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丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合地塞米松对妊娠期肝内胆汁淤积症患者免疫功能及疗效的影响
目的：探讨丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合地塞米松对妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）患者免疫功能及疗效的影响。方法：选取2013年9月—2015年9月住院的ICP患者78例，将所有研究对象分为观察组与对照组，各39例，对照组采用丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗，观察组采用丁二磺酸腺苷蛋氨酸联用地塞米松联合治疗。比较2组治疗前后血清总胆汁酸（TBA）、总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、白细胞介素12（IL-12）及肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平，比较2组产后胎盘组织中TNF-α的表达水平及治疗效果。结果：观察组的治疗效果优于对照组，妊娠结局与围生儿状况同样优于对照组（P＜0.05）。2组患者治疗后TBA、TBIL、ALT、AST及IL-12水平均明显下降（P＜0.05），且观察组较对照组下降更明显（P＜0.05）。观察组DBIL、TNF-α及产后胎盘TNF-α水平均低于对照组，观察组各指标治疗前后差值均高于对照组（P＜0.05）。结论：丁二磺酸腺苷蛋氨酸联合地塞米松治疗ICP，在缓解患者临床体征、降低血胆汁酸及改善肝功能等方面有显著的临床效果，并可改善患者的免疫功能状态、妊娠结局及围生儿状况。
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癌基因H-ras启动子区重新甲基化抑制胃癌细胞生长的实验研究
目的:探讨癌基因启动子区域重新甲基化对胃癌细胞生长的影响.方法:用S-腺苷甲硫氨酸(SAM)使胃癌细胞系MGC803中癌基因H-ras启动子区域重新甲基化,MTT法检测肿瘤细胞生长状态；MSP法检测H-ras启动子区域甲基化状态；细胞免疫荧光染色检测H-RAS蛋白的表达.结果:胃癌细胞系MGC-803经SAM处理后癌基因H-ras启动子区域重新出现甲基化；经SAM处理的胃癌细胞组与对照组相比,细胞生长受到明显抑制,差异有统计学意义(P＜0.05)；H-RAS蛋白表达明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:SAM能够使MGC-803中癌基因H-ras启动子区域重新甲基化,降低H-RAS蛋白的表达水平,且有效抑制了肿瘤细胞的生长,从而为肿瘤治疗提供了新的靶点.
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腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸治疗淤胆型病毒性肝炎疗效观察
淤胆型肝炎发生时,由于受损的肝细胞对胆酸摄取、排泄和转运功能发生障碍,使胆红索、胆盐等在血液中潴留而导致黄疸形成,若不及时治疗,可使肝细胞液性和凝固性坏死,演变成慢性重型肝炎而危及生命.我们使用腺苷蛋氨酸联合熊去氧胆酸治疗淤胆型病毒性肝炎,取得了较好的疗效,现报道如下.
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腺苷蛋氨酸联合苦参碱治疗病毒性肝炎高胆红素血症疗效
病毒性肝炎高胆红素血症临床通常表现出肝细胞性黄疸，并伴发程度不同的肝内胆汁淤积，或是肝功能的衰竭，病情较重［1］。因此，如何快速有效促使血清胆红素降低是病毒性肝炎高胆红素血症治疗的重要原则。本院对确诊的病毒性肝炎高胆红素血症患者给予腺苷蛋氨酸与苦参碱联合治疗，取得了较好的临床疗效，现报告如下。
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S-腺苷蛋氨酸联合多烯磷脂酰胆碱治疗妊娠合并慢性乙型肝炎的疗效观察
妊娠合并乙型肝炎是慢性乙型肝炎患者在妊娠期间出现以转氨酶和（或）胆红素、胆汁酸升高为特征的肝功能异常疾病,重者可发生早产、产后出血、胎儿宫内窘迫等而危及母子生命[1],是我国孕产妇和围生儿主要死亡原因之一,近年来日趋引起重视.本院采用S-腺苷蛋氨酸联合多烯磷脂酰胆碱治疗妊娠合并慢性乙型肝炎,报告如下.
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妊娠期肝内胆汁瘀积症对血脂代谢的影响及地塞米松联合腺苷蛋氨酸疗效
目的：探讨妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）对患者血脂代谢的影响及使用地塞米松联合注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸（思美泰）的治疗效果。方法回顾性分析我院诊治的60例 ICP 患者资料，按随机数表法分为治疗组和观察组各30例。治疗组采取思美泰合并地塞米松治疗，观察组仅使用思美泰治疗。另取30例该期间未出现肝内胆汁淤积的正常孕妇作为对照组。比较 ICP 患者和对照组肝功能、血脂，以及思美泰联合地塞米松与单用思美泰对 ICP的治疗效果。结果治疗前，治疗组、观察组患者相比对照组，天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）、血清总胆红素（TB）、总胆汁酸（TBA）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、载脂蛋白（apo-B）均显著升高（均 P ＜0．05），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和载脂蛋白 A（apo-A）显著降低（P ＜0．05）；治疗后，治疗组相比观察组，AST、ALT、TB、TBA、TC、TG、LDL-C、apo-B 下降更为显著（均 P ＜0．01或＜0．05）。HDL-C 和 apo-A 上升更明显（P ＜0．01）；治疗组总有效率86．7％（26/30）显著高于观察组总有效率50．0％（15/30），痊愈率40．0％（12/30）同样较观察组痊愈率10．0％（3/30）高（P ＜0．01）。结论肝内胆汁淤积会使患者血脂代谢受到影响，地塞米松联合思美泰治疗方案优于单用思美泰方案。
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腺苷蛋氨酸预防肝癌切除术后复发疗效观察
目的 探讨S-腺苷蛋氨酸(SAMe)预防肝癌切除术后复发的疗效,以期为临床预防肝癌患者术后复发提供参考.方法 我院2009年8月-2010年8月收治的可行肝癌切除且不愿接受化疗的患者30例,采用按中心分层的区组随机化方法,借助SAS统计软件将患者分为治疗组(15例)和对照组(15例).治疗组手术当天至术后第8天静脉滴注SAMe 1 000 mg/d;对照组手术当天至术后第8天静脉滴注还原型谷胱甘肽1 800 mg/d.检测患者术前1 d和术后14 d肝功能指标和免疫调节功能指标,患者术后6个月内每1个月复诊1次,6个月～1年每3个月复诊1次,记录患者复发情况.结果 两组患者均完成了1年的随访,无失访者.治疗组有2例患者复发,复发率为2/15;对照组有7例患者复发,复发率为7/15.两组复发率比较,差异有统计学意义(χ2=3.968,P＜0.05).两组患者术前1 d和术后14 d 丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶及总胆红素水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).两组患者术前1 d 甲胎蛋白(AFP)和肝细胞生长因子(HGF)水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05);术后14 d比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 SAMe可降低肝癌复发率,与常规保肝药还原型谷胱甘肽的保肝作用基本相同,可明显降低AFP和HGF水平明显降低.
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系统性红斑狼疮患者基因组DNA甲基化水平的初步研究
目的研究系统性红斑狼疮(SLE)患者基因组DNA甲基化水平,分析影响基因组DNA甲基化水平的因素.方法测定26例SLE患者和20名正常对照的同型半胱氨酸(Hcy)、S-腺苷蛋氨酸(SAM)和S-腺苷同型半胱氨酸(SAH)的水平和亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因677位的多态性.结果①SLE组与对照组相比,SAM明显降低,SAH明显升高,其差异有统计学意义;提示SLE患者基因组DNA甲基化水平明显降低;②SAM与同型半胱氨酸(Hcy)呈负相关,SAH与Hcy呈正相关,相关系数分别为-0.897、0.927,P＜0.01;③MTHFR基因677位C→T的突变不仅导致Hcy水平升高,同时使基因组DNA甲基化水平降低.结论①SLE患者普遍有基因组DNA甲基化水平降低;②基因组DNA低甲基化可能与MTHFR基因的突变和高Hcy血症有关.
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腺苷蛋氨酸抗大鼠酒精性肝损伤的作用及机制
目的:观察体内活性甲基的供体腺苷蛋氨酸对大鼠酒精性肝病的防治作用.方法:实验于2005年在武汉大学人民医院感染科实验室进行.将48只SD大鼠随机分为4组(n=12):正常组、模型组、腺苷蛋氨酸100,200 mg/kg组.①除正常组外,其余3组给予酒精+0.5 mL鱼油灌胃加高脂饮食8周诱导酒精性肝损伤.②药物治疗于大鼠造模4周后开始,腺苷蛋氨酸100,200 mg/kg组大鼠分别腹腔注射腺苷蛋氨酸100,200 mg/(kg·d),每天在灌胃后30 min给予,直至造模结束.③第8周处死全部大鼠.测定大鼠血清丙氨酸转移酶、天冬氨酸转移酶、肿瘤坏死因子α、转化生长因子β、白细胞介素10水平,同时测定大鼠肝匀浆超氧化物歧化酶活性、丙二醛和谷胱甘肽含量,并进行肝脏病理组织学检查.结果:44只大鼠进入结果分析.①血清细胞因子水平:腺苷蛋氨酸100,200mg/kg组血清肿瘤坏死因子α和转化生长因子β均低于模型组(P＜0.05),白细胞介素10水平高于模型组(P＜0.01),但两组间无差别.②肝功能:腺苷蛋氨酸100,200mg/kg组血清丙氨酸转移酶和天冬氨酸转移酶活性均低于模型组(P＜0.01),但两组间无差别.③肝脏脂质过氧化水平:腺苷蛋氨酸100,200mg/kg组肝组织丙二醛含量低于模型组(P＜0.01),谷胱甘肽贮量显著高于模型组(P＜0.01),超氧化物歧化酶水平仅有升高的趋势,无显著意义.腺苷蛋氨酸两个剂量组之间无明显差别.④腺苷蛋氨酸100,200mg/kg组较模型组肝脏病理学变化显著改善.结论:无论给予100mg/kg还是200 mg/kg腺苷蛋氨酸均可防治酒精性肝损伤,可能与其降低肝组织脂质过氧化、抗免疫炎性因子和抗增殖作用有关.
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急性药物性肝损伤发展为慢性药物性肝损伤合并自身免疫性肝炎样表现1例报告
药物性肝损伤(DILI)是一种常见的肝脏疾病,由于药物理化性质和宿主因素的相互作用[1],导致DILI患者临床表现多样、病理分型复杂,部分急性DILI患者可发展为慢性DILI,DILI患者还可发生自身免疫性肝炎(AIH)或自身免疫性肝炎样(autoimmune-like,AL)现象,造成诊疗困难.本文报道1例急性DILI发展为慢性DILI合并AL现象的患者,以供临床借鉴.
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大肠埃希菌与酿酒酵母偶联合成S-腺苷甲硫氨酸
目的 为大规模工业化生产S-腺苷甲硫氨酸(S-adenosyl-L-methionine,SAM)提供一套经济合理的生产工艺.方法 将经DNA序列测定正确的SAM合成酶基因(SAMS)片段,经EcoR Ⅰ和Not Ⅰ双酶切,亚克隆至大肠埃希菌表达载体pET-28a上,构建SAMS基因重组表达质粒pET-28a-SA MS.将重组表达质粒转入大肠埃希菌表达宿主BL21 (DE3),构建大肠埃希菌表达菌株BL21(pET-28a-SA MS.采用混合悬浮培养法,利用含有SA MS基因的重组大肠埃希菌BL21(pET-28a-SA MS)中的SAM合成酶系和酿酒酵母JM-310中的ATP生物合成酶系,构建一个以葡萄糖为能源的中间偶合ATP再生系统,并对两种细胞的偶联合成比例、偶联时间、通透剂的种类及浓度、偶联缓冲液主要成分的浓度进行优化.结果 经双酶切及菌落PCR鉴定证明,重组表达质粒pET-28a-SAMS及大肠埃希菌表达菌株BL21(pET-28a-SA MS)构建正确.大肠埃希菌BL21(pET-28a-SA MS)与酿酒酵母的佳偶联合成比例为4∶1,佳偶联时间为5h,添加5％甲苯通透效果好,200 mmol/L磷酸缓冲液、200 mmol/L葡萄糖、10 mmol/L腺苷、30 mmol/LMgCl2·6H2O、30 mmol/L L甲硫氨酸为适偶联缓冲体系.佳偶联条件下,偶联系统中SAM的浓度高达1.7 g/L,对照组中SAM的浓度为0.17 g/L.结论 本研究建立的方法操作方便,工艺简单,为SAM的廉价生产提供了一条新的途径.
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S-腺苷甲硫氨酸研究进展及市场应用分析
一种来源于生物体的天然物质S-腺苷甲硫氨酸,它是目前效果好、功能多、适用面广的一种新型(新兴)的既可作为疾病治疗药物,又可作为食品营养强化剂的物质,可用于治疗肝病、肝硬化所致的胆汁郁积、抑郁症,对各种关节炎和关节损伤疗效显著,也是抗衰老的高级保健药物.本文对S-腺苷甲硫氨酸的理化性质、制备及生理作用进行了论述,着重论述了其在临床应用方面的研究新进展.
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S-腺苷甲硫氨酸对Aβ抑制谷胱甘肽生成的影响
目的 研究S-腺苷甲硫氨酸(SAM)对β-淀粉样肽(Aβ)抑制谷胱甘肽(GSH)生成的影响.方法 培养人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)和人胶质瘤细胞系(U87),分为对照组、SAM处理组、Aβ处理组、Aβ+SAM组,用Western blot方法检测谷酰胺-半胱氨酸连接酶催化亚基(GCLC)、谷酰胺-半胱氨酸连接酶调节亚基(GCLM)和谷胱甘肽合成酶(GS)的蛋白表达量,实时定量PCR方法检测GCLC和GCLM mRNA表达量,用GSH试剂盒检测细胞GSH的含量.结果 SH-SY5Y细胞和U87细胞经Aβ1-42处理后,GSH含量降低,合成过程中的催化酶GCLC、GCLM和GS的mRNA和相应蛋白表达量均下降,SAM干预后,GSH含量增加,GCLC、GCLM和GS的mRNA和相应蛋白表达量增高.结论 SAM可通过增加GCLC、GCLM及GS的表达,提高GSH的含量,抑制Aβ诱导的氧化应激损伤,发挥保护作用.
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S －腺苷甲硫氨酸对 Aβ诱导大鼠脑组织胆碱能系统损伤及活性氧产生的作用
目的：研究S－腺苷甲硫氨酸（SAM）对β－淀粉样蛋白（Aβ）诱导大鼠脑组织胆碱能系统损伤和活性氧产生的影响。方法将大鼠随机分为对照组、模型组和SAM 治疗组，采用Aβ双侧海马注射方法建立Aβ损伤大鼠模型，采用比色法检测3组大鼠大脑皮层顶叶乙酰胆碱（ACh）含量和乙酰胆碱酯酶（AChE）活性，化学荧光法检测活性氧（ROS）含量。结果 Aβ损伤6周后，大鼠大脑皮层顶叶ACh含量明显下降，为对照组的69％（P ＜0．05），AChE活力明显升高，为对照组的1．27倍（P ＜0.05），ROS含量显著升高，为对照组的1．37倍（P ＜0．01）；SAM治疗后，大鼠大脑皮层顶叶ACh含量较模型组明显升高，为模型组的1．42倍（P＜0．05），AChE活性显著降低，仅为模型组的64％（P＜0.01），ROS含量显著降低，为模型组的66％（P＜0．01）。结论 SAM可减轻Aβ诱导大鼠大脑皮层胆碱能系统损伤，减少活性氧的产生，对Aβ引起的脑组织损伤有保护作用。
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S-腺苷甲硫氨酸研究进展
S-腺苷甲硫氨酸(S-adenosyl-L-methionine,SAM)是维护细胞膜正常功能、人体正常代谢和健康不可缺少的重要生命物质.此文重点介绍了SAM的生理功能、生产与分离以及临床应用等新的国内外研究进展.
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Sirt1对糖尿病心肌病大鼠早期心肌S-腺苷同型半胱氨酸水解酶的调节作用及其机制研究
目的:通过建立糖尿病大鼠模型,探讨沉默信息调节因子(Sirt1)对S-腺苷同型半胱氨酸水解酶(SAHH)糖尿病心肌病早期的调节作用及其机制. 方法:采用高脂饮食联合链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型,分为对照组、早期糖尿病模型组(DM组)和白藜芦醇处理组(RES组),RES组给予白藜芦醇2.5 mg/(kg·d)灌胃2周处理.HE染色法观察心肌组织病理结构变化,超声心动图检测心功能相关指标,高效液相色谱法检测同型半胱氨酸(Hcy)、S-腺苷甲硫氨酸(SAM)及S-腺苷同型半胱氨酸(SAH),Western blot检测各组心肌组织SAHH、Srit1等蛋白表达变化. 结果:显微镜下DM组大鼠心肌组织可见不同程度炎细胞浸润、甚至变性,而RES组心肌组织可见少量炎性细胞浸润,少量心肌细胞呈长杆状,坏死灶不明显,嗜酸性变较DM组轻.HPLC检测结果显示对照组、DM组和RES组的Hcy分别为(45.37±7.99)、(101.78±16.77)和(86.33±10.09) μmol/L,DM组和RES组较对照组升高,但RES组低于DM组;SAH分别为(50.33±7.34)、(22.92±4.32)和(33.45±7.88) μmol/L,DM组和RES组较对照组降低,但RES组高于DM组;SAM分别为(66.34±9.99)、(69.56±9.01)和(70.89±11.33) μmol/L,各组间无显著差异;SAHH分别为(44.11±5.17)、(92.33±17.56)和(19.73±4.07) μmol/L,DM组较对照组升高,RES组较对照组降低;Srit1分别为(80.12±10.09)、(29.11±3.91)和(107.32±13.24) μmol/L,DM组较对照组降低,RES组较对照组升高. 结论:SAHH及下游Hcy等的表达可能是早期糖尿病心肌病发生发展的重要作用机制,而Sirt1对SAHH的表达调控作用可能起重要作用.
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S-腺苷蛋氨酸对活化人肝星状细胞增殖和凋亡的影响
背景:肝星状细胞(HSCs)的活化是肝纤维化发生的中心环节.S-腺苷蛋氨酸(SAM)是机体重要的甲基供体,既往研究表明SAM具有一定的抗纤维化作用,能抑制HSCs的活化.目的:观察SAM对活化人肝星状细胞株LX-2增殖、凋亡的作用及其相关机制.方法:用不同浓度SAM培养LX-2细胞24h,采用CCK-8法检测SAM对LX-2细胞增殖的影响,流式细胞术检测细胞周期和凋亡率,实时定量PCR法检测cyclin Dl mRNA表达,蛋白质印迹法检测α-SMA蛋白表达.结果:与对照组相比,3.0 ～8.0mmol/L SAM能抑制LX-2细胞增殖,并呈剂量依赖性(P＜0.05);2.0、4.0 mmol/L组G1/G0期细胞比例显著降低(P＜0.05),S期细胞比例显著升高(P＜0.05);4.0、8.0 mmol/L组早期凋亡率和总体凋亡率显著升高(P＜0.05);2.0、4.0 mmol/L组cyclin D1 mRNA表达显著升高(P＜0.05);1.0、2.0、4.0 mmol/L组α-SMA蛋白表达显著降低(P＜0.05).结论:SAM能抑制LX-2细胞增殖,其机制可能通过上调cyclin D1的表达而使细胞周期阻滞于S期;同时,SAM能诱导LX-2细胞的凋亡,并下调α-SMA的表达.
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S-腺苷甲硫氨酸研究进展
综述一种重要代谢中间物质S-腺苷甲硫氨酸的体内代谢功能、制备、稳定化研究和临床应用进展.
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重组Pichia pastoris的发酵条件初步研究
在摇瓶中进行重组Pichia pastoris菌株SIBAS 5071发酵条件的研究,考察了碳源、底物、pH、磷酸盐浓度、溶氧量等对该菌细胞生长和产生S-腺苷甲硫氨酸(sAM)的影响,初步确定的优化条件下发酵3 d后,SAM产量可达2.3 g/L(118 mg/g干细胞).
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STAT3在SAMe抑制HepG2细胞VEGF表达中的作用
目的研究肝癌细胞(HepG2)和正常胎肝细胞(CL-48)血管内皮生长因子(VEGF)和信号转导与转录激活因子3(STAT3)的表达状态,以及S-腺苷甲硫氨酸(SAMe)对其的干预作用,为HepG2和CL-48的不同调控途径提供功能性依据.方法在对数生长期的CL-48和HepG2细胞中加入不同浓度的SAMe(0、0.5、1.0 mmol/L)作用72 h,分别采用Northern印迹法、实时荧光定量PCR、Western印迹法以及[3H]胸腺嘧啶脱氧核苷掺入法(3H-Tdr)和细胞克隆形成法,观察VEGF和STAT3表达的变化趋势,分析DNA合成及细胞生长能力的变化.结果 SAMe作用前(SAMe 0 mmol/L),HepG2和CL-48均呈现VEGF和STAT3高表达状态.SAMe作用后:HepG2的VEGF和STAT3表达明显降低,并呈现剂量-效应关系,DNA合成和细胞生长能力明显受限;CL-48的STAT3表达虽然受到抑制,但VEGF的高表达状态无明显降低趋势,且DNA合成和细胞生长能力无显著变化.结论虽然HepG2和CL-48均呈现VEGF和STAT3的高表达,但二者具有不同的调控途径;SAMe通过抑制STAT3的组成性活化而降低VEGF的高表达状态,可能是SAMe的肝脏保护机制之一.
