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  • 成纤维细胞生长因子2、成纤维细胞生长因子受体4蛋白在人甲状腺乳头状癌中的表达及意义

    作者:李倩;李莉;郭淑芹;张云良;孔凡强;李菲;康军朋;吴靖芳;高福禄

    目的:探讨甲状腺乳头状癌( PTC)组织中成纤维细胞生长因子2( FGF-2)和成纤维细胞生长因子受体4(FGFR-4)的表达及其是否存在相关性。方法收集89例甲状腺乳头状癌及30例癌旁正常甲状腺组织标本,采用免疫组织化学和免疫印迹法( Western blotting )检测FGF-2和FGFR-4蛋白在标本中的表达,并进行统计学分析。结果免疫组织化学方法结果显示,与癌旁正常组织相比,FGF-2及FGFR-4在人类甲状腺乳头状癌组织中均高表达(P<0.01, P<0.01),两者差异有统计学意义;FGF-2和FGFR-4在甲状腺乳头状癌中的表达与淋巴结转移(χ2=14.798,P<0.01;χ2=7.27,P<0.01)和分化程度(χ2=13.824, P<0.01;χ2=16.921,P<0.01)相关,而与性别、年龄、肿瘤大小无关( P>0.05);通过Western blotting技术分析,FGF-2和FGFR-4癌组织中的表达明显高于正常组织,随着癌组织分化程度的降低,表达明显上调( P<0.05),其结果和免疫组织化学染色的检测结果一致;并且两者在甲状腺乳头状癌中的表达呈正相关(rs=0.434, P<0.01)。结论 FGF-2和FGFR-4与甲状腺乳头状癌的发生、侵袭和转移有关,两者具有正协同作用,联合检测对判断甲状腺乳头状癌的恶性程度及生物学行为是一项有意义的综合性指标。

  • 生长因子与软骨细胞-胶原海绵复合体联合应用修复软骨缺损的研究

    作者:朱如里;董英海;高学纯;王明丽;卢晓林;刘淑恒;张之栋

    目的研究在体条件下碱性成纤维生长因子(bFGF)与软骨细胞-胶原海绵复合体联合应用修复软骨缺损的疗效. 方法取3日龄异体幼兔膝关节软骨细胞,体外培养后接种在胶原海绵支架上,再做移植.同一大白兔双侧膝关节内外髁分为4组:空白对照组、软骨细胞-胶原海绵复合体移植组(复合体移植组)、bFGF应用组和软骨细胞-胶原海绵复合体与bFGF联合应用组.移植术后不同时间分批处死,进行大体、光镜和电镜观察. 结果移植术后12周联合应用组软骨缺损修复以完全修复为主,而复合体移植组以不完全修复为主,差异有统计学意义;20周时2组均得到修复,差异无统计学意义,组织学分析均为软骨组织;在不同时间点空白对照组和单纯bFGF应用组软骨缺损修复差异无统计学意义,但组织学上修复的组织,前者为纤维组织,而后者同时有软骨组织存在. 结论 bFGF在软骨组织工程中有促进软骨缺损早期修复的作用.

  • 碱性成纤维细胞生长因子对癫痫致海马神经元损伤的保护作用

    作者:李振宏;束晓梅

    目的 建立体外神经元损伤模型,观察碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对损伤神经元存活的保护作用,了解bFGF对神经元的作用和机制,为神经损伤提供新的治疗措施.方法 在体外培养10 d的海马神经元中加入50 μmol/L的谷氨酸,相差显微镜下观察细胞形态变化,用苔盼蓝染色法检测存活率和细胞凋亡原位(TUNEL)检测凋亡率,来评定谷氨酸对海马神经元的损伤程度.以低浓度谷氨酸诱导神经元凋亡,应用免疫组化、苔盼蓝染色法和TUNEL检测等技术,在实验组中加入bFGF(20 ng/ml),观察bFGF对损伤神经元存活的保护作用以及caspase-3基因在损伤神经元中的表达情况.结果 谷氨酸作用于海马神经元4 h后,可见部分细胞变圆,胞体肿胀,突起缩短或消失;24 h后大部分肿胀细胞崩解.通过苔盼蓝染色法检测神经元存活率,实验组神经元存活率[(83.8±6.8)%]与对照组[(77.4±6.5)%]比较,差异有统计学意义(t=8.52,P<0.05);谷氨酸作用于海马神经元24 h后,TUNEL检测显示凋亡神经元表面皱缩,体积缩小,胞核固缩.实验组神经元凋亡率[(1.5±0.7)%]与对照组[(2.7±1.4)%]比较,差异有统计学意义(t=-10.35,P<0.05).凋亡后3 d内3组的神经元存活率比较,差异均有统计学意义(P<0.05);其中正常组较实验组和对照组神经元存活率均显著增加,实验组较对照组亦显著增加,差异均有统计学意义(P<0.05).凋亡后3 d内3组的神经元凋亡率比较,差异均有统计学意义(P<0.05),其中正常组较实验组和对照组神经元凋亡率均显著减少,实验组较对照组亦显著减少,差异均有统计学意义(P<0.05).凋亡后3 d内3组caspase-3基因阳性表达率比较,差异均有统计学意义(P<0.05),正常组较实验组和对照组caspase-3基因阳性表达率均显著减少,实验组较对照组亦显著减少,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 在神经元中加入bFGF后,神经元存活率升高,神经元凋亡率和caspase-3基因阳性表达率降低,提示bFGF对损伤神经元有保护作用.bFGF可能是通过减少caspase-3通路激活,进而抑制神经元凋亡,从而发挥对神经元的保护作用.

  • 成纤维生长因子2在加速腱-骨愈合和软骨修复中的作用与问题

    作者:张骏;杨继滨;尤奇;李豫皖;朱喜忠;熊华章;金瑛;彭旭;葛振;刘毅

    背景:成纤维生长因子2作为腱-骨愈合和软骨修复过程中重要的生长因子,对加速腱-骨愈合和软骨修复有积极的促进作用.目的:综述成纤维生长因子2在腱-骨愈合及软骨修复方面的应用及目前面临的问题.方法:计算机检索CNKI数据库、PubMed数据库以及Elsevier数据库,中文检索词为:"成纤维生长因子,肌腱,骨,软骨,修复,组织工程".英文检索词为:"fibroblast growth factor 2,tendon,bone,cartilage,repair,tissue engineering".检索2000年1月至2018年3月收录的有关成纤维生长因子2在腱-骨愈合和软骨修复方面的文章.通过阅读文题和摘要进行初步筛选,排除与文章主题不相关的文献,终纳入64篇文献进行结果分析.结果与结论:①成纤维生长因子2在腱-骨愈合过程中有重要的作用,能够加速腱-骨愈合.其主要是通过诱导转化生长因子和骨形态发生蛋白基因的表达,促进骨髓间充质干细胞增殖和Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原的含量;②成纤维生长因子2对软骨损伤修复也有明显的促进作用,通过激活FGF/FGFR2等通路促进骨髓间充质干细胞的增殖,调节其SOX9的表达,促进其向软骨分化.作用于软骨下骨,上调软骨下骨中骨形态发生蛋白2和4等内源性生长因子的表达,从而促进软骨的形成;③但是,当前关于对成纤维生长因子2的研究还处于基础实验阶段,尚缺乏大量临床试验的证据.

  • 杜仲对去势大鼠腰椎骨和rBMSCs TGFβ与FGF2表达调控

    作者:冯展波;赵春;谢焕松;夏树林;张艳红;谭湘陵

    目的:观察杜仲干预去势大鼠腰椎骨及对大鼠骨髓间充质干细胞(rat bone mesenchymal stem cells,rBMSCs)转化生长因子β(transforming growth factor β,TGFβ)和成纤维生长因子2(fibroblast growth factor 2,FGF2)表达的调控.方法:(1)80只4月龄雌性SD大鼠随机分成4组,假手术组、阴性对照组、阳性对照组和实验组.除假手术组打开腹腔、暴露卵巢后即缝合外,其他3组均摘除双侧卵巢.大鼠手术10天后,阳性对照组和实验组分别用阿尔法骨化醇(ALF)和盐杜仲灌胃,每天一次,另外2组正常饲养.灌胃3个月后,解剖取各组第一腰椎骨,4%多聚甲醛固定,3天后浸入4%EDTA溶液中脱钙,4周后冰冻切片,免疫组化检测各组中TGFβ与FGF2表达;(2)取盐杜仲粉末2 g,分别加水或甲醇至15 ml,室温震荡1 h,静置过夜后,离心弃沉淀.水浸上清不经进一步处理即得水提取物;甲醇浸上清经真空浓缩,再加水至15 ml溶解剩余物后,得醇提取物.水/醇提取物均经0.22 μm膜过滤,-20℃保存;(3)取2月龄SD大鼠骨髓细胞,置含20%小牛血清的DMEM/F12培养基中,37℃,5%CO2培养,传代3次后进行杜仲水/醇提取物诱导,诱导物分为10-2、10-3、10-4和10-54个稀释度并设4个重复组,同时设一不加诱导物的对照细胞培养组.诱导6天后,免疫细胞化学法测定BMP-2表达.结果:与假手术组比较,阴性对照组腰椎骨中TGFβ、FGF2表达均下降;与阴性对照组相比,ALF阳性对照组和杜仲实验组TGFβ和FGF2表达上升;与对照细胞培养组比较,杜仲水/醇提取物诱导rBMSCs FGF2的表达显著升高,但TGFβ的表达变化不显著.结论:杜仲改善去势大鼠骨质疏松状态与调节TGFβ、FGF2表达相关,杜仲具有直接刺激细胞FGF2的表达的作用.

  • 碱性成纤维细胞生长因子对碱烧伤兔眼角膜新生血管的影响

    作者:郭立云;张洁莹;孙恒;胡竹林;边慧

    目的:观察碱性成纤维细胞生长因子( bFGF)对碱烧伤兔眼角膜新生血管的影响。方法建立兔眼碱烧伤模型并行人工角膜移植术。兔左眼为实验组,移植人工角膜前后结膜下注射bFGF 1 U,1次/d。兔右眼为对照组,仅建立眼碱烧伤模型并行人工角膜移植术。观察两组角膜新生血管的形成情况。结果实验组角膜新生血管形成量大于对照组( P<0.01);实验组兔眼角膜—人工角膜复合体生长良好,无一例发生角膜溶解穿孔、脱出等严重并发症。结论 bFGF能明显促进碱烧伤兔眼角膜新生血管的形成,减轻炎症反应。

  • 乳腺增生病与血管生成因子表达关系的临床研究

    作者:宋爱莉;李静蔚;刘晓菲;孙贻安;张维东

    目的探讨乳腺增生病与血管生成及其相关因子VEGF,bFGF表达的相关性.方法对140例乳腺增生病患者进行乳房肿块活检,观察病变组织的病理分型类型、分级及VEGF,bFGF的表达情况.结果组织病理学检查显示,140例乳腺增生病患者中,一般增生92例,占65.7%,非典型增生48例,占34.3%.免疫组化显示,不同病理分级的VEGF,bFGF表达存在差异,从一般增生到非典型增生,VEGF,bFGF的表达逐渐增强(P<0.05).结果随乳腺增生程度的增加,组织血管生成因子的表达增强,两者存在相关性.

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