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肿瘤-睾丸抗原SSX、NY-ESO-1、MAGE-A1在胰腺癌中的表达及其生物学意义
目的 检测肿瘤-睾丸抗原(CTA)SSX、NY-ESO-1、MAGE-A1在正常胰腺组织、慢性胰腺炎以及胰腺癌中的表达情况,寻找胰腺肿瘤中高表达的CTA.方法 应用免疫组织化学SP法检测8例正常胰腺组织、15例慢性胰腺炎组织、52例胰腺癌组织中SSX、NY-ESO-1、MAGE-A1的表达.Western blotting检测52例胰腺癌组织中SSX、NY-ESO-1、MAGE-A1的表达.结果 正常胰腺组织、慢性胰腺炎中SSX、MAGE-A1和NY-ESO-1均不表达,SSX、NY-ESO-1、MAGE-A1在52例胰腺癌的阳性表达率分别为48.08%(25/52)、7.69%(4/52)、5.77%(3/52);经相关分析,SSX、NY-ESO-1和MAGE-1的阳性表达与患者的年龄、性别、病变部位、分化程度均未见明显相关关系(P＞0.05); SSX的表达与肿瘤的浸润转移呈负相关(r=-0.306,P=0.028); 52例胰腺癌病例中55.77%(29/52)有1种以上的CTA表达.结论 不同种类的CTA在胰腺癌中的表达存在显著差异,SSX的阳性表达率高;胰腺癌中SSX的高表达与肿瘤的转移呈明显的负相关关系;CTA在胰腺癌中的表达呈现簇生现象.
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CAGE MAGE-A1和MAGE-A3去甲基化在胃癌发生发展中的作用
目的:探讨肿瘤相关抗原基因(CAGE)、黑色素瘤抗原基因-A1(MAGE-A1)和黑色素瘤抗原基因-A3(MAGE-A3)启动子区去甲基化状态改变在胃癌早期发生、发展中的作用及意义.方法:87例内镜活检标本分为胃癌组、癌前病变组和正常对照组,应用甲基化特异性PCR方法分别检测各组中3种基因启动子区的去甲基化状态.结果:胃癌组、癌前病变组和正常对照组中,各基因启动子区的去甲基化阳性率分别为:CAGE:80.0%(24/30)、37.5%(12/32)和4.0%(1/25);MAGE-A1:60.0%(18/30)、21.9%(7/32)和0(0/25);MAGE-A3:46.7%(14/30)、12.5%(4/32)和8.0%(2/25),呈下降趋势.3种基因启动子区去甲基化阳性率在3组间比较,差异有统计学意义(P<0.05).30例胃癌至少发生1种基因启动子区去甲基化的有27例;至少发生2种基因启动子区去甲基化23例;7例同时发生了3种基因启动子区的去甲基化.结论:这3种基因启动子区去甲基化改变可能发生于胃癌发病早期,且贯穿于胃癌发生、发展的全过程并起到一定的作用,联合检测可能有助于提高胃癌去甲基化诊断的阳性率.
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重组MAGE-A1/EGFP质粒转染人树突状细胞体外诱导MAGE-A1特异性T细胞免疫
目的:应用人重组真核表达载体pMAGE-A1/EGFP转染的树突状细胞(DCs)在体外诱导MAGE-A1特异性T细胞免疫.方法:构建重组质粒pMAGE-A1/EGFP,体外电转染该质粒入DCs,通过流式细胞仪检测和胞内染色法LDH法比较转染前后DCs在蛋白表达、细胞成熟度和诱导MAGE-A1特异性T细胞免疫能力的差异.结果:成功构建pMAGE-A1/EGFP真核表达质粒,电穿孔法导入DCs后观察到MAGE-A1与EPFG实现等效表达,分别为8.8%±0.9%和8.47%±0.78%.pMAGE-A1/EGFP转染的DCs表面CD86、CD40L和CD83表达水平显著升高,提示DCs的成熟度增加;同时表达的MAGE-A1蛋白可与小鼠来源抗MAGE-A1的单抗发生特异性结合,并在体外诱导MAGE-A1特异性CD4+T细胞克隆扩增,当再次接触MAGE-A1抗原时大量分泌IFN-γ.结论:pMAGE-A1/EGFP转染的DCs不仅能在体外诱导MAGE-A1特异性T细胞免疫,还可通过流式细胞仪进行快速检测,为临床开展MAGE-A1为基础的免疫治疗奠定了一定基础.
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大肠癌中MAGE-A1的表达及其与肿瘤细胞增殖的关系
目的 研究大肠癌中肿瘤特异性抗原MAGE-A1,Ki-67的表达及其相关性,探讨他们与大肠癌生物学行为的关系及其作为免疫治疗靶点的可行性. 方法 免疫组化S-P法,利用鼠抗人MAGE-A1、Ki-67单克隆抗体检测60例大肠癌标本中MAGE-A1,Ki-67表达水平.结果 60例大肠癌中MAGE-A1表达率为33.3%(20/60),高表达率为5%(3/60),低表达率为28.3%(17/60),正常组织表达率为3.33%,大肠癌和正常组织之间的表达具有显著性差异(P<0.05).Ki-67表达率为53.3%(32/60),高表达率为33.3%(20/60),低表达率为20%(12/60),正常组织表达率为16.6%(4/30),大肠癌和正常组织之间的表达具有显著性差异(P<0.05).MAGE-A1与分化程度、淋巴结转移有关(P<0.05),Ki-67与分化程度有关(P<0.05).MAGE-A1阳性表达的高低与Ki-67阳性表达的高低相关(r=0.384,P<0.05).结论 MAGE-A1在大肠癌中有较高的表达,并且与细胞增殖相关,正常组织不表达,MAGE-A1阳性患者的预后好,有望作为免疫治疗的靶点.
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全人源抗MAGE-A1单链抗体的筛选及免疫活性鉴定
目的:从全人源单链噬菌体抗体库中筛选出抗MAGE-A1特异性单链抗体并进行免疫活性鉴定.方法:以纯化MAGE-A1为抗原,经过五轮吸附-洗脱-扩增,从单链噬菌体抗体库中筛选出特异性抗MAGE-A1噬菌体抗体,ELISA、Dot Blotting检测其抗原结合能力,并对特异性较强的克隆提取质粒,表达可溶性抗体.Western Blotting、Dot Blotting、免疫细胞化学检测其抗原结合活性,非竞争ELISA法检测其亲和常数.结果:从单链噬菌体抗体库中筛选出噬菌体抗体并进行富集,经鉴定为抗MAGE-A1的特异性噬菌体抗体.抗MAGE-A1可溶性抗体分子量约为30 kD,与MAGE-A1特异性结合,其亲和常数约为1.432×106 L/mol.结论:所得全人源抗MAGE-A1单链抗体保留完整抗体分子结合抗原的特异性,免疫原性弱,是肿瘤导向治疗的理想载体.
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MAGE-A1、MAGE-A3基因在人舌鳞癌中的表达及其临床意义
目的从mRNA水平观察肿瘤特异性抗原MAGE(黑色素瘤抗原基因)-A1及MAGE-A3基因在人舌鳞癌组织中的表达情况,以评价MAGE-A1、MAGE-A3基因作为舌鳞癌的免疫学检测、免疫和基因治疗的分子标志物的可行性.方法提取38例舌鳞癌、10例牙龈瘤病变组织和10例癌旁口腔正常组织标本中的总RNA,逆转录合成cDNA,而后应用RT-PCR法扩增其中的MAGE-A1,MAGE-A3目的基因片段,以甘油醛-3-磷酸脱氢酶(G3PDH)基因作为内对照,经琼脂糖电泳确认.分别采用Mann-Whitney Test检验和Fisher's Exact Test检验对舌鳞癌不同病理分型、淋巴结转移与否的MAGE-A1,MAGE-A3的表达差异进行统计学分析.结果在38例舌鳞癌中MAGE-A1基因表达23例(60.5%);MAGE-A3基因表达26例(68.4%);两者均有表达13例(34.2%).MAGE-A1和/或MAGE-A3基因表达共36例(94.7%),MAGE-A1、MAGE-A3基因均不表达2例(5.3%).低分化鳞癌患者两种基因同时表达的阳性率(53.3%)明显高于高分化者(9.1%).在10例牙龈瘤和10例癌旁正常组织中未见MAGE-A1、MAGE-A3基因表达.结论舌鳞癌组织中MAGE-A1,MAGE-A3基因均有较高表达.提示MAGE基因可以作为检测舌鳞癌的分子标志物,且具有免疫、基因治疗特异性靶位的潜在价值.
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肝癌组织中MAGE-A1表达及其临床意义
目的检测黑色素瘤抗原-A1(MAGE-A1)在肝癌组织中表达,探讨MAGE-A1基因与肝细胞肝癌(HCC)患者临床病理指标的关系.方法应用RT-PCR法检测31例HCC组织及相应癌旁组织中MAGE-A1基因的表达.应用组织芯片和免疫组化技术分析178例HCC组织及相应癌旁组织中MAGE-A1抗原表达.结果31例HCC组织标本中有21例(67.74%)表达MAGE-A1基因,而相应的癌旁组织MAGE-A1基因均不表达.178例HCC组织中95例表达MAGE-A1抗原(53.37%),相应的癌旁组织MAGE-A1抗原均不表达.结论MAGE-A1基因在HCC组织中有较高表达,其阳性率与HCC患者的临床病理指标无相关关系.
关键词： 肝肿瘤 MAGE-A1 逆转录-聚合酶链反应 组织芯片 免疫组织化学 -
癌-睾丸抗原MAGE-A1在视网膜母细胞瘤中的表达及其临床意义
目的 检测癌-睾丸抗原MAGE-A1在视网膜母细胞瘤(retinoblastoma,RB)组织中的表达情况,探讨其成为RB特异性免疫治疗靶抗原的可能性.方法 采用RT-PCR技术研究人RB组织、非肿瘤病变视网膜组织及眼部正常组织中MAGE-A1基因的表达情况;采用免疫组织化学技术对RB组织和正常视网膜组织中MAGE-A1蛋白的表达进行分析.结果 MAGE-A1基因在RB组织中的表达率为33.33%;在所有非肿瘤病变视网膜组织及眼部正常组织中则无表达;MAGE-A1基因的表达与患者的各临床指标间无显著相关性(P>0.05).MAGE-A1蛋白在RB组织中的表达率为20%,在正常视网膜组织中则不表达;MAGE-A1蛋白的表达率与患者年龄相关,年龄≤2岁的患者有表达增高的倾向(P<0.05);眼内期有表达增高的倾向(P<0.01);MAGE-A1蛋白的表达与RB患者的性别、肿瘤的分化程度和大小无显著相关性(P>0.05).结论 MAGE-A1在RB组织中有一定量的表达且具有较强的特异性,提示有可能成为RB特异性免疫治疗的靶抗原.
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NY-ESO-1与MAGE-A1在乳腺癌组织中的表达及意义
目的 探讨NY-ESO-1与MAGE-A1在乳腺癌组织中的表达及意义.方法 健康对照者乳腺组织20例,不同病理类型及分级的病例90例,标本进行免疫组织化学SP法染色;采用Tanaka改良定量记分法测阳性率.结果 NY-ESO-1与MAGE-A1在正常乳腺组织中不表达;乳腺癌组织中NY-ESO-1与MAGE-A1阳性表达率分别为37.78％和23.33％;阳性表达与临床病理各参数不具有相关性(P＞0.05).结论 NY-ESO-1和MAGE-A1在乳腺癌组织中呈高特异性表达,对乳腺癌的早期诊断有一定的临床意义.
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非小细胞肺癌中MAGE-A1的表达与Ki-67表达及TIL反应的相关性
背景与目的:已有研究指出肿瘤特异性抗原--MAGE(melanomaantigen)家族中某些成员的表达可能与增殖旺盛的幼稚细胞关系密切,但鲜见与肿瘤细胞的增殖及宿主局部免疫反应关系的报道.本研究旨在探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung carcinoma,NSCLC)中MAGE-A1表达与Ki-67表达、肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltratinglymphocytes,TIL)反应以及组织学分级和病理类型的相关性.方法:采用免疫组化SP法检测甲醛固定、石蜡包埋的30例NSCLC标本中MAGE-A1、Ki-67表达水平及TIL反应状况.结果:MAGE-A1阳性率为80.00%(24/30),高表达和低表达分别为58.33%(14/24)和41.67%(10/24).Ki-67阳性率为93.33%(28/30),高表达和低表达分别为57.14%(16/28)和42.86%(12/28).TIL反应阳性22例.MAGE-A1阳性率的高低与Ki-67阳性表达的高低及肿瘤TIL反应强度之间均呈正相关(rs分别为0.578和0.505,P＜0.005),其表达状况在不同组织学分级和病理类型之间的差异无显著性(P＞0.05).结论:NSCLC中MAGE-A1阳性表达的肿瘤细胞具有高增殖活性;同时,MAGE-A1表达上调显示肿瘤细胞抗原性增强,引起局部TIL反应相应增强.提示对此类患者,有望利用MAGE-A1作为免疫治疗的攻击靶点.
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MAGE-A1的研究进展
MAGE-A1是一种肿瘤特异性抗原,很多研究表明它可以作为肿瘤免疫治疗的靶抗原.本文综述MAGE-A1在多种肿瘤中的表达及在肿瘤免疫治疗方面的应用前景
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MAGE-Al与大肠肿瘤发生发展的关系
目的:研究MAGE-A1在人大肠肿瘤发生、发展过程中的作用,并探讨其与大肠腺癌侵袭和转移的关系.方法:免疫组化S-P法,观察38例正常人大肠粘膜组织、31例大肠腺瘤、83例大肠腺癌组织中MAGE-Al蛋白的表达和定位特点.结果:MAGE-A1蛋白定位于胞浆;在正常大肠粘膜组织中几乎不表达,在大肠肿瘤(大肠腺瘤、大肠腺癌)中有较高的表达;在大肠腺瘤与大肠腺癌中的表达差异无统计学意义;在大肠腺瘤中的表达与患者的性别、年龄、组织学类型、是否复发及癌变之间差异均无显著性;MAGE-A1在大肠腺癌中的表达与患者的性别、年龄、组织学分级、侵袭深度、有无肝转移之间均无统计学意义;与患者有无淋巴结转移之间差异有显著性(P＜0.01);且呈正相关关系(P=0.007,rs=0.287).结论:MAGE-A1可能在大肠肿瘤的发生、发展(尤其是淋巴结转移)中起作用.
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C-met、MAGE-A1在胰腺癌中的表达及临床意义
目的:分析C-met(肝细胞生长因子受体c)、MAGE-A1(黑色素瘤抗原-A1)在胰腺癌中的表达及临床意义.方法:选取本院2015年3月至2018年7月收治的53例胰腺癌患者,采用免疫组织化学法分析癌旁组织和癌组织中C-met、MAGE-A1的表达情况,分析C-met、MAGE-A1与患者病理特征的关系.结果:癌组织中C-met的阳性率(67.92％)明显高于癌旁组织(22.64％)(P<0.05);C-met表达与患者肿瘤分期呈正相关联系(P<0.05),MAGE-A1表达与胰腺癌患者病理特征无关.结论:C-met表达与胰腺癌进展存在密切关联.
