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阳和汤对裸鼠荷人乳腺癌组织中 CD90表达的影响及其抑瘤作用
目的：探讨阳和汤对裸鼠荷人乳腺癌组织中 CD90表达及其抑瘤作用。方法：将人乳腺癌细胞培养接种于裸鼠第四乳腺脂肪垫，建立裸鼠荷人乳腺癌模型，随机将荷瘤裸鼠分为5组：空白对照组、环磷酰胺组、阳和汤低浓度组、阳和汤中浓度组、阳和汤高浓度组，并于接种后14 d 给药2周，给药结束后24 h 麻醉，拉颈处死裸鼠，剥离肿瘤组织，称取瘤质量并绘制瘤体生长曲线、计算抑瘤率及采用免疫组化法测定组织中 CD90的表达。结果：1）环磷酰胺组及阳和汤组 CD90表达均低于空白对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05），而环磷酰胺组与阳和汤组比较差异无统计学意义（P ＞0.05），环磷酰胺组、阳和汤低浓度组、阳和汤中浓度组、阳和汤高浓度组的表达阳性率均数分别为0.34％、0.73％、0.52％及0.42％；2）环磷酰胺组及阳和汤组肿瘤体积及瘤质量均小于空白对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05），而环磷酰胺组与阳和汤组比较差异无统计学意义（P ＞0.05），环磷酰胺组、阳和汤低浓度组、阳和汤中浓度组、阳和汤高浓度组的抑瘤率分别为63.64％、37.45％、47.64％及63.27％。结论：1）阳和汤对人乳腺癌组织中 CD90表达具有明显下调作用，可能是其抑制乳腺癌的作用机制之一；2）对人乳腺癌细胞的生长具有明显抑制作用。
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LHRH类似物对肝癌裸鼠移植瘤生长的影响
目的:观察LHRH类似物的体内抗肝癌细胞增生活性,为LHRH类似物用于肝癌的内分泌治疗提供实验依据.方法:实验选用5-7周龄♂BALB/c裸鼠20只,分治疗组(丙氨瑞林瘤内注射组)和对照组(生理盐水瘤内注射组),用人肝癌hHCC细胞系建立肝癌荷瘤裸鼠模型,观察LHRH类似物丙氨瑞林(LHRH-A)对裸鼠移植瘤生长的影响;并分别用H-E染色和免疫细胞化学技术检测瘤组织的病理组织学改变和GnRH受体及凋亡蛋白Bax表达的变化.结果:LHRH-A瘤内注射(剂量为75 μg/d)可显著抑制肝癌移植瘤的生长.治疗3 wk后治疗组裸鼠肿瘤体积(1885.9±738.3mm3)明显小于对照组裸鼠的肿瘤体积(4223.4±1027.6mm3),两组间有统计学差异(P＜0.005);LHRH-A治疗3wk后的抑瘤率可达58%;治疗组裸鼠存活期(87.8±5.3d)较对照组(64.6±6.8d)显著延长(P＜0.05);治疗3wk后病理组织学发现治疗组瘤组织中癌细胞核分裂象减少,腺样癌组织、凋亡细胞数增多;治疗组瘤组织中表达GnRH受体的癌细胞数增加(72.5% vs 56.4%,P＜0.05),Bax阳性细胞比率增加(53.8% vs 41.5%,P＜0.05).结论:LHRH-A具有显著抑制肝癌裸鼠移植瘤细胞增生的活性,LHRH受体和凋亡蛋白Bax可能参与了LHRH-A对肝癌细胞增生的抑制作用.
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人类前列腺癌LNCaP细胞株荷瘤裸鼠模型的建立及紫杉醇治疗的实验研究
我们选用人类前列腺癌LNCaP细胞株建立了人类前列腺癌裸鼠动物模型,观察紫杉醇对雄激素非依赖性前列腺癌细胞LNCaP-C4-2荷瘤裸鼠肿瘤的影响,探讨其可能的作用机理.材料与方法动物模型的建立:LNCaP人前列腺癌细胞株来源于北京市卫生局泌尿外科研究所实验室,包括雄激素依赖性LNCaP-C4细胞和雄激素非依赖LNCaP-C4-2细胞.
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维生素E琥珀酸酯对人大肠癌荷瘤裸鼠的体内抑制作用
维生素E琥珀酸酯(vitamin E succinate,VES)是一种新的抗肿瘤药物,对肿瘤细胞有选择性的抑制作用[1].本研究通过人大肠癌荷瘤裸鼠模型的建立,探讨VES在体内抑制肿瘤的作用.
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头颈肿瘤基因治疗研究的进展
头颈肿瘤发病率较高，目前临床治疗仍以手术、放疗和化疗为主。这些治疗手段在晚期肿瘤的疗效及延长患者寿命方面有很大的局限性。近20年来，随着现代医学的发展，出现了肿瘤的生物疗法。尤其是近年来兴起的基因治疗为人类战胜肿瘤带来了新的希望。能否将外源基因导入靶细胞并表达，是基因治疗面临的首要问题。Clayman等［1］首先试验了正常及癌变口腔粘膜转染和表达外源基因的能力。发现局部应用腺病毒并不能将外源基因导入人或鼠的正常粘膜，而心内注射却能有效地将外源基因导入健康仓鼠的口腔粘膜。体外转导效率呈剂量依赖型。（2×108)pfu 2次注射可使100%癌细胞表达报告基因。向荷瘤裸鼠模型的肿瘤内注射腺病毒，可使包括远离注射部位的30%的癌细胞表达报告基因，从而为口腔癌的基因治疗奠定了基础。 一、基因替代疗法 现代肿瘤学证明，头颈肿瘤的发生、发展与多种癌基因激活及抑癌基因失活有关。利用基因工程手段向肿瘤内输入野生型抑癌基因已成为治疗口腔癌的一个方向。抑癌基因 p53的点突变是头颈鳞癌频率高的遗传改变，导致无活性的p53蛋白过度表达。许多学者尝试了用野生型p53基因转染治疗头颈肿瘤，体外与体内试验及临床应用均有一定的疗效。肿瘤细胞p53的表达比对照组高出10倍［2］，体外肿瘤细胞生长受到抑制。在裸鼠体内实验中向瘤周注射p53基因，肿瘤体积也明显减小，该效应依赖于载体剂量而与内源性p53状态无关。在裸鼠体内皮下接种肿瘤细胞，模仿头颈肿瘤患者术后残瘤环境，野生型p53转染也可抑制其残存瘤细胞形成肿瘤［3］。
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鱼油组分共轭亚油酸抑制肺腺癌干细胞成瘤的体内研究
目的:建立肺腺癌干细胞荷瘤动物模型,体内验证鱼油组分共轭亚油酸(CLA)抑制肺腺癌增殖及转移的作用和分子机制. 方法:采用新霉素和克隆挑选技术分别建立稳定表达绿色荧光蛋白(GFP)的A549和SPC-A-1细胞株,体外培养富集干细胞微球,建立肺癌干细胞原位荷瘤裸鼠模型,腹腔注射给予不同组分c9t11-CLA、tl0c12-CLA和混合组,定期检测裸鼠体重和肿瘤质量,研究终点采用小动物活体荧光成像技术分别观察肿瘤的转移情况.采用Western blotting检测肿瘤组织COX-2、CXCR4的蛋白表达水平. 结果:实验终点各组原发肿瘤重量,A549混合治疗组比各单药治疗组肿瘤质量显著降低(P＜0.001),而各CLA单药治疗组比,A549 control组肿瘤质量显著降低(P＜0.01),与SPC-A-1组结果相似.各组肿瘤转移情况:在动物活体荧光成像系统下,A549CSC和SPC-A-1 CSC空白对照组出现了全身多处转移;经c9,t1 1-CLA、t10,c12-CLA治疗显著减少转移位置和比率;而混合治疗组减少尤为明显.Western blotting检测OCT4、COX-2、CXCR4蛋白表达水平.在A549肺腺癌干细胞组,c9t11-CLA、t1oc12-CLA均不同程度地抑制OCT4、COX-2、CXCR4蛋白,混合治疗组抑制作用强.在SPC-A-1肺腺癌干细胞组结果类似. 结论:c9,t1 1-CLA、t10,c12-CLA及其混合物能明显抑制肺腺癌干细胞荷瘤裸鼠原发肿瘤和转移灶的生长;CLA组分能明显抑制肿瘤组织OCT4、COX-2和CXCR4蛋白的表达.
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中文文摘
1．量子点荧光探针检测人舌鳞状细胞癌荷瘤裸鼠模型早期下颌下淋巴结转移的研究／李艳芬…／／华西口腔医学杂志．－2014，32（3）．－273－277
传代培养人舌鳞状细胞癌 Tca8113细胞，接种于18只裸鼠舌体内（不过中线），建立人舌癌荷瘤裸鼠下颌下淋巴结转移模型。接种6周后，处死裸鼠，解剖下颌下淋巴结，将同一淋巴结分为两份。一份作石蜡包埋半连续切片，行 HE染色和 IHC 检测；另一份即刻液氮冷冻，制作冰冻切片行QDs605-CK（AE1／AE3）荧光探针检测。分别计算3种方法检测出的淋巴结转移率和微转移率。结果：量子点标记的免疫荧光染色检测出裸鼠下颌下淋巴结转移率为66．7％，其中微转移率为38．9％；IHC 染色检测的淋巴结转移率为61．1％，其中微转移率为33．3％；HE 染色检测的淋巴结转移率为27．8％。经统计学分析，3种方法的差异有统计学意义（P ＜0．05），量子点标记的免疫荧光染色和 IHC 检测都优于 HE 染色，但是量子点标记的免疫荧光染色和 IHC 染色间的差异无统计学意义（P ＞0．05）。结论：量子点标记的QDs605-CK（AE1／AE3）免疫荧光探针能准确定位于下颌下淋巴结转移的肿瘤细胞的细胞质内，发出红色荧光，其特异性强，分辨率高，背景清晰，能够用于淋巴结转移灶及微转移灶的检测。 -
FGF2和VEGF对食管鳞癌、腺癌荷瘤裸鼠肿瘤组织结构血管、灌注血管及缺氧程度的影响分析
目的探索FGF2及VEGF对食管癌结构血管和灌注血管的影响,阐明与食管癌快速生长、转移密切相关的血管生成调节机制.方法本实验采用人食管癌细胞系TE-1(鳞状细胞癌),SEG-1和BIC-1(腺癌)及其荷瘤动物模型.利用体外细胞培养技术观察重组人FGF2、VEGF对三种细胞系生长增殖的影响,采用多探针RNA酶保护性分析方法检测FGF2和VEGFmRNA水平,采用免疫组织化学和免疫荧光方法观察食管癌组织结构血管、灌注血管密度及瘤内缺氧程度的影响.结果①体外细胞培养实验中,不同浓度FGF2(10ng,100ng)对人食管癌细胞系TE-1,SEG-1和BIC-1的增殖速度和生长曲线无影响.②FGF2和VEGFmRNA基础水平的定量检测显示食管鳞癌细胞系TE-1的FGF2为4.92,VEGF为57.57.食管腺癌细胞系SEG-1的FGF2、VEGF分别为49和53.62;BIC-1不表达FGF2,VEGF为17.04.③在TE-1、SEG-1、BIC-1三种食管癌荷瘤裸鼠模型中,FGF2、VEGF对食管癌结构血管(CD31)以及灌注血管(DIOC7)平均距离的影响分析显示:VEGF处理组结构血管和灌注血管密度较对照组显著增加(P＜0.05),FGF2处理组结构血管和灌注血管密度在SEG-1模型中显著增加(P＜0.05).④在TE-1和BIC-1模型中,FGF2处理组EF5/Cy3染色的平均强度与对照组无明显差别,VEGF处理组EF5/Cy3染色的平均强度明显降低.在SEG-1模型中,两个处理组均无明显变化.结论①不同组织类型食管癌中FGF2的表达不同,甚至同一组织类型不同细胞系也存在较大的差异性,VEGF在不同组织类型食管癌中均有高水平表达.②食管癌肿瘤细胞对外源性FGF2的反应可能与自身FGF2mRNA表达水平有关.③FGF2在食管癌SEG-1(腺癌)促进肿瘤生长是通过促进血管生成这一途径实现的.在某些食管癌中,如TE-1(鳞癌)和BIC-1(腺癌),它既无刺激食管癌细胞增殖也无促进血管生成的作用.VEGF可显著增加结构血管和灌注血管,改善瘤内缺氧程度.VEGF是食管癌血管生成的重要凋节因子.④对食管癌肿瘤组织内同一部位结构血管(CD31)、灌注血管(DIOC7)和瘤内缺氧程度(EF5)同时进行检测,有助于血管密度与血管功能关系的评价,是一种较好的研究方法.
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铜水杨酸菲咯啉络合物对三阴性乳腺癌裸鼠移植瘤生长的影响
目的 探讨铜水杨酸菲咯啉络合物SODm对三阴性乳腺癌细胞株MDA-MB-231荷瘤裸鼠肿瘤的作用.方法 对比细胞悬液种瘤法和组织插块种瘤法,选择佳方式来构建三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231荷瘤裸鼠模型,采用HE染色检测荷瘤裸鼠模型是否构建成功.设置四个浓度梯度,即5μg/μl、1μg/μl、0.5μg/μl、0.1μg/μl,选择合适的SODm药物剂量浓度.实验组腹腔注射100μlSODm,对照组腹腔注射100μlDMSO,每间隔1d给药,共给药7次.给药后观察裸鼠的生长状态,并记录瘤块体积变化和裸鼠体重变化等.结果 实验发现组织插块种瘤法成瘤快且成瘤率更高,故实验采用组织插块法构建MDA-MB-231裸鼠移植瘤模型.HE染色后镜下发现病理性核分裂象,证明裸鼠移植瘤模型构建成功.SODm给药浓度为0.5μg/μl,即每次给药量为50μg,该浓度剂量下的抑瘤效果明显且安全性高.实验组荷瘤裸鼠瘤块生长曲线明显低于对照组,且两组裸鼠体重无明显差别.结论 插块法成功构建人类三阴性乳腺癌细胞系MDA-MB-231荷瘤裸鼠模型,体内实验证实了SODm对MDA-MB-231裸鼠移植瘤的生长具有抑制作用.
关键词： 荷瘤裸鼠模型 三阴性乳腺癌 移植瘤 铜水杨酸菲咯啉络合物 -
丹参酮ⅡA联合阿霉素对HepG2荷瘤裸鼠模型的"增效减毒"作用及对细胞色素P450/CYP3A4的影响
目的:考察丹参酮ⅡA联合阿霉素对HepG2荷瘤裸鼠模型的协同抗肿瘤作用,以及对肝细胞色素CYP 3A蛋白表达的诱导作用.方法:建立人肝癌HepG2细胞的荷瘤裸鼠模型并进行药物干预,观察两药联合对荷瘤裸鼠的一般生存状况、体重、肿瘤体积变化以及抑瘤率等指标;Western blot法测定肝微粒体的P450酶中CYP3A4的蛋白表达.结果:丹参酮ⅡA和阿霉素联用优与单用组,能有效改善荷瘤裸鼠的一般生存质量、减小肿瘤体积并提高抑瘤率;联合组的肝微粒体CYP3A4蛋白表达明显高于其它单用组.结论:丹参酮ⅡA联合阿霉素有对荷瘤裸鼠有增效减毒的抗肿瘤作用,并提高肝细胞色素P450酶CYP3A4的蛋白表达,其机制可能与激活PXR/CYP3A4通路有关.
