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依那普利、缬沙坦对实验性大鼠肝纤维化的影响
目的：通过依那普利、缬沙坦对肝纤维化大鼠转化生长因子β1（TGFβ1）/Smad3及结缔组织生长因子（CTGF）表达的影响，探讨两药物对肝纤维化的治疗作用。方法制备四氯化碳诱导的肝纤维化大鼠模型，60 d造模成功后分别给予依那普利、缬沙坦灌胃15 d。对各组大鼠肝组织进行HE及Masson染色，Western blotting检测TGFβ1/Smad3、CTGF蛋白表达，Real-time PCR检测TGFβ1/Smad3及CTGF mRNA表达。结果依那普利、缬沙坦可明显减轻大鼠肝组织纤维化程度，TGFβ1/Smad3、CTGF蛋白（0.51±0.10、0.49±0.11 vs.0.60±0.09；0.72±0.09、0.69±0.07 vs.0.98±0.13；0.51±0.05、0.47±0.13 vs.0.61±0.05，P均＜0.05）及mRNA（2.77±0.83、2.97±0.48 vs.4.07±0.97；4.15±0.98、4.17±0.98 vs.6.06±0.85；5.82±1.21、5.34±1.24 vs.7.63±1.25，P均＜0.05）表达较模型组降低。结论依那普利、缬沙坦对大鼠肝纤维化具有抑制作用，为探索新的治疗药物提供了实验依据。
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血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂对脑出血合并急性应激性胃黏膜病变大鼠胃黏膜病变保护影响
目的 分析AT1受体拮抗剂(angiotensin Ⅱ AT1 receptor blockers,ARB)对脑出血大鼠伴急性胃黏膜病变的保护作用.方法 选取由本院实验动物中心提供健康雄性SD大鼠36只,随机数字表法将大鼠分成两组,治疗组(18只)与对照组(18只),制备脑出血大鼠模型,检测大鼠血清去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)、肾上腺素(epinephrine,E)含量,计算胃黏膜溃疡指数(ulcer index,UI),免疫组化发检测大鼠胃黏膜内增殖细胞核抗原表达状况,原位末端标记检测凋亡细胞数.结果 治疗组和对照组大鼠脑中风评分对比差异无统计学意义(P＞0.05);给药1、3、5d后治疗组大鼠血清E、NE含量均低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);给药1、3、5d治疗组UI值分别为3.86分±1.14分、20.19分±1.28分、13.86分±1.25分,低于对照组的6.03分±1.16分、24.03分±1.31分、17.10分±1.28分,差异均有统计学意义(P＜0.05);给药1、3、5d后治疗组大鼠PCNA阳性细胞数均高于对照组,TUNEL凋亡细胞数均低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 ARB可降低脑出血大鼠血清内NE、E含量,降低胃黏膜凋亡细胞,增大增殖细胞,从而对大鼠急性应激性胃黏膜病变起到治疗作用.
关键词： 脑出血 血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂 胃黏膜 细胞凋亡 -
厄贝沙坦对高胆固醇血症大鼠心肌脂联素系统的影响及其心肌保护作用
目的:探讨厄贝沙坦对高胆固醇血症大鼠心肌脂联素系统的影响及其心肌保护作用.方法:28只雄性WKY鼠随机分为3组:普通饲料组(n=8)喂以普通饲料;高胆固醇饲料组(n=10)喂以高胆固醇饲料;高胆固醇饲料+厄贝沙坦干预组(简称厄贝沙坦干预组,n＝10)喂以高胆固醇饲料+厄贝沙坦[(50 mg/(kg·d)].高胆固醇饲料适应性喂养4周后开始药物干预,药物溶于1 ml生理盐水于清晨灌胃.24周末处死动物前称体重,采用全自动生化分析仪测定血脂、苏木素伊红(HE)和Masson染色观察心肌组织形态学变化、测定心肌肥厚指数和平均心肌细胞直径、酶联免疫吸附法(ELISA)、逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组化法分别测定心肌脂联素水平及其受体mRNA和蛋白的表达.结果:与高胆固醇饲料组相比,厄贝沙坦干预组血清甘油三酯、总胆固醇、心肌肥厚指数、心肌细胞直径显著下降,心肌脂联索水平、脂联素受体1(AdipoR1)mRNA和蛋白表达的相对含量显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05～0.01).与普通饲料组大鼠相比,显微镜下高胆固醇饲养组大鼠心肌细胞肥大,细胞内脂质空泡明显增多;然而厄贝沙坦干预组却未能观察到前述组织病理形态学改变.结论:厄贝沙坦至少部分通过改善脂质代谢、抑制体重增加、增加心肌局部脂联素水平及其受体1 mRNA和蛋白的表达参与拮抗高胆固醇血症致心肌损伤.
关键词： 高胆固醇血症 脂联素 脂联素受体 血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂 厄贝沙坦 -
缬沙坦对兔自体移植静脉内膜增生及基质金属蛋白酶-2、组织基质金属蛋白酶抑制剂-2表达的影响
目的 观察缬沙坦对兔颈部自体移植静脉内膜增生、基质金屙蛋白酶-2(MMP-2)、组织基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)表达的影响,探讨AT;受体拮抗剂干预移植静脉再狭窄的作用和机制.方法 雄性新西兰大白兔20只行颈部自体静脉移植手术,对照组予普通饲料饲养,缬沙坦组予普通饲料+缬沙坦10mg/(kg·d)饲养.4周后取出静脉移植物行血管形态学检查;图像分析系统计算血管腔内膜的厚度、面积及中膜的厚度、面积;免疫组织化学方法检测MMP-2、TIMP-2表达情况.结果 对比对照组.缬沙坦组移植静脉新生内膜厚度及面积明显降低,MMP-2表达降低,TIMP-2表达增加.结论 缬沙坦可以抑制兔自体移植静脉新生内膜的形成,其机制可能与抑制内膜MMP-2表达、促进TIMP-2表达有关.
关键词： 血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂 移植 自体 静脉 基质金属蛋白酶2 组织基质金属蛋白酶抑制剂2 -
中西部城市老年急性心肌梗死院内血管紧张素转换酶抑制剂类药物应用及影响因素
目的 了解中西部城市老年急性心肌梗死(AMI)患者血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素受体拮抗剂(ARB)的使用情况及影响因素.方法 选择31家协作医院符合中国AMI治疗指南Ⅰ类推荐标准的患者1886例,其中2001年218例、2006年531例和2011年1137例,将服用ACEI/ARB患者为研究组1348例,未服用ACEI/ARB者为对照组538例.分析ACEI/ARB的使用情况及影响因素.结果 2组高血压、糖尿病、心力衰竭等比较,差异有统计学意义(P＜0.01).2001年、2006年和2011年患者ACEI/ARB使用率分别为74.3％、75.0％和69.3％(P=0.036).多因素分析显示,合并高血压、糖尿病、心力衰竭、入院时收缩压≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)、未测量估算肾小球滤过率的患者更倾向使用ACEI/ARB,而女性、非前壁ST段抬高型心肌梗死、未测量LVEF、合并慢性肾功能不全的患者较少使用ACEI/ARB.结论 中西部城市老年AMI患者约1/3住院期间未接受ACEI/ARB治疗,且10年间无明显改善,该类药物的应用存在较大的改善空间.
关键词： 心肌梗死 血管紧张素转换酶抑制药 血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂 -
肾素血管紧张素抑制剂抗动脉粥样硬化作用展望
动脉粥样硬化(AS)是心脑血管病的主要病理基础,防治AS已成为预防心脑血管疾病的重要措施.目前认为AS是缓慢而复杂的炎性疾病,Ross教授在损伤反应学说基础上,明确提出"AS是一种炎性疾病".肾素-血管紧张素系统(RAS)与炎症有着密切的关系.
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V2受体拮抗剂治疗老年低钠血症三例临床分析
血清钠＜135 mmol/L为低钠血症(hyponatremia),是临床上常见的电解质紊乱,在老年人群中更为普遍,其首要原因是抗利尿激素分泌异常综合征(syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion,SIADH)[1].老年患者基础病多,病情重,治疗难度大,预后较差,病死率高[2-3].常规治疗低钠血症包括限制液体摄入、给予生理盐水、高渗盐水、呋塞米等.尽管这些治疗方法有效,但针对老年患者存在较多弊端,补钠过快、过慢及利尿剂的应用均有可能加重病情,甚至可以发生渗透性脱髓鞘病变.高龄老年患者常合并心脑血管疾病,机体功能减退,应用高渗盐水,更容易发生血压波动、心力衰竭、肺水肿,甚至脑血管意外[4].同时,限水不利于原发病治疗及营养支持,患者常常难以配合.托伐普坦(tolvaptan)是一种新型的血管加压素V2受体拮抗剂,口服托伐普坦可能是纠正低钠血症,是相对安全有效的治疗措施[5].我们应用V2受体拮抗剂托伐普坦治疗老年低钠血症,体会其对老年患者的有效性和安全性均具有一定优势,现介绍3例典型病例.
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氯沙坦治疗对血压达标及左心室舒张功能影响的研究
目的 探讨血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂氯沙坦治疗对血压达标及左心室舒张功能的影响.方法 多中心、开放、自身前后对照试验设计,给予患者52周抗高血压治疗,其中初治的高血压患者给予氯沙坦为主的联合降压方案;而经治的高血压患者血压仍未达标者加用氯沙坦等联合降压.将70例患者分为两组,＜65岁组(40例)目标血压＜140/90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),≥65岁组(30例)血压达标为＜150/90 mm Hg.试验终有55.71%的患者为单药氯沙坦治疗,25.71%及18.58%的患者分别为2种和3种以上药联合治疗.达标率＜65岁组为87.50%,≥65岁组为83.33%.结果 经氯沙坦治疗52周后患者左心室的室间隔和左心室后壁厚度均有明显的改善.在＜65岁组二尖瓣舒张早期血流峰速(E)/舒张晚期血流峰速(A)比值(E/A)增加,而在≥65岁组左心室射血分数有所增加,其增加量与舒张压降低幅度呈负相关.结论 以氯沙坦为基础的联合降压方案在抗高血压治疗达标的同时,能够改善左心室的舒张功能.但随年龄的增长,药物对其病程的干预及逆转作用并不完全一致.
关键词： 高血压 血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂 心室功能 左 抗高血压药 -
替米沙坦联合胺碘酮维持阵发性心房颤动患者窦性心律的作用
目的 观察非瓣膜病阵发性心房颤动(房颤)的患者应用替米沙坦在房颤复律后维持窦性心律的疗效. 方法 76例非瓣膜病变阵发性房颤患者,随机分为胺碘酮对照组和替米沙坦+胺碘酮治疗组(联合治疗组),观察治疗后3、6、12个月两组患者左心房内径的变化及评价窦性心律的维持效果. 结果 治疗3、6个月两组左心房内径和窦性心律维持率差异无统计学意义(分别为t=0.04、0.51和t=0.03、1.12,均为P>0.05).治疗1年后,两组窦性心律的维持率分别为48.4%和73.5%,左心房内径分别为(37.26±4.85)mm和(34.38±3.85)mm,联合治疗组窦性心律维持率高于对照组(t=4.33,P<0.05),左房内径小于对照组(t=2.66,P<0.05). 结论 替米沙坦联合胺碘酮对阵发性房颤复律后窦性心律维持优于单用胺碘酮治疗,随着时间延长,维持窦性心律效果越好,可能与替米沙坦抑制肾素血管紧张素系统,降低心脏负荷,抑制心房电及结构重构有关.
关键词： 心房颤动 心律失常 胺碘酮 血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂 -
厄贝沙坦对自发性高血压大鼠心肌Janus激酶-信号转导和转录活化因子信号通路的影响
目的 探讨厄贝沙坦对自发性高血压大鼠(SHR)心肌组织Janus激酶-信号转导蛋白和转录激活蛋白(JAK-STAT)信号转导通路及细胞凋亡的影响. 方法 30周龄WKY大鼠13只,设为WKY对照组;30周龄SHR 26只,随机分为SHR对照组和厄贝沙坦组.反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测血管紧张素Ⅱ1型(AT1)与2型(AT2)受体mRNA在心肌中的表达,免疫组化法检测心肌组织STAT1、STAT3表达,TUNEL细胞凋亡显色法进行细胞凋亡检测. 结果 (1)厄贝沙坦组与SHR对照组比较,AT1 mRNA表达水平显著降低(0.72±0.55对1.08±0.13,P<0.01),AT2 mRNA表达水平显著增高(0.30±0.32对0.25±0.35,P<0.01);(2)与SHR对照组比较,厄贝沙坦能降低STAT1表达(7.27±0.53对13.16±0.35,P<0.01),升高STAT3表达(5.41±0.37对4.82±0.34,P<0.01);(3)厄贝沙坦组心肌细胞凋亡率显著低于SHR对照组(P<0.01). 结论厄贝沙坦能调节心肌组织JAK-STAT信号转导通路,抑制细胞凋亡,从而发挥其心脏保护作用.
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伊贝沙坦对自发性高血压大鼠肾脏血管紧张素转换酶2基因表达的影响
目的 观察自发性高血压大鼠(SHR)肾脏血管紧张素转换酶2(ACE2)的表达,探讨伊贝沙坦对SHR肾脏ACE2 Mrna表达的调节作用.方法 20只14周龄雄性SHR分为SHR组和伊贝沙坦组,各10只.伊贝沙坦组每只大鼠予以伊贝沙坦50 mg·kg-1·d-1灌胃,给药时间12周.同时取14周龄雄性京都种Wistar大鼠10只为对照组.SHR组和对照组给予等量蒸馏水灌胃12周.采用免疫组织化学和逆转录聚合酶链反应检测各组大鼠肾脏ACE2表达,利用放射免疫测定法检测各组大鼠血浆血管紧张素(Ang)Ⅱ浓度.结果 与对照组比较,SHR组ACE2 Mrna表达显著减少(0.72±0.11对1.11±0.15);与SHR组比较,伊贝沙坦组经12周治疗后,ACE2 Mrna表达明显提高(1.03±0.13对0.72±0.11),均为P＜0.05.SHR肾脏ACE2 Mrna表达与血浆AngⅡ浓度成正相关(r=0.83,P＜0.05).结论 ACE2在高血压大鼠肾脏表达显著减少,可能是高血压病理生理变化之一.Ang Ⅱ-1型受体阻滞剂伊贝沙坦上调SHR肾组织ACE2 Mrna表达,提示这可能是该药物反向调节过度激活的肾素-血管紧张素系统又一新途径.
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替米沙坦对大鼠急性心肌梗死后心肌成纤维细胞的影响
目的观察替米沙坦对大鼠急性心肌梗死(AMI)后梗死区和非梗死区的心肌成纤维细胞活化、增殖和心肌纤维化的动态影响.方法结扎大鼠左冠状动脉前降支造成AMI,术后24 h存活114只,随机分为AMI组和替米沙坦治疗组(治疗组),另设假手术组.治疗组于每天上午8时灌胃(替米沙坦60 mg·kg-1·d-1),其余均喂食等量蒸馏水,于4、7、14 d和28 d后测量大鼠心率、血压、心室重量/体重(VW/BW),并计算存活率及梗死区和非梗死区心肌成纤维细胞活化、增殖和胶原容积分数(CVF).结果(1)28 d时,治疗组的累积存活率明显高于AMI组(45%和40%,P＜0.05);14、28 d时治疗组心室相对重量明显低于AMI组(P＜0.05).(2)梗死后4 d,AMI组和治疗组大鼠的梗死区出现大量的α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和波形蛋白VA表型阳性细胞,7 d后逐步降低;同时该区细胞增殖细胞核抗原(PCNA)染色阳性;28 d时,治疗组α-SMA及PCNA阳性率明显低于AMI组(P＜0.05),而在非梗死区,α-SMA及PCNA阳性率较低,各组间差异无统计学意义.(3)28 d时,治疗组梗死区CVF明显低于AMI组(P＜0.05);在非梗死区,14、28 d时,治疗组CVF明显低于AMI组(P＜0.01).结论替米沙坦可改善大鼠AMI后心室重构并降低病死率,可明显抑制梗死区成纤维细胞表型转化和增殖,并降低梗死区和非梗死区CVF.
关键词： 心肌梗死 成纤维细胞 心肌 血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂 -
奥美沙坦酯干预对急性心肌梗死大鼠血管内皮功能的影响
目的 探讨奥美沙坦酯对大鼠急性心肌梗死(AMI)后血管内皮功能的干预效应.方法 结扎SD大鼠左冠状动脉前降支制作AMI模型,共33只,将术后24 h存活的24只大鼠随机分为单纯AMI组、奥美沙坦酯1 mg·kg-1·d-1组(奥美沙坦酯Ⅰ组)和奥美沙坦酯3 mg·kg-1·d-1组(奥美沙坦酯Ⅱ组),每组8只,另设假手术组7只为对照组.术后20～24 h内起灌胃给药,AMI组和假手术组灌以等体积助溶剂(0.5%羧甲基纤维素钠),喂养2周,离体做胸主动脉条片对去氧肾上腺素的收缩反应、对乙酰胆碱和硝普钠的舒张反应.结果 与假手术组比较,AMI组胸主动脉条片对乙酰胆碱的内皮依赖性舒张反应显著降低,分别为(6.15±0.03)×10-8mol/L和(4.45±0.21)×10-7 mol/L(P＜0.05).奥美沙坦酯干预后,胸主动脉内皮依赖性舒张改善,其奥美沙坦酯Ⅰ、奥美沙坦酯Ⅱ组分别为(2.65±0.12)×10-7 mol/L和(1.66±1.0)×10-7mol/L,与AMI组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).而各组对去氧肾上腺素的收缩反应和对硝普钠的非内皮依赖性舒张反应比较,差异无统计学意义(均为P＞0.05).结论 大鼠AMI后2周即出现显著内皮依赖性舒张功能减退,早期应用奥美沙坦酯干预能显著改善该紊乱的内皮功能.
关键词： 心肌梗死 血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂 内皮 血管 -
复方替米沙坦对单药控制不良高血压患者的有效性和安全性
目的 评价复方替米沙坦在替米沙坦单药治疗无充分反应时中国高血压患者中的有效性和安全性.方法 多中心、随机、双盲、双模拟临床试验.经1周安慰剂筛选期,699例符合入选标准的轻、中度高血压患者进入80 mg替米沙坦单药开放治疗期.345例对替米沙坦单药开放治疗8周无充分反应[平均坐位舒张压≥90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)]的患者进入为期8周的随机双盲治疗期.175例患者进入复方替米沙坦治疗组(80 mg替米沙坦加12.5 mg氢氯噻嗪),170例进入80 mg替米沙坦单药治疗组.每次随访测量坐位和立位的收缩压和舒张压谷值,记录不良事件.筛选期以及开放和随机双盲治疗期结束时进行实验室和心电图检查.结果 (1)与开放治疗期结束(基线)比较,随机双盲治疗8周后,复方替米沙坦组坐位舒张压谷值平均下降10.1 mm Hg,替米沙坦单药组平均下降7.7 mm Hg,两组间比较P=0.0017.复方替米沙坦组坐位收缩压谷值平均下降14.2 mm Hg,替米沙坦单药组平均下降7.4 mm Hg,两组间比较P＜0.0001.(2)与基线比较,随机双盲治疗8周后,复方替米沙坦组立位舒张压和收缩压谷值平均下降幅度大于替米沙坦单药组,两组间比较P=0.0350和P＜0.0001.(3)按照平均坐位舒张压谷值＜90 mm Hg和(或)与基线值相比降低≥10 mm Hg评价,随机双盲治疗8周后,复方替米沙坦组有效率为74.6%(129例患者),替米沙坦单药组为59.2%(100例患者),两组间比较P=0.0016.(4)在随机双盲期,两组与试验药物有关的不良事件发生率分别为3.5%和3.6%,两组间比较P＞0.05.结论 替米沙坦单药治疗无充分反应的中国高血压患者,复方替米沙坦每日口服一次能够进一步降低血压,且安全性良好.
关键词： 高血压 血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂 氢氯噻嗪 复方合剂 治疗结果 -
贝尼地平和缬沙坦对原发性高血压伴蛋白尿患者肾脏保护作用的对比
目的 比较钙通道阻滞剂贝尼地平与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂缬沙坦对原发性高血压伴蛋白尿患者肾脏保护作用的差别.方法 根据24 h尿蛋白总量(简称为Pro)和使用药物的不同,将236例原发性高血压伴蛋白尿患者分为4组:A1组(1 g/24 h≤Pro<3 g/24 h,服用贝尼地平8 mg/d)、A2组(1 g/24 h Pro≤3 g/24 h,服用缬沙坦80 mg/d)、B1组(Pro<1 g/24 h,服用贝尼地平8 mg/d)、B2组(Pro<1 g/24 h,服用缬沙坦80 mg/d).各组均观察48周,比较应用药物后肾小球滤过率(GFR)、尿蛋白及血压的差别.结果 与治疗前比较,治疗24、48周后各组GFR均明显升高(均P<0.01),但是各组之间GFR差异无统计学意义.与B1组比较,B2组治疗24、48周后Pro明显减少[24周:(0.39±0.06)g/24 h比(0.27±0.07)g/24 h,P<0.01;48周:(0.30±0.05)g/24 h比(0.18±0.01)g/24 h,P<0.01].A1组与A2组比较,治疗12、24和48周后Pro差异均无统计学意义.治疗12、24和48周后,A1组与A2组、B1组与B2组间血压差异均无统计学意义.结论 贝尼地平和缬沙坦在保护原发性高血压伴蛋白尿患者肾脏功能方面作用相似.
关键词： 高血压 蛋白尿 钙通道阻滞药 血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂 -
血管紧张素(1-7)在高盐高脂饮食诱导的代谢综合征小鼠肾脏损伤中的作用
目的 采用高盐高脂饮食喂养C57BL/6小鼠建立代谢综合征(MS)模型,探讨血管紧张素转换酶2(ACE 2)及血管紧张素(1-7)[Ang(1-7)]在MS导致的肾脏损伤中的作用.方法 56只SPF级C57BL/6小鼠随机分为7组(每组8只),分别给予正常饮食(ND),高盐(HSD)饮食,高脂(HFD)饮食,高盐高脂(HSFD)饮食,以及分别采用依那普利20mg/(kg.d)+高盐高脂饮食(HSFD-E),缬沙坦50mg/(kg.d)+高盐高脂饮食(HSFD-V),缬沙坦50mg/(kg.d)+Ang(1-7)Mas受体抑制剂A-779 150ng/(kg.d)+高盐高脂饮食(HSFD-VA).16周后检测血压、体重、血糖及尿蛋白排泄率等基础代谢指标,然后颈动脉取血,ELISA法检测血清中AngⅡ及Ang(1-7)水平,Western blotting检测肾脏中ACE 2及Ⅲ型胶原的表达,HE及Masson染色观察肾脏病理学改变.结果 高盐高脂饮食喂养16周后,C57BL/6小鼠血压、内脏脂肪重量与体重比、血脂、血糖以及尿蛋白排泄率等各项代谢指标均明显升高(P＜0.05)；肾脏出现明显纤维化改变；血清AngⅡ水平升高,Ang(1-7)水平降低(P＜0.01)；肾脏组织中ACE2表达降低(P＜0.05).给予缬沙坦干预可明显缓解高盐高脂引起的代谢异常,肾脏损伤程度减轻,肾脏和血清中ACE2及Ang(1-7)表达增加(P＜0.05).给予依那普利或缬沙坦+A-779干预后上述指标与未干预组比较均无明显变化.结论 应用高盐高脂饮食喂养C57BL/6小鼠可成功建立MS模型.AngⅡ受体1阻滞剂缬沙坦能够缓解高盐高脂导致的代谢异常和肾脏损伤,其对肾脏的保护机制可能与Ang(1-7)表达增加有关.
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氯沙坦钾对全氟异丁烯吸入性急性肺损伤的影响
目的 探讨肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)中血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)在全氟异丁烯(perfluoroisobutylene,PFIB)吸入性急性肺损伤(acute lung injury,ALI)中的作用.方法 使用全身暴露PFIB染毒装置对CD1小鼠实施染毒,采用AngⅡ1型受体(angⅡ1-type receptor,AT1)特异性抑制剂氯沙坦钾作为工具药,以肺系数、支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)总蛋白含量及72 h内存活率为观察指标,评估AT1受抑制状态下肺损伤情况.结果与结论 在PFIB染毒前0.5h、染毒后0.5h、1h经腹腔注射方式给予实验CD1小鼠氯沙坦钾(40mg/kg),虽然对各项ALI指标均有一定的改善趋势,但并不能起到显著的防治效果.以AngⅡ为主要成分的RAS可能并不参与PFIB吸入性急性肺损伤早期炎症反应的扩大过程.
关键词： 氯沙坦钾 全氟异丁烯 肺炎 吸入性 血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂 -
坎地沙坦改善高脂饮食大鼠胰岛素抵抗的效应
目的 研究血管紧张索Ⅱ受体1拮抗剂(ARB)--坎地沙坦改善高脂饮食诱导大鼠胰岛素抵抗的效应及其可能机制.方法 45只雄性Wistar大鼠随机分为普通饲料组(NC组,15只),高脂饲料组(HF组,15只)和高脂饲料坎地沙坦药物组(HF+C组,15只).HF+C组每天灌胃坎地沙坦西酯8 mg/kg,其他两组分别给予等量生理盐水.治疗4周后测定血清生化、胰岛素,进行口服葡萄糖耐量和高胰岛素-正常葡萄糖钳夹实验,评估坎地沙坦对胰岛素敏感性的影响.并用免疫组化法检测肝脏和脂肪组织过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPARγ)的表达.结果 HF组大鼠体重、肝脏、附睾及肾周脂肪重量均明显高于NC和HF+C组(均P<0.01),空腹血糖差异无统计学意义(P>0.05),但HF+c组葡萄糖负荷后2 h血糖明显低于HF组[(6.3±0.5)mmol/L vs(7.3±1.2)mmol/L,P<0.01].钳夹结果显示HF+C组葡萄糖输入率明显高于HF组[(22±5)mmoL/L vs(14±4)mmol/L,P<0.01].HF+C组肝脏和脂肪PPAγ蛋白表达水平明显高于HF组.结论 坎地沙坦可明显改善高脂饮食大鼠的胰岛素抵抗,肝脏和脂肪组织PPARγ的高表达.
关键词： 胰岛素抗药性 血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂 高脂饮食 -
氯沙坦对糖尿病大鼠肾小球信号蛋白JAK2和STAT3表达的影响
目的探讨血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂氯沙坦对糖尿病大鼠肾小球信号蛋白Janus酪氨酸蛋白激酶2(JAK2)与信号转导子和转录激活子3(STAT3)表达的影响.方法雄性Wistar大鼠60只,随机分为正常对照组、糖尿病组和氯沙坦治疗组.腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱发糖尿病大鼠模型,每日灌胃氯沙坦10 mg/kg.采用蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测肾小球细胞JAK2、STAT3和磷酸化STAT3(p-STAT3)蛋白的表达,免疫沉淀和Western blot检测磷酸化JAK2(p-JAK2)情况,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测肾小球细胞JAK2和STAT3 mRNA的表达.结果在2周和4周时,糖尿病组较对照组肾小球JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3蛋白及其JAK2和STAT3 mRNA表达明显增强(P均<0.01).氯沙坦治疗组较糖尿病组p-JAK2和p-STAT3表达降低(P<0.05).氯沙坦对JAK2和STAT3蛋白及其mRNA的表达无明显影响.结论 JAK2和STAT3信号蛋白可能参与了糖尿病早期肾脏的发病过程,氯沙坦对肾脏保护作用可能部分是通过影响JAK/STAT信号途径的激活而实现的.
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代文和洛丁新对充血性心力衰竭血流动力学影响的比较
目的:比较血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素Ⅱ 1型(AT1)受体拮抗剂对充血性心力衰竭(CHF)患者血流动力学的作用.方法:90例CHF患者随机分为AT1受体拮抗剂代文组(口服代文80 mg/d)、ACEI洛丁新组(口服洛丁新10 mg/d)和常规治疗对照组,各组疗程均为1个月.治疗前后心功能按NYHA分级,超声心动图检测左室内径(LV)、心排血量(CO)、左室射血分数(LVEF)及舒张早期血流/舒张末期血流(E/A);治疗前后拍摄X线胸片测定心/胸比.结果:代文组和洛丁新组患者治疗前后的心功能及血流动力学参数差异均有显著性(P均<0.05),常规治疗对照组患者治疗前后比较心功能、心/胸比、CO和LVEF差异均有显著性(P均<0.05),而E/A差异无显著性(P>0.05).代文组和洛丁新组心功能及血流动力学参数与常规治疗对照组比较差异均有显著性(P均<0.05).代文组与洛丁新组治疗后心功能及血流动力学参数比较差异也均有显著性(P均<0.05).结论:代文和洛丁新对CHF均有效,以代文效果更好.
关键词： 心力衰竭 充血性 血管紧张素转换酶抑制剂 血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂
