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胡桃醌诱导HeLa细胞凋亡的机制
目的 探讨胡桃醌对宫颈癌HeLa细胞促凋亡作用的机制,及其相关的信号转导通路.方法 选取处于对数生长期的HeLa细胞将其分为空白对照组和30μmol/L胡桃醌组.采用MTT法观察胡桃醌对不同时间点HeLa细胞的抑制作用;Hoechst 33258试剂盒,流式细胞仪测定胡桃醌对不同时间点HeLa细胞凋亡的影响;Westernblotting检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax和Caspase-3,磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/Akt通路中AKt及pAkt的表达.结果 MTT实验显示,与对照组比较,各时间点HeLa细胞具有抑制作用,且差异显著均有统计学意义(P ＜0.05,P＜0.01);Hoechst 33258检测表明,30μmol/L胡桃醌处理细胞4,8,12h后可出现明显的细胞核典型凋亡细胞形态;细胞凋亡检测表明,30mol/L胡桃醌培养不同时间后,与对照组相比早期凋亡率明显增高;Western blotting检测显示,与正常对照组相比,30μmol/L胡桃醌处理细胞12h后,HeLa细胞Bcl-2,pAkt蛋白的表达明显降低,而Bax、Cleave-Caspase-3,Akt蛋白表达明显升高.结论 胡桃醌通过抑制PI3K/Akt通路,进而促进HeLa细胞凋亡.
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PDK/Akt通路与肿瘤的化疗耐药关系研究
肿瘤细胞耐药性的产生是导致肿瘤化疗失败的重要因素,其产生的机制尚未完全清楚.研究发现,PI3K/Akt通路不仅与细胞的增殖、凋亡有关.而且在肿瘤的生长、对化疗的反应方面都扮演着重要角色.特异性抑制PI3K/Akt通路的活性可减少肿瘤细胞的化疗耐药性,通路抑制剂联合化疗可增强化疗效果,这提示了PI3K/Akt通路可作为肿瘤治疗的潜在靶点.
关键词： 磷脂酰肌醇3-激酶/Akt 肿瘤 药物疗法 耐药 -
脂联素对脓毒症大鼠急性肺损伤、肺毛细血管通透性的影响及机制
目的：观察脂联素（APN）对脓毒症大鼠急性肺损伤（ALI）及肺毛细血管通透性的影响，并分析可能机制。方法将120只雄性SD大鼠按随机数字表法分为模型组、APN干预组、APN治疗组及对照组各30只，前三组均以盲肠结扎穿孔法构建脓毒症动物模型，对照组大鼠开腹后仅分离盲肠，不结扎穿孔；其中APN干预组、治疗组分别于制模前后腹腔注射基因重组APN。每组随机抽取大鼠20只于术后24 h处死，取肺组织光镜下观察损伤程度，并进行评分；RT-PCR法检测肺组织Toll样受体4（ TLR4） mRNA、NF-κB mRNA表达；ELISA法检测肺组织血管内皮生长因子（ VEGF）、细胞间黏附分子（ ICAM）-1及血管细胞黏附分子（ VCAM）-1水平；Western blotting法检测肺组织总Akt（t-Akt）、磷酸化Akt（p-Akt）含量；每组剩余10只大鼠采用伊文思蓝法检测肺毛细血管通透性。结果与对照组比较，余三组肺组织损伤明显，肺损伤评分、TLR4 mRNA、NF-κB mRNA表达及VEGF、ICAM-1、VCAM-1水平均显著升高，肺毛细血管通透性、肺组织p-Akt含量均显著增加，但APN干预组、治疗组上述前七项指标均显著低于模型组，仅肺组织p-Akt含量显著高于模型组（P均＜0．05）；模型组肺组织NF-κB mRNA表达与TLR4 mRNA、VEGF、ICAM-1及VCAM-1水平均呈显著正相关（P均＜0．05）。结论 APN可明显减轻脓毒症大鼠ALI、降低肺毛细血管通透性，机制可能为通过磷脂酰肌醇3-激酶/Akt/Akt信号传导通路抑制NF-κB活化，降低VEGF、ICAM-1及VCAM-1表达。
关键词： 脂联素 脓毒症 肺损伤 肺毛细血管通透性 磷脂酰肌醇3-激酶/Akt
