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针灸疗法对阿尔茨海默病模型大鼠脑啡肽酶和前序列蛋白酶表达的影响
目的:观察针灸百会、肾俞对Aβ1-42所致阿尔茨海默病(AD)模型大鼠脑啡肽酶和前序列蛋白酶的影响.方法:10月龄左右的雄性Wistar大鼠,随机分为正常组、假手术组、模型组、治疗组.采用双侧海马一次性注射凝聚态Aβ1-42制备AD大鼠模型,治疗组选取双侧肾俞穴和百会穴进行针刺和艾灸治疗.采用免疫组织化学法和免疫荧光法检测各组大鼠海马NEP和PreP的变化.结果:模型组大鼠海马NEP和PreP的含量比正常组、假手术组明显降低,其差异具有统计学意义(P＜0.01),治疗组大鼠海马NEP和PreP的含量与模型组比较有显著提高(P＜0.01).结论:“益肾调督”针灸疗法可以通过提高大鼠海马NEP和PreP的含量,促进细胞内外β淀粉样蛋白的降解,从而减少其神经毒作用.
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针灸“补肾益髓”法对阿尔茨海默病模型大鼠海马区脑啡肽酶的作用
目的 观察针刺加艾灸疗法,在选用具有补肾益髓作用的“百会”和“肾俞”(双侧)下,对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠海马区脑啡肽酶(NEP)表达的影响.方法 将月龄为12个月左右的40只雄性Wistar大鼠,随机分为正常组、假手术组、模型组和治疗组.AD大鼠模型采用双侧海马一次性注射凝聚态Aβ1-42制备,治疗组选取百会穴和双侧肾俞进行针刺和艾灸治疗.采用免疫组织化学法和免疫荧光法观察各组大鼠海马NEP的表达情况.结果 对于大鼠海马区NEP的表达,模型组比假手术组明显降低,其差异具有统计学意义(P＜0.05),而治疗组较模型组则有显著提高(P＜0.01).结论 “补肾益髓”的针灸疗法可以提高AD大鼠海马区NEP的含量,从而促进海马区β淀粉样蛋白的降解,改善AD的病理变化.
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去痴灵对AD模型小鼠脑内β-淀粉样前体蛋白和脑啡肽酶基因表达的影响
目的 探讨去痴灵对老年性痴呆(Alzheimer's disease,AD)小鼠学习记忆及脑内β-淀粉样前体蛋白(amyloid beta-protein precursor,APP)和脑啡肽酶(Neprilysin,NEP)基因表达的影响.方法 选用昆明种小鼠,腹腔注射D-半乳糖和灌胃三氯化铝制备AD模型小鼠,第51天开始,治疗组分别灌胃低、中、高剂量(10、20、40 g·kg-1·d-1)的去痴灵,以石杉碱甲作为阳性对照药,连续40 d.通过Morris水迷宫和半定量反转录聚合酶链反应(RT-PCR)测定去痴灵对AD小鼠学习记忆和脑内APP和NEP mRNA含量的影响.结果 低、中、高剂量的去痴灵均能改善AD小鼠的学习记忆能力,下调APP基因表达,高剂量去痴灵能上调NEP基因的表达.结论 去痴灵能改善AD小鼠学习记忆能力,降低APP基因表达及增加NEP基因表达.
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脑啡肽酶基因多态性与散发性阿尔茨海默病的关系研究
目的 探讨脑啡肽酶(neprilysin,NEP)基因单核苷酸多态性与中国北方汉族散发性阿尔茨海默病(sporadic Alzheimer's disease,SAD)的关系.方法 临床确诊的99例中国北方汉族SAD患者及109例正常对照,提取外周血基因组DNA,聚合酶链反应-限制性片段长度多态性结合DNA直接测序法确定NEP基因rs989692位点及rs6776185位点基因型,分析上述两个位点单核苷酸多态性与AD的关系.结果 AD组和正常对照组NEP基因rs989692位点各等位基因频率及基因型分布无显著性差异(P＞0.05);AD组NEP基因rs6776185位点A等位基因频率显著高于正常对照组(88.9％vs 81.2％,P=0.029),AA基因型频率显著高于正常对照组(80.8％ vs67.0％,P=0.024);携带A等位基因者,发生AD的风险是不携带A等位基因者的1.85倍(OR=1.85,95％ CI 1.07～3.20);经载脂蛋白E基因(apolipoprotein E,ApoE)ε4等位基因及年龄分层比较,携带ε4基因及年龄＜75岁组,AD组A等位基因及AA基因型分布频率仍明显高于正常对照组(P＜0.05).结论 NEP基因rs6776185位点A等位基因和AA基因型可能是中国北方汉族人群SAD的危险因素,可使AD发病年龄提前,并与ApoEε4等位基因可能具有协同作用.
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脑啡肽酶(Neprilysin)与老年痴呆
阿尔茨海默氏病(Alzheimer's disease,AD)是一种多发生在老年的中枢神经系统退行性疾病.其发病机制尚未阐明.细胞外淀粉样β蛋白(amyloid β-protein,Aβ)沉积是AD主要病理学特征之一.体内Aβ的稳态水平取决于Aβ合成和分解活动之间的代谢平衡.几乎在所有家族性AD中,Aβ合成代谢增加被认为是引起Aβ沉积的主要原因,但在散发AD中较少证据支持Aβ生成增多的作用.因此,近年来Aβ降解减少在AD中的作用逐渐引起人们的重视.与Aβ降解有关的酶也得到了广泛的研究.
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中医药以脑啡肽酶为靶点预防阿尔茨海默病实验研究进展
β-淀粉样蛋白(Aβ)异常聚集和沉积缓慢形成老年斑被认为是阿尔茨海默病(AD)发病的核心机制.促进Aβ清除抑制老年斑形成已经成为了治疗AD的重要策略,而Aβ降解酶在Aβ清除过程中发挥了重要作用.脑啡肽酶(NEP)作为Aβ的主要降解酶或将成为治疗AD的关键作用靶点.今后应进一步研究运用中医药方法通过上调NEP活性促进Aβ清除从而治疗AD.
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川芎嗪对AD模型小鼠脑内APP和NEP表达的影响
目的:探讨川芎嗪(TMP)对AD模型小鼠学习记忆及脑内β淀粉样前体蛋白(APP)和脑啡肽酶(NEP)表达的影响.方法:腹腔注射D-半乳糖和灌胃三氯化铝制备AD模型小鼠.Morris水迷宫实验检测小鼠学习记忆能力;免疫组化法检测脑内APP和NEP蛋白的表达.结果:低、高剂量TMP组均能改善AD小鼠的学习记忆能力(P＜0.01),下调小鼠海马APP蛋白表达(P＜0.01),上调NEP蛋白的表达(P＜0.01).低、高剂量TMP组相比无明显差异.结论:TMP可改善AD小鼠学习记忆能力,可能与降低APP及增加NEP蛋白表达有关.
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脑尔康对阿尔茨海默病模型大鼠海马β淀粉样肽1-42及脑啡肽酶表达的影响
目的:观察复方中药脑尔康对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)模型大鼠海马β淀粉样肽1-42(β-amyloid peptide 1-42,Aβ1-42)及其降解酶--脑啡肽酶(neprilysin, NEP)表达的影响,探讨其抗痴呆的作用机制.方法:48只健康雄性SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、吡拉西坦组和大、中、小剂量脑尔康组,每组8只.除空白对照组外,其余各组大鼠双侧海马CA1区各一次性注射凝聚态Aβ1-425 μL(2 μg/μL)制备AD模型,空白对照组注射等体积生理盐水.3个剂量脑尔康组大鼠给予脑尔康[60、30、15 g/(kg·d)]连续灌胃28 d,吡拉西坦组给予吡拉西坦[0.375 g/(kg·d)]灌胃,空白对照组和模型组给予等量生理盐水灌胃.采用Y型电迷宫检测大鼠学习记忆能力,采用免疫组织化学法检测海马内Aβ1-42和NEP的表达.结果:大鼠海马注射Aβ1-42后,与空白对照组比较,模型组大鼠学习记忆能力下降,海马内Aβ1-42表达明显增多(P＜0.01).用药干预28 d后,与模型组比较,吡拉西坦组和各剂量脑尔康组大鼠学习记忆能力改善(P＜0.05,P＜0.01),海马内Aβ1-42的表达下降(P＜0.05,P＜0.01),NEP的表达增加(P＜0.05,P＜0.01),其中以大剂量脑尔康组效果佳.结论:复方中药脑尔康可能通过上调AD模型大鼠海马NEP的表达来降低Aβ1-42的含量,改善其学习记忆能力,发挥抗痴呆作用.
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脑啡肽酶与阿尔茨海默病研究进展
阿尔茨海默病(AD)是一种常见的神经系统变性疾病,β淀粉样蛋白(Aβ)沉积对AD的发生发展有着重要作用.脑啡肽酶是Aβ主要的降解酶,而且慢性缺氧、维生素D化合物、雌激素等许多因素可以调节脑啡肽酶的表达及活性,影响其对Aβ的降解,从而影响AD的发生发展.近年来,基因治疗已成为一种延缓AD的治疗方法.
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兼有血管紧张肽转换酶抑制作用和脑啡肽酶抑制作用的药物在心血管疾病治疗中的应用
兼有血管紧张肽转换酶抑制作用和脑啡肽酶抑制作用的药物是一类全新的药物,比单纯的血管紧张肽转换酶抑制药和脑啡肽酶抑制药具有更强的作用和更多的优点,已在心力衰竭、高血压等的治疗中发挥重要作用.
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下丘脑脑啡肽及其降解酶含量与电针镇痛有效性的相关性研究
电针疗法是临床镇痛的常用疗法之一,在临床治疗中已被广泛应用.研究表明[1-2],电针的镇痛效应存在明显个体差异性,包括针刺耐受及针刺低敏感性等.以往研究发现,有多种物质参与针刺差异性的产生,如脑啡肽[3]、八肽胆囊收缩素(CCK-8)、神经肽物质[4]等.有学者认为脑啡肽与针刺差异性密切相关[3].Chen等[5]发现电针可激活脑啡肽,通过脑啡肽与μ、6阿片受体的相互作用发挥镇痛效应,证实电针镇痛与脑啡肽密切相关.
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消旋卡多曲治疗轮状病毒性肠炎疗效观察
消旋卡多曲是一种口服的脑啡肽酶抑制剂,它阻止了内源性阿片类物质(脑啡肽酶)的降解 ,可以减少水和电解质的过度分泌.本科用抗分泌剂消旋卡多曲颗粒治疗轮状病毒性肠炎67 例,取得较好的临床疗效.报告如下.
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PARADIGM- HF试验：新药ARNI完胜ACEI--慢性心力衰竭治疗的新纪元？
西班牙巴塞罗那召开的欧洲心脏病学会（ESC）年会2014年8月30日正式公布了PARADIGMHF试验的结果，研究全文也在同日发表于《新英格兰医学杂志》。PARADIGM-HF试验全称prospec tive comparison of ARNI with ACEI to determine impact on global mortality and morbidity in heart failure trial，对比了血管紧张素受体和脑啡肽酶双重抑制剂（ARNI）和血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）类药物对慢性心力衰竭死亡率和发病率的影响。试验表明，服用新型ARNI药物LCZ696（诺华制药）治疗的慢性心力衰竭患者与服用ACEI类药物依那普利的患者相比，因心力衰竭住院与心血管死亡事件均显著降低。PARADIGM-HF是一项平均随访时间长达27个月的大型3期临床试验，有可能改变未来心力衰竭治疗的格局。
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脑内β淀粉样蛋白水平的调节
β淀粉样蛋白(β amyloid protein,Aβ)是体内重要生物活性物质,主要包括Aβ_(40)和Aβ_(42),它们在体内的利与害取决于其浓度高低.生理条件下脑内Aβ通过两个平衡维持在一定水平上,第一个平衡是Aβ的生成和降解,β分泌酶和γ分泌酶参与Aβ的生成,而脑啡肽酶和胰岛素降解酶参与Aβ的降解;第二个平衡是Aβ跨越血脑屏障的内向转运和外向转运,高级糖基化终产物受体(RAGE)是血脑屏障上Aβ内向转运体,而低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP1)是血脑屏障上Aβ外向转运体.如果这两个平衡任何一个被破坏,将会导致脑内Aβ水平异常升高,继而Aβ聚集和沉淀,形成老年斑.本文综述生理条件下脑内Aβ水平的调节以及降低病理状态下脑内Aβ水平的策略.
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EGCG对铅暴露C57BL／6仔鼠海马Aβ蛋白及NEP酶表达的影响
目的：探讨不同剂量的表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）对哺乳期铅暴露仔鼠海马学习记忆能力损伤的作用，及对β淀粉样蛋白、脑啡肽酶的影响。方法选取SPF级C57BL／6孕鼠，随机分为对照组和铅暴露组。铅暴露组孕鼠在哺乳期饮用0．5％醋酸铅水溶液，对照组饮用蒸馏水。染铅结束后，取40只染铅雄性仔鼠（分为低、中、高剂量EGCG干预组、铅暴露模型组，每组各10只），对照组10只雄性仔鼠，分别用不同浓度的EGCG溶液和生理盐水等体积灌胃21 d，采用Morris水迷宫实验检测各组小鼠学习记忆能力，石墨炉原子吸收光谱法测定各组小鼠血铅含量，并对海马组织中Aβ1-40、Aβ1-42、AβPP mRNA、AβPP、脑啡肽酶（Nep）的蛋白含量进行测定。结果铅暴露模型组，低、中、高剂量EGCG干预组的血铅含量明显高于对照组（P＜0．001），低、中、高剂量EGCG干预组和铅暴露模型组血铅含量比较差异无统计学意义（P＝0．174，0．086，0．071）；铅暴露模型组逃避潜伏期高于对照组（P＜0．001），中、高剂量EGCG干预组的逃避潜伏期低于铅暴露模型组（P＜0．001）；铅暴露模型组小鼠海马内Aβ1-40、Aβ1-42的含量与对照组比较明显升高（P＜0．001），Nep含量明显降低（P＜0．001），中、高剂量EGCG干预组Aβ1-40、Aβ1-42的含量与铅暴露模型组比较明显降低，Nep含量明显升高（P＜0．001），其中以高剂量EGCG干预组效果佳。结论 EGCG干预能明显提高小鼠的学习记忆能力，且EGCG能够降低小鼠海马组织中Aβ1-40、Aβ1-42的含量，抑制Aβ相关基因AβPP的表达，上调Nep蛋白的表达。
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脑啡肽酶基因多态性与阿尔茨海默病及血管性痴呆的相关性研究
目的 探讨陕西延安地区汉族人群中脑啡肽酶(NEP)基因多态性与阿尔兹海默(AD)和血管性痴呆(VD)的相关性.方法 选择2013年1月-2016年6月在本科治疗的138例AD患者作为AD组,57例VD患者作为VD组,同时随机选择同期在本院体检的老年体检健康者150例作为对照组,采用聚合酶链反应限制性内切酶分析(PCR-RFLP)结合DNA直接测序法检测NEP基因rs989692位点和rs6776185位点基因型.结果 各组NEP基因rs989692位点基因型和等位基因分布频率无明显差异(P均＞0.05).对于rs6776185位点AD组和VD组与对照组比较,AA基因型和A等位基因分布频率均明显增多(P均＜0.05).AD组与VD组基因型和等位基因分布频率无明显差异(P均＞0.05).结论 NEP基因rs6776185位点A等位基因和AA基因型可能是陕西延安地区汉族人AD和VD发病的危险因素.
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CD10在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达及其与细胞凋亡和预后的关系
目的 探讨CD10在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中的表达及其与细胞凋亡和预后的关系.方法 应用TUNEL技术和免疫组化法,检测45例弥漫性大B细胞淋巴瘤中细胞凋亡和CD10蛋白的表达水平.结果 31.1%(14/45)DLBCL表达CD10,其表达与年龄、性别、发病部位和疾病分期等无关;CD10表达阳性组平均凋亡指数高于阴性组(P＜0.05);CD10阳性表达组的平均生存时间长于阴性组(P＜0.05).结论 CD10在DLBCL中表达与细胞凋亡密切相关,并可作为DLBCL预后评估的参考指标之一.
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人参皂苷Rg1对LPS诱导的SK-N-SH细胞株脑啡肽酶表达的影响
目的:探讨人参皂苷Rg1对LPS诱导的SK-N-SH细胞株脑啡肽酶(NEP)表达的影响.方法:应用MTT比色法检测一定剂量LPS(50 mg/L)和不同浓度人参皂苷Rg1(5、10、20 μmol/L)对SK-N-SH细胞存活率的影响,应用RT-PCR观察细胞中NEP表达的变化.结果:50 mg/L的LPS能使SK-N-SH细胞存活率降低,细胞内NEP的表达下降.人参皂苷Rg1能提高LPS处理的SK-N-SH细胞的存活率,使NEP的表达增高.结论:人参皂苷Rg1对LPS造成的细胞毒性具有一定的保护作用,并可对抗LPS对细胞内NEP表达的降低.
关键词： 人参皂苷Rg1 脂多糖 SK-N-SH神经母细胞瘤细胞 脑啡肽酶 -
尿激酶型纤溶酶原激活剂和脑啡肽酶基因多态性与阿尔茨海默病的相关性研究
目的 探讨尿激酶型纤溶酶原激活剂(PLAU)和脑啡肽酶(NEP)基因单核苷酸多态性与散发性阿尔茨海默病(SAD)的相关性. 方法 提取138例SAD患者和125例正常志愿者的静脉血基因组DNA,应用多聚酶链式反应扩增目的 基因片段,应用聚合酶链式反应一限制性片段长度多态性的方法进行基因分型. 结果 比较PLAU基因rs2227564位点的三种基因型分别与NEP基因rs3736187位点的三种基因型组合起来组成八种基因型频率在SAD组与对照组中的分布,结果显示有显著性差异(χ2=16.953,P=0.018).SAD组TTCT基因型频率降低,TTCT缺失基因型频率增高,与对照组比较有显著性差异(χ2=6.464,P=0.011). 结论 PLAU和NEP复合基因的多态性与SAD的发病具有相关性,TTCT基因型可能是SAD的保护基因型.
关键词： 阿尔茨海默病 尿激酶型纤溶酶原激活剂 脑啡肽酶 单核苷酸多态性 -
LCZ696治疗心力衰竭的研究进展
心力衰竭是各种心血管疾病的严重和终末阶段，发病率和致死率高，预后不良，是目前严重威胁人类健康的疾病之一。心力衰竭是由于各种病因引起心室充盈和射血功能受损，后导致心室泵血功能低下的疾病。我国部分地区42家医院对10714例心力衰竭住院患者进行回顾性调查发现，心力衰竭的病因中，冠心病所占比例逐年上升，居各种病因之首，其次为高血压，风湿性心脏瓣膜病所占比例则下降。心力衰竭的主要死亡原因依次为：左心功能衰竭（59%）、心律失常（13%）和猝死（13%）[1]。目前心力衰竭的治疗主要依靠药物，包括利尿剂、肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）抑制剂、β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂、洋地黄类等药物，以及心脏再同步化治疗（CRT）、植入型心律转复除颤器（ICD）等非药物治疗，这些治疗手段都使得心力衰竭的预后有了明显的改善，但总体而言，心力衰竭的致死率仍居高不下。10多年来，对于慢性心力衰竭的治疗几乎无进展，对于心力衰竭的研究及新药的研发仍是心血管领域发展的一大挑战。随着对心力衰竭发病机制的研究，目前认为，RAAS的过度激活是心力衰竭的主要病理生理之一，RAAS抑制剂被普遍认为是药物治疗心力衰竭的基石[2-4]。ValHeFT 和CHARM 实验表明，血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）是血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）合适的替代药物，并且有些试验表明，心力衰竭患者联合应用A CEI与ARB优于单独使用其中任意一种[5-8]，另一个阻断RAAS的途径是抑制利钠肽的降解，利钠肽能抑制RAAS活性，也具有抗增殖和抗心肌肥厚的作用[9]，并且能够降低血浆肾素水平，同时也可抑制血管紧张素Ⅱ受体刺激醛固酮释放作用[10]。
关键词： 心力衰竭 血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂 脑啡肽酶 LCZ696 综述
