、染铅组和铅+SAM组血铅浓度分别为(27.5±3.8)、(159.3±10.9)、(33.1±9.5)μg/L,铅+SAM组与染铅组比较差异有统计学意义(F=213.5,P＜0.01);SAM能提高染铅组肝脏、脑组织的谷胱苷肽(GSH)水平、降低丙二醛(MDA)水平,与染铅组比较差异均有统计学意义(P＜0.05);与对照组兴奋性突触后电位(field excitatory postsynaptic potential,EPSP)LTP幅度[(131±4.5)%]相比,染铅组LTP[(112±2.1)%]明显下降,而铅+SAM组能修复LTP至(120±2.6)%,差异有统计学意义(F=26.1,P＜0.05).结论 SAM对临床上慢性铅中毒儿童尤其是学习记忆损伤的修复可能具有一定作用.
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腺苷蛋氨酸治疗儿童药物性肝病的疗效及安全性的临床研究
目的 观察腺苷蛋氨酸治疗儿童急性药物性肝病淤胆型和混合型的疗效及安全性.方法 治疗组和对照组均予茵栀黄冲剂口服,复方甘草酸苷注射液静脉滴注治疗,治疗组加用腺苷蛋氨酸(思美泰)250～1000 mg静脉滴注治疗28 d.观察患儿瘙痒、生化指标及不良反应.统计学处理:组间比较,计数资料采用X~2检验,计量资料采用t检验.结果 (1)治疗组和对照组在治疗前分别为17例、16例患儿有明显的瘙痒感,治疗2周后治疗组和对照组分别有14例及3例明显减轻(X~2=4.52,P＜0.05).(2)治疗4周后两组的AST比较P=0.0014;黄疸的消退在2周、4周及复常率比较P值分别为0.045、0.007及P＜0.05;TBA的下降在治疗后的2周、4周比较P值分别为0.0014和P=0.0006;γGT在治疗后4周比较P=0.0003.结论 腺苷蛋氨酸在儿童的静脉注射中比较安全.且能显著减轻患儿的瘙痒;加快患儿各种生化指标的复常,促进肝脏的恢复.因此腺苷蛋氨酸(思美泰)治疗儿童肝内胆汁淤积值得进一步推广应用.
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束缚应激对大鼠S-腺苷甲硫氨酸和S-腺苷同型半胱氨酸代谢的影响
目的：探讨束缚应激对肝脏S-腺苷甲硫氨酸（SAM）和S-腺苷同型半胱氨酸（SAH）代谢的影响。方法Wistar大鼠16只随机均分为对照组和束缚应激组，束缚组每天束缚6 h，束缚6周。然后处死大鼠，用高效液相色谱法测定肝组织中SAM、SAH和S-腺苷同型半胱氨酸水解酶（SAHH）的活性。以SAH单位时间生成量和减少量来计算该酶的合成活性和水解活性。结果束缚组大鼠肝脏SAM含量显著低于对照组（P＜0.05），而SAH含量却显著高于对照组（P＜0.05），束缚组SAM/SAH显著低于对照组（P＜0.05），两组SAHH合成活性间差异无统计学意义（P＞0.05），但束缚组SAHH水解活性显著低于对照组（P＜0.05）。结论慢性束缚应激可能抑制机体转甲基作用。
关键词： 束缚应激 S-腺苷甲硫氨酸 S-腺苷同型半胱氨酸 -
S-腺苷蛋氨酸治疗酒精性肝病的系统评价
目的 系统评价S-腺苷蛋氨酸治疗酒精性肝病的效果和安全性.方法 采用Cochrane 系统评价方法,检索Cochrane 图书馆临床对照试验数据库、PubMed 、EMbase 、CBM 、CNKI 、中文科技期刊数据库VIP 、万方数据库等电子资料库.由2名评价者共同评价纳入研究的质量,对同质研究进行Meta 分析.结果 共纳入10 个研究,745 例酒精性肝病患者.其中1篇文献采用随机数字法分组并实施盲法,其余9篇文献未描述具体随机方法,未实施盲法.所有文献均未描述分配隐藏方法.按测量指标和干预措施进行亚组分析:①在降低ALT 方面:疗程为20 天时,S-腺苷蛋氨酸+一般治疗组与还原型谷胱甘肽+一般治疗组差异无统计学意义[WMD = -18.00,95%CI(-38.36,-2.36)];疗程为4周时,S-腺苷蛋氨酸+多烯磷脂酰胆碱组与门冬氨酸钾镁+多烯磷脂酰胆碱组差异无统计学意义[WMD = -8.39,95%CI(-19.81,3.02)];疗程为2年时,S-腺苷蛋氨酸组与安慰剂组差异无统计学意义[WMD = -7.30,95%CI(-15.49,0.89)],其余各研究组均优于对照组,差异有统计学意义;②在降低AST 方面:疗程为4周时,S-腺苷蛋氨酸+多烯磷脂酰胆碱组与门冬氨酸钾镁+多烯磷脂酰胆碱组差异无统计学意义[WMD = -8.39,95%CI(-19.81,3.02)];疗程为2年时,S-腺苷蛋氨酸组与安慰剂组差异无统计学意义[WMD = -7.40,95%CI(-17.96,3.16)],其余各研究组均优于对照组,差异有统计学意义;③在降低GGT 方面:疗程为4周时,S-腺苷蛋氨酸+还原型谷胱甘肽组与门冬氨酸钾镁+维生素C组差异无统计学意义[WMD = -20.10,95%CI(-40.77,0.57)];疗程为2年时,S-腺苷蛋氨酸组与安慰剂组差异无统计学意义[WMD = -8.70,95%CI(-36.42,19.02)],其余各研究组均优于对照组,差异有统计学意义;④在降低TG 方面:研究组均优于对照组,差异有统计学意义[WMD = -1.04,95%CI(-1.23,-0.85)];⑤在降低肝纤维化指标(PC Ⅲ、HA )方面:各研究组均优于对照组,差异有统计学意义[分别为WMD = -127.00,95%CI(-161.81,-92.19); WMD = -162.00,95%CI(-226.10,-97.90)];⑥在生存率方面:Child-Pugh A 级、Child-Pugh B 级(Child-Pugh 分级)酒精性肝硬化患者生存率研究组优于对照组,差异有统计学意义[RR = 0.45,95%CI(0.20,1.00)].结论 现有研究显示,S-腺苷蛋氨酸对酒精性肝病患者的ALT 、AST 、GGT 、肝纤维化和TG 的改善可能有效,对Child-Pugh A 级、Child-Pugh B 级酒精性肝硬化患者生存率改善可能有效,且无严重不良反应.但本系统评价所纳入的文献多为较低质量的小样本研究,且用药时间不同,因此无法进行总体的效应合并分析,尚需更大量的文献支持.
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S-腺苷蛋氨酸治疗急性胆汁淤积性肝炎的疗效
目的 评估S-腺苷蛋氨酸治疗急性胆汁淤积性肝炎的效果及不良反应.方法 选择76例急性胆汁淤积性肝炎患者,分为治疗组(47例)和对照组(29例)进行临床对比观察.对照组给予甘草酸二铵例)进行临床对比观察.对照组给予甘草酸二铵和茵栀黄治疗,静脉注射4周;治疗组在上述治疗基础上加用S-腺苷蛋氨酸,10001000 mg/d,静脉注射4 周.分别在不同时间点(第2 、4 、6周)针对临床症状、生化指标(TBil 、ALT 、ASTAST 、ALP 、GGT ) 及不良反应进行观察.及不良反应进行观察.结果 与治疗前TBil水平比较,治疗第2 、4 、6周时的TBil 降幅率治疗组分别为降幅率治疗组分别为46% 、77% 、92%,对照组分别为37% 、60% 、90%,差异均有统计学意义(P< 0.050.05 ＝.两组临床症状均有改善,皮肤瘙痒改善率治疗组为状均有改善,皮肤瘙痒改善率治疗组为70.0%,对照组为45.0%,差异有统计学意义(%,差异有统计学意义(P< 0.05 ＝.结论 S-腺苷蛋氨酸退黄疸速度快,尤以前-腺苷蛋氨酸退黄疸速度快,尤以前4周下降速度快,同时对改善胆汁淤积性肝炎患者的皮肤瘙痒周下降速度快,同时对改善胆汁淤积性肝炎患者的皮肤瘙痒有显著疗效,且无明显不良反应.有显著疗效,且无明显不良反应.
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S-腺苷甲硫氨酸对大鼠血管平滑肌细胞增生和迁移的影响
目的 观察S-腺苷甲硫氨酸(S-adenosyl-L-methionine,SAMe)对肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导的血管平滑肌细胞(VSMC)增殖与迁移的影响.方法 根据干预方式将大鼠VSMC分为对照组、TNF-α组、SAMe组和TNFα+ SAMe组4组.刮片法观察VSMC迁移距离,MTT法测定VSMC增殖,凝胶电泳迁移率(EMSA)分析检测核因子κB(NF-κB)的活性,Northern印迹法检测各组细胞血小板源性生长因子(PDGF) mRNA表达水平.将SD大鼠分为正常对照组、颈动脉球囊损伤模型生理盐水注射组(损伤组)和SAMe治疗组(15 mg·kg-1·d-1)3组,苏木素伊红染色观察血管内膜增生和管腔面积变化.结果 (1) TNF-α组VSMC迁移距离、490 nm吸光度值、PDGF mRNA表达水平、NF-κB活性大于对照组(P均＜0.01),TNF-α+ SAMe组上述指标均小于TNF-α组(P均＜0.01), 且与对照组比较差异无统计学意义.(2)损伤组和SAMe治疗组大鼠血管内膜面积均大于正常对照组(P均＜0.01),而管腔面积均小于正常对照组(P均＜0.01) . SAMe治疗组大鼠血管内膜面积小于损伤组(P＜0.01),而管腔面积大于损伤组(P＜0.01) 结论 SAMe可抑制TNF-α诱导的VSMC增殖和迁移,该作用可能与其抑制NF-κB活性和PDGF基因表达有关.
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肿瘤组织中的异常甲基化反应
癌症对于人类健康的威胁毋庸置疑.为了发现更有效的治疗方法,国内外专家学者一直将肿瘤的发生机制作为研究的重点和热点.众所周知,恶性肿瘤细胞的基本生物学行为,如增殖活性、凋亡能力等,都发生了很大的改变,而其原因都与细胞内发生的异常甲基化反应有关.以往的研究已经发现,肿瘤组织与正常组织中的DNA甲基化明显不同,有着广泛低甲基化伴局部高甲基化的特点.为明确异常甲基化反应在肿瘤发生、发展中的作用,本文特就肿瘤组织中发生的异常甲基化反应及其对细胞生长的影响作一综述.
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腺苷蛋氨酸对肝移植术后受体早期肝功能恢复的影响
目的 探讨腺苷蛋氨酸在肝移植术后对受体早期肝功能恢复的影响.方法 选择2010年1月至2012年10月,行肝癌肝移植治疗的57例患者,按其所接受的保肝治疗方案分为:A组23例,术后应用甘利欣、还原型谷胱甘肽和白蛋白等；B组34例,在A组治疗基础上再给予思美泰.回顾性分析并比较2组患者术前及术后1、4、7和14 d的AST、ALT、T-BIL、D-BIL、γ-GT、ALB和ALP含量.结果 57例患者术前均存在高胆红素血症、转氨酶升高、γ-GT和ALP浓度增高以及ALB下降等肝功能损害表现；移植后ld,2组患者与术前相比,ALP无变化,ALB显著下降(分别t=8.239,11.662,均P＜0.001),其余指标(AST、ALT、T-BIL、D-BIL、γ-GT)均显著升高(分别t=10.493,7.089,6.584,15.134,5.164,10.344,5.289,13.034,3.389,4.366,均P＜0.01).术后4d,除ALB上升外,其余各指标(AST、ALT、T-BIL、D-BIL、γ-GT、ALP)均显著下降,差异有统计学意义(分别t=2.536,2.736,2.218,3.318,4.804,2.892,均P＜0.05).术后7d,2组患者各指标均继续有所改善,除y-GT外,2组比较差异有统计学意义(分别t=6.107,3.256,2.929,11.688,8.964,2.857,均P＜0.05).术后14 d,B组患者T-BIL和D-BIL显著低于A组(分别t=4.413,8.493,P＜0.001),其余指标比较差异无统计学意义(分别t=1.916,1.414,1.168,1.035,1.604,均P＞0.05).结论 肝移植术后早期应用思美泰可迅速而显著地降低受体血浆AST、ALT、T-BIL、D-BIL、γ-GT和ALP含量,提高ALB含量,促进移植肝功能恢复,有利于患者的康复.
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腺苷蛋氨酸在肠癌肝转移患者化疗期间的护肝作用
目的 探讨腺苷蛋氨酸在肠癌肝转移患者化疗期间对肝功能的保护作用.方法 将62例采用FOLFOX4方案化疗的肠癌患者随机分为腺苷蛋氨酸治疗组和还原型谷胱甘肽对照组.化疗开始时,治疗组(31例)将腺苷蛋氨酸1000 mg加入5％葡萄糖溶液250 ml中,静脉滴注,1次/d,持续14d,对照组(31例)则每日静脉滴注还原型谷胱甘肽1800 mg,分别在化疗前及化疗后第14天进行肝功能指标化验.结果 治疗组化疗后腺苷蛋氨酸组天冬氨酸氨基转移酶( AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT),γ-谷氨酰基转肽酶(γ-GT)分别为(87.15±15.25)、(69.52±21.21)和(120.52±19.48 )U/L,对照组分别为( 139.87± 26.18)、(108.64±23.47)和(168.43±14.52)U/L,两组间差异有统计学意义(t值分别为-2.084,-2.253,-2.058,P＜0.05).总胆红素(T-bll)治疗组与对照组分别为(33.14±18.42)和( 58.46±14.54) μmol/L,降低更显著(t=-11.432,P＜ 0.01).结论 腺苷蛋氨酸对于肠癌肝转移患者化疗期间肝功能保护效果明显,尤其对合并胆红素升高者有更好疗效,不良反应少.
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注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸致呼吸困难和血压升高
1例64岁男性患者,因乙型肝炎后肝硬化失代偿期,静脉注射丁二磺酸腺苷蛋氨酸1 000 mg和静脉滴注异甘草酸镁200 mg,1次/d.患者用药前心率64次/min,呼吸16次/min,血压100/65 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa).第1天静脉注射丁二磺酸腺苷蛋氨酸5~6min后,患者出现突发呼吸困难、烦躁不安、心慌、口唇紫绀、双肺散在哮鸣音及湿罗音,考虑可能为丁二磺酸腺苷蛋氨酸引起的不良反应,停用该药.床旁心电监护示心率123次/min,血压224/141 mmHg,SpO2 0.8~0.9,予以面罩加压吸氧,硫酸特布他林及布地奈德液雾化吸入,地塞米松磷酸钠注射液5 mg静脉注射,甲泼尼龙琥珀酸钠40 mg静脉滴注,多索茶碱葡萄糖注射液300 mg静脉滴注,约30 min后患者自觉气促缓解,心率降至76次/min,血压降至114/62 mmHg,SpO2恢复至0.99,患者卧床休息并持续鼻导管吸氧.第3日停鼻导管吸氧,静脉滴注异甘草酸镁,患者未再次出现上述反应.
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提高酵母S-腺苷甲硫氨酸表达量的研究
目的 介绍S-腺苷甲硫氨酸(S-adenosylmethionine,SAM)在Saccharomyces cerevisiae中的合成代谢机制和利用代谢工程改变酵母细胞的相关代谢途径,提高细胞SAM表达量,以及通过发酵工艺调控,提高SAM产率的有关研究进展.方法 对近年来的相关研究报道与成果进行综合分析.结果与结论 代谢工程与微生物发酵工艺调控相结合的方法,是提高酵母SAM表达水平的切实有效的途径.
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S-腺苷甲硫氨酸增加 salsolinol对多巴胺能神经细胞SH-SY5 Y的毒性
目的：帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是常见的神经退行性疾病，儿茶酚异喹啉类神经毒素（salsolinol，Sal）作为内源性神经毒素是其可能的致病因素，而S-腺苷甲硫氨酸（ S-adenosyl methionine，SAM）目前在帕金森病的治疗上有应用的可能，所以有必要对其在体内的作用进行研究。方法本实验采用体外培养的多巴胺能细胞SH-SY5Y，首先使用MTT的方法对Sal以及SAM与Sal共同诱导后细胞存活率进行研究，使用了Hoechst 33258染色的方式检测凋亡，并检测ATP，后使用高效液相色谱偶联电化学检测器（ high performance liquid chromatography couple electrochemical detector，HPLC-ECD）检测了Sal和SAM代谢生成的氮甲基去甲猪毛菜碱（ N-methylsalsolinol，NMSal）在细胞中的浓度。结果 SAM可以促进Sal引起的细胞存活率的降低，同时凋亡水平升高，ATP浓度降低，而且SAM诱导之后，Sal代谢生成的NMSal浓度也随之升高。结论这些结果说明了SAM会促进Sal在多巴胺能神经细胞中的毒性作用，因此SAM可能不利于PD的治疗。
关键词： 帕金森病 儿茶酚异喹啉 S-腺苷甲硫氨酸 儿茶酚异喹啉类神经毒素 -
异甘草酸镁联合腺苷蛋氨酸治疗胆汁淤积性肝炎30例分析
目的 观察异甘草酸镁联合腺苷蛋氨酸治疗胆汁淤积性肝炎患者的疗效及安全性.方法 将58例胆汁淤积性肝炎患者按照随机数字表法分成两组,治疗组30例应用异甘草酸镁100mg,静脉滴注,1次/d;对照组28例应用复方甘草酸苷120 mg,静脉滴注,1次/d.两组同时应用腺苷蛋氨酸1 g,静脉滴注,1次/d.两组总疗程均为90d.结果 治疗组总有效率80.0%(24/30),对照组64.3%(18/28),两组比较差异有统计学意义(P<0.05),且治疗组血清总胆红素恢复显著优于对照组(P<0.01).结论 异甘草酸镁联合腺苷蛋氨酸治疗胆汁淤积性肝炎疗效显著,不良反应小.
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叶酸对小鼠甲基代谢作用的研究
目的 研究叶酸缺乏和补充对小鼠甲基代谢的作用.方法 小鼠随机分为叶酸缺乏组(FA-D)、叶酸对照组(FA-C)和叶酸补充组(FA-S)三组,叶酸干预4w,采用化学发光免疫法检测血清叶酸浓度;高效液相色谱法检测蛋氨酸循环代谢产物同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)、S-腺苷甲硫氨酸(S-adenosylmethionine,SAM)、S-腺苷高半胱氨酸(S-adenosylhomocysteine,SAH)在血浆、脑组织和肝脏中的含量.结果 叶酸缺乏组血浆、脑组织和肝脏的SAH含量高于对照组,SAM/SAH比值低于对照组(P＜0.05);叶酸补充组SAH含量低于对照组,而SAM/SAH比值高于对照组(P＜0.05).叶酸缺乏组和叶酸补充组血浆Hcy则分别高于和低于对照组(P＜0.05).结论 叶酸缺乏可降低SAM/SAH比值,使体内甲基供体水平下降,影响小鼠正常甲基代谢;而叶酸补充可以提供相对更多甲基供体SAM,降低小鼠Hcy水平.
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S-腺苷甲硫氨酸对阿尔茨海默病小鼠淀粉样蛋白生成的影响
目的 探讨S-腺苷甲硫氨酸(S-adenosylmethionine,SAM),对自发阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的APP/PS1双转基因小鼠淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)生成的影响.方法 7月龄APP/PS1双转基因AD小鼠10只,随机分为2组,每组5只,均饲喂叶酸缺乏饲料.干预组(SAM),每日灌胃400μl SAM溶液(13.2 mg/kg bw);对照组(Cont)每日灌胃400μl双蒸水.干预60 d后分别检测两组肝脏SAM、S-腺苷同型半胱氨酸(S-adenosylhomocysteine,SAH);脑组织海马区Aβ沉积,淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)、早老素1 (presenilin 1,PS1)蛋白表达,DNA甲基转移酶(DNA methyltransferase,DNMTs)活性及APP、PS1基因启动子的甲基化水平.结果 SAM干预60 d后,SAM组小鼠脑海马区Aβ沉积及PS1蛋白表达均低于Cont组(P＜0.05);与Cont组相比,肝脏SAM水平与细胞甲基化潜能升高,脑组织中DNMTs活性升高,促进APP、PS1基因启动子甲基化(P＜0.05).结论 补充SAM可减少AD转基因小鼠脑海马区Aβ沉积,其可能机制是:SAM作为甲基供体,可增高AD小鼠甲基化潜能与DNMTs活性,降低PS1蛋白表达,从而抑制海马区Aβ沉积.
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熊去氧胆酸联合低分子肝素钙注射液与丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的临床研究
目的:观察熊去氧胆酸联合低分子肝素钙注射液与丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)患者的临床疗效,分析患者血清胆汁酸(TBA)、谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)水平的变化及妊娠情况.方法:将收治的135例ICP患者按照治疗方法不同分为A、B、C组,各45例,3组均行常规检查.A组口服熊去氧胆酸片;B组口服熊去氧胆酸片基础上注射丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗;C组在B组治疗基础上联合低分子肝素钙治疗.对比3组临床疗效和妊娠情况,检测所有受试者治疗前后外周血TBA、ALT和AST水平.结果:治疗后,C组临床有效率(93.33%)高于A、B组(P<0.05).治疗前,3组患者瘙痒评分比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,3组瘙痒评分较组内治疗前均降低(P<0.05),且治疗后C组低于A和B组(P<0.05),B组低于A组(P<0.05).治疗前,3组TBA、ALT和AST水平差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,3组TBA、ALT和AST水平较组内治疗前均降低(P<0.05),且治疗后C组低于A和B组,B组低于A组(P<0.05).治疗后,C组患者剖宫产、早产、胎儿窘迫和羊水污染发生率均低于A组和B组,且总不良反应发生率明显低于A组和B组(P<0.05).结论:熊去氧胆酸联合低分子肝素钙注射液与丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗ICP患者的临床疗效显著,能更有效缓解患者的瘙痒程度,降低血清TBA、ALT和AST水平,保护肝脏,减少胎儿窘迫和羊水污染等情况的发生,具有较高临床价值,可作为ICP的治疗方案进一步推广应用.
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S-腺苷甲硫氨酸联合还原型谷胱甘肽治疗妊娠期肝内胆汁淤积症
目的:探讨S-腺苷甲硫氨酸(S-adenosylmethionine,SAM)联合还原型谷胱甘肽治疗妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)的临床效果.方法:选取本院2012年1月-2015年6月收治的117例ICP患者采用SPSS 16.0软件生成随机数字表后分为联合组58例和对照组59例,2组患者均采用SAM+常规治疗,联合组加用还原型谷胱甘肽治疗,2组患者的疗程均为4周,对比2组的治疗效果.结果:治疗前联合组和对照组的血总胆汁酸(TBA)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平及瘙痒程度评分差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后2组患者的血TBA、ALT、AST水平及瘙痒程度评分均较本组治疗前显著降低(P＜0.05);治疗后,联合组患者的血TBA、ALT、AST水平及瘙痒程度评分低于对照组患者,差异有统计学意义(P＜0.05);2组分娩孕周、胎儿窘迫、Apgar评分及新生儿体质量比较,差异无统计学意义(均P＞0.05);联合组剖宫产率显著低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:还原型谷胱甘肽联合SAM治疗ICP较单用SAM具有更加显著的临床效果.
