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别孕烯醇酮对APPswe/PSEN1小鼠黑质多巴胺能神经元的影响
目的 评估别孕烯醇酮(APα)对阿尔茨海默病(AD)小鼠黑质(SN)酪氨酸羟化酶(TH)神经元数目的影响.方法 31只4月龄雄性小鼠采用免疫荧光染色观察和计算各种免疫阳性细胞的数目.结果 双转基因AD小鼠(2×TgAD) APα水平和TH神经元数目均明显减少,且出现在β-淀粉样斑块形成之前.给予APα处理可预防2×TgAD小鼠SN总神经元、TH神经元和TH/5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)神经元数目的下降,但对纹状体TH神经纤维吸光度下降无影响.此外,APα能增加2×TgAD小鼠新生成熟神经元的数目,但对新生胶质细胞数目无影响.结论 2×TgAD小鼠体内低水平APα与多巴胺能神经元下降相关,外源性APα能够通过增加新生TH神经元的形成来恢复2×TgAD小鼠TH神经元的下降.
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高效液相色谱-质谱联用测定大鼠不同脑区的游离型神经甾体
目的建立大鼠不同脑区3种游离型神经甾体的测定方法.方法甾体分两步萃取,首先用乙酸乙酯-正己烷(90:10)提取甾体,然后经固相萃取纯化.游离型甾体进行衍生化后应用高效液相色谱-质谱分离测定,选择甲基睾丸酮作为内标.结果去氢表雄酮的线性范围为0.030-2.00μg·L-1,孕烯醇酮和别孕烯醇酮的线性范围为0.025-2.00μg·L-1.正常雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠不同脑区甾体去氢表雄酮(DHEA),孕烯醇酮(PREG)和别孕烯醇酮(AP)的含量分别为额叶皮质(0.70±0.23),(4.8±1.9),(1.1±0.6)ng·g-1,海马(0.57±0.28),(6±3),(0.5±0.3)ng·g-1,杏仁核(1.5±1.0),(9±5),(1.4±0.9)ng·g-1,纹状体(0.52±0.14),(7.7±2.8),(0.5±0.6)ng·g-1,伏隔核(2.9±1.6),(18±9),(1.6±1.3)ng·g-1,垂体(4.0±2.0),(27±12),(0.8±0.5)ng·g-1,下丘脑(1.7±1.2),(16±10),(0.8±0.7)ng·g-1.结论 3种神经甾体都有良好的线性关系和准确度,本方法可满足大鼠不同脑区内游离型甾体的分离测定.
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钩吻素子对孤立大鼠的抗焦虑作用及其机制
目的 研究钩吻素子连续皮下给药对孤立大鼠抗焦虑样行为的影响,并探讨其作用机制.方法 Wistar大鼠单笼饲养18 d,第12天开始每天皮下注射钩吻素子0.5、1.5 mg/kg 1次,连续给药7d.孤立饲养第17天(即给药第6天)进行高架十字迷宫试验,试验后1 d(即给药第7天)进行自主活动试验和群居接触试验.行为学试验结束后,通过酶联免疫吸附测定(ELISA)检测动物血浆中促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质酮浓度,并测定海马中孕酮和别孕烯醇酮的含量.结果 钩吻素子连续给药6d能有效提高孤立大鼠在高架十字迷宫开臂区的活动情况,提示钩吻素子具有抗焦虑作用;钩吻素子连续给药7d对大鼠自主活动无影响,但能提高配对孤立大鼠的接触次数和接触时间,进一步证明了钩吻素子的抗焦虑效应.与模型组比较,钩吻素子1.5 mg/kg治疗组能降低孤立大鼠血浆中的皮质酮水平(P＜0.05),钩吻素子0.5、1.5 mg/kg治疗组均能提高大鼠海马中的别孕烯醇酮含量(P＜0.01);而各组动物血浆中的ACTH浓度和海马中的孕酮含量则未见变化.结论 钩吻素子连续给药能增加孤立大鼠的抗焦虑样行为,其抗焦虑作用可能与调节大鼠海马的别孕烯醇酮含量和抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴异常活动有关.
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神经活性甾体别孕烯醇酮对脑皮质神经元损伤的保护作用
目的:利用N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)诱发新生小鼠脑皮质神经元损伤模型,探讨神经活性甾体别孕烯醇酮对脑皮质神经元的保护作用及其机制.方法:应用RT-PCR和Western blot法检测别孕烯醇酮对β2-γ-氨基丁酸受体(β2-GABA-R)表达和时蛋白激酶B(PKB,又称为Akt)磷酸化的影响.应用Western blot和DNA-Ladder方法检测NMDA诱发的神经元凋亡及别孕烯醇酮对NMDA诱发凋亡的影响.结果:Western blot和RT-PCR分析表明0.5×10<'-6>mol/L-5×10<'-6>mol/L别孕烯醇酮使Akt磷酸化增加并促进β2-GABA-R mRNA的表达.1×10<'-6>mol/L别孕烯醇嗣预处理小鼠脑皮质神经元有抗凋亡作用,但5×10<'-6>mol/L别孕烯醇酮预处理小鼠脑皮质神经元使NMDA诱发的DNA-Ladder减弱明显,并能有效抵抗NMDA诱发的活化型PRAP、Caspase-3、Caspase-9的增加.结论:别孕烯醇酮可通过促进β2-GABA-R表达和增加Akt磷酸化抵抗NMDA诱发的脑皮质神经元凋亡.
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吗啡急性给药对大鼠伏隔核中神经甾体水平的影响
目的:观察吗啡急性给药后大鼠伏隔核中神经甾体水平的变化.方法:给3组大鼠腹腔分别注射0.5、5和20 mg/kg的盐酸吗啡,分别于给药后0.5和2 h将大鼠断头处死,分离伏隔核.经液-液萃取和固相萃取法提取脱氢表雄酮、孕烯醇酮和别孕烯醇酮,并采用高效液相色谱-质谱系统检测其含量.结果:与对照组比较,0.5 mg/kg剂量的吗啡使大鼠伏隔核中脱氢表雄酮水平显著降低,而5 mg/kg剂量的吗啡则使脱氢表雄酮水平显著升高;20 mg/kg剂量的吗啡使大鼠血浆中的别孕烯醇酮水平显著升高.结论:大鼠伏隔核中的脱氢表雄酮可能在吗啡急性给药的效应中发挥重要作用.
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神经甾体的合成和代谢及其对神经系统作用
神经甾体是指存在于中枢和外周神经系统,不需依赖于内分泌腺体的甾体激素,包括孕烯醇酮、孕酮、别孕烯醇酮、脱氢表雄酮等,由胆固醇或其前体在相应酶的作用下在神经系统合成.神经甾体可以通过作用于GABAA受体、NMDA受体和σ受体发挥作用.它们对记忆、睡眠、惊厥、细胞兴奋性毒性等产生相应的作用,为某些疾病的治疗指明方向.
