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人参皂苷Rg1对LPS诱导的BT325细胞株脑啡肽酶表达的影响
目的:探讨人参皂苷Rg1对LPS诱导的BT325细胞株脑啡肽酶表达的影响.方法:应用MTT比色法检测一定剂量LPS和不同浓度人参皂苷Rg1对BT325细胞存活率的影响,应用RT-PCR观察细胞中脑啡肽酶(neprilysin,NEP)表达的变化.结果:一定剂量LPS作用于BT325细胞株,BT325细胞存活率下降,细胞内NEP的表达降低.人参皂苷Rg1能提高LPS诱导的BT325细胞的存活率,使细胞内NEP的表达增高.结论:一定剂量的LPS能造成细胞损伤和细胞内NEP表达降低的模型,人参皂苷Rg1对LPS造成的细胞毒性具有一定的保护作用,并可以增高细胞内NEP的表达.
关键词： 人参皂苷Rg1 脂多糖 BT325人胶质瘤细胞 脑啡肽酶 -
本经取穴针刺法对肝阳上亢型无先兆偏头痛患者MME基因表达的影响
目的 观察本经取穴针刺法调控肝阳上亢型无先兆偏头痛患者膜金属肽链内切酶(membrane m etallo-endopeptidase,MME)基因的差异表达.方法 将20例肝阳上亢型无先兆偏头痛患者随机分为经穴组(针刺患侧经穴)和非经非穴组(针刺患侧非经非穴),每组各1 0例,每天针刺1次,连续1 0天.利用基因芯片技术,获得两组的基因表达谱,并对其进行Gene Ontology (GO)分析.结果 与本组治疗前比较,经穴组治疗后MME基因表达量下降(P =0.0023),该基因富集于β-淀粉样蛋白代谢过程(beta-amy-loid metabolic process,P=3.16E-05)以及肽代谢过程(peptide metabolic process,P=0.009612),该基因在非经非穴组治疗后各样本中未见表达.结论 本经取穴对肝阳上亢型无先兆偏头痛的效应可能通过对MME基因的调控实现.
关键词： 本经取穴 膜金属肽链内切酶基因 脑啡肽酶 无先兆偏头痛 -
C D10在癌相关成纤维细胞中的表达及其对结直肠癌形成和演进的影响
目的：探讨癌相关成纤维细胞（ CAF） CD10的表达及其在结直肠癌形成和演进中的作用。方法收集浙江宁波市鄞州第二医院有详细随访资料的结直肠癌手术切除标本226例，应用免疫组织化学法检测肿瘤组织中心区、癌旁腺瘤组织及切缘正常黏膜组织间质成纤维细胞CD10表达和肿瘤细胞Ki－67、p53、cyclin D1及β－catenin的表达，观察CD10在间质CAF中表达情况，分析其与肿瘤细胞表达Ki－67、p53、cyclin D1及β－catenin和临床病理参数的相关性。结果正常肠黏膜间质成纤维细胞不表达CD10，结直肠癌组织中心区和癌旁腺瘤区CAF CD10的表达率分别为80．1％（181／226）和58．4％（132／226），CD10阳性的细胞同时表达平滑肌肌动蛋白（SMA），不表达结蛋白。Ki－67在结直肠癌组织中心区和癌旁腺瘤区的肿瘤细胞表达率分别为84．1％（190／226）和63．7％（144／226），正常肠黏膜上皮表达率为7．1％（16／226）。 p53在结直肠癌组织中心区和癌旁腺瘤区肿瘤细胞表达率分别为50．4％（114／226）和53．1％（120／226），在正常肠黏膜上皮的表达率为8．8％（20／226）。 cyclin D1在结直肠癌组织中心区和癌旁腺瘤区肿瘤细胞表达率分别83．6％（189／226）和48．7％（110／226），在正常肠黏膜上皮不表达。β－catenin在正常肠黏膜上皮全部定位于细胞膜，癌旁腺瘤区肿瘤细胞膜表达率为53．1％（120／226），细胞质表达率为95．6％（216／226），细胞核表达率为10．6％（24／226）；肿瘤中心区癌细胞膜表达率为17．7％（40／226），细胞质表达率为100．0％（226／226），细胞核表达率为49．1％（111／226）。随着CAF CD10在癌旁腺瘤区和癌组织中心区的表达逐渐增高，周围肿瘤细胞Ki－67、p53、cyclin D1和β－catenin 核表达也逐渐增高（ P＜0．05）。 CAF CD10在不同性别、不同年龄段和不同分化程度的癌组织中的表达率有差异（ P＜0．05）；而与浸润深度、有无淋巴结转移及脉管癌栓无关（ P＞0．05）。 CD10阴性组的总体生存率优于CD10阳性组。结论 CD10只在CAF中表达，高表达CD10的CAF与其邻近肿瘤细胞高表达p53、cyclin D1、Ki－67以及β－catenin的核表达呈正相关，CAF的标志物CD10与肿瘤细胞标志物p53、cyclin D1、Ki－67以及核β－catenin相结合，可以从肿瘤间质微环境的角度为结直肠癌病理诊断提供帮助；表达CD10的CAF通过激活Wnt信号促进肿瘤发生发展。
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LCZ696在充血性心力衰竭患者应用的前景和地位
肾素血管紧张素系统（RAAS）长期的过度激活在心力衰竭（简称心衰）的病理生理机制中扮演着重要的角色，阻断 RAAS 的药物目前已然成为了心衰治疗的基石。血管紧张素Ⅱ（Ang-Ⅱ）具有强大的血管收缩及促进心肌细胞发生肥大、纤维化的作用，过多的Ang-Ⅱ与很多心血管疾病相关，血管紧张素酶抑制剂（ACEI）及血管紧张素受体拮抗剂（ARB）可以阻断这种作用。心房钠尿肽和B型脑钠肽通过利钠、利尿调节机体的血压系统，舒张血管、抗细胞增殖等作用。双重血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂在高血压和心衰中的疗效及安全性日益受到重视，奥马曲垃在治疗心衰和高血压中显示出了良好的前景，但是该药口服生物利用度低、血管性水肿发生率高。LCZ-696是由缬沙坦和AHU-377以1∶1的比例组成的复方制剂，在临床试验中展现出了独特的优势。该新型药物有可能改变以往的心衰药物治疗框架。
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重新认识利钠肽家族的临床意义
尽管BNP/NT-proBNP已成为心力衰竭患者诊断及预后判断的"金标准",心力衰竭相关国际指南将其应用价值列为ⅠA级推荐.但近几年的研究有许多新发现,显示我们以前对于BNP/NT-proBNP的检测结果的认识有些是错误的,临床和检验医师需要了解这些新进展,以便在具体临床实践中更恰当地应用BNP/NT-proBNP.今后随着利钠肽相关新药的逐步使用,利钠肽家族相关片段的检测将更加重要.
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沙库巴曲缬沙坦安全性回顾
沙库巴曲缬沙坦是由脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)类药物缬沙坦结合而成的钠盐复合物.研究证实,在药物安全性方面,沙库巴曲缬沙坦引起咳嗽、高钾血症或肾脏损害少于依那普利,因不良事件而终止研究的人数也较少.虽然在用药过程中低血压发生率多于依那普利,但未增加因此而终止研究的人数.此外,沙库巴曲缬沙坦不会引起明显的认知障碍,也没有增加严重的血管性水肿事件.
关键词： 脑啡肽酶 药物不良反应 心力衰竭 血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂 -
老年慢性射血分数保留心力衰竭的危险因素分析及其与脑啡肽酶的相关性研究
目的 明确老年慢性射血分数保留心力衰竭(HFpEF)的独立危险因素及HFpEF与血清脑啡肽酶(NEP)的关系.方法 入选2014年1月至2017年1月在首都医科大学附属北京友谊医院医疗保健中心心血管病房住院的老年慢性HFpEF患者31例.同时选取性别、年龄、患病及用药情况与之相匹配的同期住院的非心力衰竭患者25例作为对照组.通过酶联免疫法测定血清NEP的浓度,比较两组NEP及其他参数的差异.采用SPSS 16.0软件进行数据处理.根据数据类型,分别采用t检验或χ2检验.参数检验采用Pearson相关分析,非参数检验采用Spearman相关分析.建立logistic回归模型,采用逐步向后法分析HFpEF的独立危险因素.结果 与对照组相比,HFpEF组的NT-proBNP[(3857.7±618.7)vs(1960.3±331.4)ng/L,P=0.000]、血尿酸[(363.34±147.56)vs(332.11±84.58)μmol/L,P=0.042]、左房内径[(44.29±7.34)vs(37.59±2.97)mm,P=0.007]及左心室舒张末期内径[(54.43±8.41)vs(49.13±2.77)mm,P=0.013]均显著增加,而血清NEP[(0.82±0.33) vs(0.98±0.62)ng/ml,P=0.001]水平显著降低,差异均具有统计学意义(P<0.05).调整混杂变量后,仅NT-proBNP(95%CI:1.000~1.004,P=0.037)是HFpEF的独立预测因子.NEP与NT-proBNP、NYHA分级及超声心动指标均不具有相关性,差异均无统计学意义(P>0.05).结论 NT-proBNP是老年HFpEF的独立危险因素,血清NEP与NT-proBNP无相关性,对老年HFpEF风险的预测价值有限.
关键词： 老年人 心力衰竭 脑啡肽酶 利尿钠肽 N末端B型利尿钠肽前体 -
心力衰竭与脑啡肽酶的研究进展
心力衰竭是一种机制复杂的临床综合征.对心力衰竭病生理机制的深入认识提示脑啡肽酶在其发生发展中起重要作用,脑啡肽酶抑制为心力衰竭治疗提供了新的方向和证据.目前血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂在射血分数减少心力衰竭中的治疗取得了较大进步,而射血分数保留心力衰竭尚无有效的治疗方法.2016年美国及欧洲心力衰竭指南已将血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂作为治疗慢性射血分数减少心力衰竭的推荐药物.本文将对心力衰竭与脑啡肽酶的研究进展作一综述.
关键词： 心力衰竭 脑啡肽酶 利尿钠肽 血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂 -
糖尿病与慢性心力衰竭
2型糖尿病(T2 DM)和心力衰竭(HF)为常见的慢性疾病,两者共存使患者的预后更差,对临床管理产生重大影响.2018年3月,ESC心力衰竭协会(HFA)发布了T2DM和HF的立场声明[1].现对T2DM和HF的发病相互影响及用药进展进行综述.1 糖尿病与HF在我国的流行病学概述T2DM占糖尿病患者的90％～95％,其全球患病率已由1980年的4.7％增长为2014年的8.5％[2].我国一项大样本流行病学调查显示,成人糖尿病标化患病率为10.9％,男性略高于女性[3].一项持续7年的前瞻性全国性队列研究显示,糖尿病患者的全因病死率显著高于无糖尿病患者,且增加了缺血性心脏病和脑卒中的病死率[4].国际数据显示,HF患病率为11.8％(4.7％～13.3％)[5].一项纳入我国共15 518例人群的调查显示,我国2000年35～74岁人群中,HF患病率为0.9％,且随着年龄增长,HF发生风险显著升高[6].我国HF患者住院病死率明显降低,对2012～2014年88家医院HF患者分析显示,HF住院患者病死率为5.3％[7].T2DM患者中,12％为HF患者,且在年龄＞70岁人群更为普遍.在T2DM临床试验中,HF基线患病率为10％～30％.慢性及急性HF临床试验中,T2DM患病率分别约为30％和40％.糖尿病患者HF患病率较普通人群高2.5～3倍,约30％的HF患者患有糖尿病[1].
关键词： 糖尿病 心力衰竭 血管紧张素转换酶抑制药 脑啡肽酶 二甲双胍 钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂 -
应重视肿瘤治疗相关心力衰竭的防治
心脑血管疾病和肿瘤是老年人的常见疾病,同时是人类的头号和二号杀手.近年来,肿瘤治疗取得了许多进步,恶性肿瘤患者生存时间明显延长.但有研究发现,肿瘤治疗相关心力衰竭的死亡风险是原发性心肌病的3.5倍,肿瘤患者死于心血管事件的风险甚至超过肿瘤复发的风险,成为肿瘤患者生存面临的又一严峻挑战[1-2].与肿瘤治疗相关的心血管毒副作用的防治,应引起我们的高度重视.
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慢病毒载体介导的neprilysin基因对小鼠神经干细胞的转导及表达
目的 观察慢病毒载体(lentiviral vector)介导的脑啡肽酶(Lenti-脑啡肽酶)基因对小鼠神经干细胞(NSC)转导及其表达的情况.方法 利用Lenti-脑啡肽酶基因载体体外转导小鼠原代NSC,细胞免疫荧光染色和蛋白质印迹法分析NSC的蛋白表达,酶联免疫吸附试验和高效液相色谱法检测NSC中脑啡肽酶蛋白对β-淀粉样蛋白1-40(Aβ1-40)的体外降解效率,不同组别之间差异比较采用t检验.结果 Lenti-绿色荧光蛋白转导NSC后96 h的成功转导率达90％以上.NSC转导脑啡肽酶基因后可同时表达脑啡肽酶和NSC的标记抗体Nestin或神经元的标记抗体微管相关蛋白2.随着细胞脑啡肽酶膜蛋白的浓度增加或孵育时间延长,脑啡肽酶降解Aβ1-40活性也增强.2.5μg(21.00±2.51)及1.0 μg (15.00±0.54)脑啡肽酶蛋白降解活性较0.5 μg(8.00±0.81)显著提高(t=40.4、12.7,均P＜0.01),phosphoramidon则明显抑制脑啡肽酶活性(0.5 μg:0.08±0.01;1.0μg:0.04±0.01；2.5 μg:0.05 ±0.01,与相等脑啡肽酶浓度比较,t=17.2、51.3和14.1,均P＜0.01).孵育1、4和12h的脑啡肽酶降解率分别为11.4％、28.4％和93.7％.结论 Lenti-脑啡肽酶基因可于体外成功转导小鼠NSC,移植脑啡肽酶基因转染的NSC具有潜在的治疗前景.
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微籽龙胆氯仿提取物对APP/PS1 CHO细胞APP加工的影响
目的:在分子细胞水平上初步观察微籽龙胆(Gentiana delavayi Franch.,G.delavayi)氯仿提取物对β淀粉样蛋白前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)加工过程的影响.方法:不同浓度(0.05,0.5,5,50和500 μg·L-1)的微籽龙胆氯仿提取物与APP/PS1 CHO细胞共同孵育24 h,MTT法测APP/PS1 CHO细胞的存活率;ELISA试剂盒检测细胞上清液中Aβ40,Aβ42的含量以及β-位淀粉样前体蛋白裂解酶1(βsite amyloid precursor protein cleaving enzyme 1,BACE1)的活性;Western Blotting方法检测APP以及Aβ降解酶-脑啡肽酶的表达.结果:细胞毒性试验(MTT法)结果显示微籽龙胆氯仿提取物对细胞活力无显著影响(P>0.05).当微籽龙胆氯仿提取物的浓度为50 μg·L-1时,能非常显著地降低APP/PS1 CHO细胞上清液中的Aβ42(P<0.01)的含量以及抑制BACE1(P<0.01)的活性;当微籽龙胆氯仿提取物的浓度为500 μg· L-1时,APP/PS1 CHO细胞上清液的Aβ40的含量以及脑啡肽酶的表达有非常显著差异(P<0.01).结论:微籽龙胆氯仿提取物在体外能够抑制β淀粉样蛋白产生,同时又能够增加淀粉样蛋白降解酶的表达.该结果提示微籽龙胆有效成分有进一步向阿尔茨海默病防治药物开发的潜力.
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人参皂苷Rg1对脂多糖抑制的U251细胞株脑啡肽酶表达的影响
目的为寻找治疗阿尔茨海默病的药物及方法,探讨人参皂苷Rg1对脂多糖(LPS)诱导的U251细胞株脑啡肽酶(NEP)表达的影响.方法应用MTT比色法检测一定剂量LPS(100 mg·L-1)和不同浓度人参皂苷Rg1(2.5,5和10 μmol·L-1)对U251细胞存活率的影响,应用RT-PCR观察细胞中NEP表达的变化.结果LPS100 mg·L-1作用于U251细胞株,U251细胞存活率降低,细胞内NEP的表达下降.人参皂苷Rg1能提高LPS诱导的U251细胞的存活率,使细胞内NEP的表达增高.结论人参皂苷Rg1对LPS造成的细胞毒性具有一定的保护作用,并可减轻LPS对细胞内NEP表达的抑制.
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苯并[a]芘对神经胶质细胞中胰岛素降解酶与脑啡肽酶表达的影响
目的:探讨苯并[a]芘[benzo (a) pyrene,BaP]对神经胶质细胞中具有β-淀粉体(β-amyloid,Aβ)清除作用的胰岛素降解酶(insulin-degrading enzyme,IDE)及脑啡肽酶(neprilysin,NEP)表达的影响.方法:制备新生SD大鼠原代神经胶质细胞混合培养体系,接受不同浓度的BaP、Aβ1-42寡聚体、Aβ1-42纤维体单独或联合处理24 h后,采用细胞增殖-毒性检测试剂盒测定细胞存活率.随机分为对照组、BaP(2.00 μmol/L)组、Aβ1-42 (20.00 mg/L)寡聚体组、BaP+ Aβ1-42寡聚体组、Aβ1-42(20.00 mg/L)纤维体组、BaP+ Aβ1-42纤维体组,其中BaP均为预处理12 h后再与不同聚集状态的Aβ1-42共同作用.进一步采用实时荧光定量PCR及蛋白质免疫印迹技术检测体系中IDE、NEP的mRNA和蛋白表达水平.结果:20.00 μmol/L及以下浓度的BaP处理,20.00、40.00 mg/L的Aβ1-42寡聚体或Aβ1-42纤维体单独处理,BaP与Aβ1-42寡聚体或BaP与Aβ1-42纤维体联合处理对神经胶质细胞的存活率均无明显影响.与对照组相比,BaP单独处理组中IDE、NEP的mRNA和蛋白水平均未明显改变;而Aβ1-42寡聚体单独作用可明显上调IDE的mRNA及蛋白水平(P＜0.05),同时BaP预处理可显著抑制Aβ1-42寡聚体作用引起的IDE表达水平上调(P＜0.05);另一方面,Aβ1-42纤维体在单独处理或有BaP预处理情况下,IDE、NEP的mRNA和蛋白水平均未发生明显改变.结论:在对细胞存活率无明显影响的前提下,BaP预处理显著抑制了Aβ寡聚体作用后的IDE表达水平上调,提示苯并[a]芘可能干扰Aβ寡聚体降解途径导致Aβ增多聚集,进而可能促进认知功能降低及阿尔兹海默病的形成.
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姜黄素对小鼠海马 Aβ生成酶和降解酶的影响
目的：探讨姜黄素对9月龄 AD 小鼠海马 CA1区β淀粉样蛋白（Aβ）生成酶早老素2（PS2）及降解酶胰岛素降解酶（IDE）和脑啡肽酶（NEP）的持续影响。方法将3月龄 APP／PS1双转基因小鼠随机分为模型组、罗格列酮组（10 mg／kg）和姜黄素高、中、低（400、200、100 mg／kg）剂量组，同窝非转基因 C57／BL6J 小鼠作为对照组，连续灌胃6个月，应用免疫组织化学和 Western-blot 检测Aβ生成酶 PS2、Aβ降解酶 IDE 和 NEP 的表达。结果与对照组相比，模型组 Aβ生成酶 PS2表达增加（P ＜0．01）；与模型组相比，各干预组小鼠海马 Aβ生成酶 PS2表达减少（P ＜0．01或 P ＜0.05），海马 CA1区 PS2阳性细胞减少（P ＜0．05）。与对照组相比，模型组 Aβ降解酶 IDE 和 NEP表达显著减少（P ＜0．01）；与模型组相比，各干预组小鼠海马 Aβ降解酶 IDE 和 NEP 表达增加（P＜0．01或 P ＜0．05），海马 CA1区 IDE 和 NEP 阳性细胞增加（P ＜0．01或 P ＜0．05）。结论增加AD 模型小鼠海马 Aβ降解酶 IDE 和 NEP 的表达，减少 Aβ生成酶 PS2的表达，是姜黄素减少 Aβ沉积的作用机制之一。
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LCZ696在慢性心力衰竭治疗中的研究进展
慢性心力衰竭是心血管疾病终末期的表现和主要的死因,近年来医疗水平飞速发展,但心力衰竭的病死率仍然较高,是21世纪心血管领域的两大挑战之一.新药LCZ696是血管紧张素受体拮抗剂及脑啡肽酶的双重抑制剂,该药的研发可能会给心力衰竭患者带来新的希望.为明确LCZ696在治疗心力衰竭中的有效性及安全性,国外已开展了如PARAMOUT、PARADIGM、TITRATION等大型试验,各研究结果均反映了LCZ696较依那普利、缬沙坦等在治疗慢性心力衰竭方面的优势,血管紧张素受体拮抗剂/血管紧张素转化酶抑制剂类药物靶向作用于血管紧张素受体使血管扩张、抑制交感神经,但其排钠利尿作用较弱.LCZ696中的沙库必曲阻止利钠肽降解,加强利钠利尿及进一步舒张血管,从而改善水、钠潴留和改善心功能,与缬沙坦联合可以更好地发挥协同作用.
关键词： LCZ696 血管紧张素受体拮抗剂 脑啡肽酶 心力衰竭 -
LCZ696治疗充血性心力衰竭的进展
充血性心力衰竭(CHF)是心脏疾病的终末阶段,其病死率高,预后差,为社会经济带来巨大负担.LCZ696是获FDA批准用于治疗射血分数降低型心衰(HFrEF)的第一个血管紧张素Ⅱ受体-脑啡肽酶双重抑制剂,为心力衰竭的药物治疗提供了一个新的途径.对该药物的研发背景、作用机制、临床研究及安全性进行综述.
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脑啡肽酶抑制剂在心血管疾病中的新研究进展
心力衰竭是21世纪面临的重大的公共卫生问题和研究热点.神经-体液因素的激活在心力衰竭的病理生理发展过程中起着主要作用,其中肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone,RAAS)激活导致的心室重塑是心力衰竭发生发展的重要机制之一.针对这一机制,近几十年来研发出了不少相关药物,包括血管紧张素转化酶抑制剂(angiotension converting enzyme inhibitors,ACEI)、血管紧张素受体拮抗剂(angiotensin receptor blockers,ARB)、醛固酮受体拮抗剂(aldosterone receptor antagonists,ARA),这些药物是治疗心力衰竭的基石.
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复方丹参片早期干预对APP/PS1转基因小鼠学习记忆的影响
目的:探讨复方丹参片早期干预对APP/PS1转基因小鼠学习记忆的影响及作用机制.方法:4月龄野生型小鼠和APP/PS1转基因小鼠分别灌胃给予溶剂或药物8周后,采用新物体识别实验和跳台实验评价复方丹参片对小鼠行为学表现的影响;应用ELISA检测小鼠海马β淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)Aβ40、Aβ42的含量;采用Real time PCR和Western blot分别检测胰岛素分解酶(insulin degrading enzyme,IDE)/脑啡肽酶(neprilysin,NEP) mRNA和蛋白水平的变化.结果:新物体识别实验结果显示,复方丹参片720 mg· kg-1显著性增加APP/PS1转基因小鼠对新物体的识别指数.跳台实验结果显示,复方丹参片720、360 mg· kg-1显著性减少APP/PS1转基因小鼠学习次数,此外,复方丹参片720 mg·kg-1明显增加小鼠在平台的停留时间.ELISA结果显示,复方丹参片720、360 mg·kg-1显著性降低APP/PS1转基因小鼠海马Aβ40、Aβ42水平.Real-time PCR结果显示,复方丹参片720 mg·kg-1显著性上调APP/PS1转基因小鼠海马IDE和NEP mRNA的表达.Western blot结果显示,复方丹参片720 mg·kg-1显著性增加小鼠海马IDE蛋白表达.结论:复方丹参片可改善APP/PS1转基因小鼠学习记忆能力,可能与减少海马Aβ水平和增加IDE的表达有关.
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何首乌二苯乙烯苷对拟痴呆大鼠学习记忆和海马组织 CA1区脑啡肽酶及低密度脂蛋白相关受体1表达的影响
目的：探讨何首乌二苯乙烯苷（ TSG）对拟痴呆大鼠学习记忆能力及海马组织 CA1区脑啡肽酶（NEP）及低密度脂蛋白相关受体（LRP）-1表达的影响。方法采用随机数字表法将60只大鼠分为 A ~ F 组，每组10只。A 组为对照，背部皮下注射0.9％氯化钠溶液300 mg/ kg，连续6周，1次/ d。B ~ F 组背部皮下注射 D -半乳糖300 mg/ kg 拟阿尔茨海默病（AD）模型，连续6周，1次/ d。造模同时，C 组采用盐酸多奈哌齐0.9 mg/ kg 灌胃，D ~F 组分别给予 TSG 0.05、0.10和0.20 g/ kg 灌胃，连续12周，1次/ d。采用 Morris 水迷宫实验观察大鼠空间记忆能力，前5 d 进行定位航行实验，训练大鼠学习能力，第6天进行空间探索实验，记录大鼠入水角度及穿越平台次数。采用避暗实验观察大鼠被动回避记忆功能，第1天进行训练，24 h 后进行测试，记录5 min 内大鼠进入暗室的次数和潜伏期。大鼠麻醉后眼眶取血，采用放射免疫法检测血清β淀粉样蛋白（Aβ）1-42水平。大鼠处死取脑，采用免疫组化染色，以累计光密度反映海马 CA1区 NEP 和 LRP -1的表达水平。结果各组大鼠入水角度和穿越平台次数比较，差异均有统计学意义（P ﹤0.05）。其中，B 组大鼠入水角度大于 A 组及 C ~ F 组（P ﹤0.05）；B 组穿越平台次数低于 A 组及 C ~ F 组（P ﹤0.05）。各组大鼠潜伏期及遭电击次数比较，差异均有统计学意义（P ﹤0.05）。其中，B 组大鼠潜伏期短于 A 组及 C ~ F 组（P ﹤0.05）；B 组大鼠遭电击次数多于 A、E 组（P ﹤0.05）。各组大鼠血清 Aβ1-42水平及海马 CA1区 NEP、LRP -1累计光密度比较，差异均有统计学意义（P ﹤0.05）。其中，B 组血清 Aβ1-42水平高于 A、E、F 组（P ﹤0.05）；B 组 NEP 累计光密度低于 A 组及 D ~ F 组（P ﹤0.05）；B 组 LRP -1累计光密度低于 A、E 组（P ﹤0.05）。结论何首乌 TSG 可改善拟痴呆大鼠的学习记忆能力，提高大鼠海马组织 CA1区 NEP、LRP -1的表达，增强对 Aβ的降解和转运。
关键词： 阿尔茨海默病 二苯乙烯苷 淀粉样β肽类 脑啡肽酶 低密度脂蛋白受体相关蛋白-1
