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精神活性物质对组蛋白乙酰化修饰的影响
当前,精神活性物质的滥用和成瘾呈上升趋势,其既是一个严重的社会问题,又是一个非常重要的医学问题.表观遗传学的研究发现,基因表观事件的发生与精神活性物质的滥用和成瘾有着密切的关系,其中组蛋白乙酰化修饰起了关键作用,基因表观事件的发生与精神活性物质的滥用和成瘾有着密切的关系,其中组蛋白乙酰化起了关键作用.本文着重阐述了可上卡因、苯丙胺、甲基苯丙胺、吗啡和酒精等多种精神活性物质对组蛋白乙酰化的影响.
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组蛋白乙酰化修饰调控RAR-β2表达与宫颈病变的相关性
目的：探讨组蛋白乙酰化修饰与RAR-β2表达及宫颈病变发生发展的关系。方法：收集正常宫颈、宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）Ⅱ～Ⅲ和宫颈鳞状细胞癌（squamous cell carcinoma，SCC）组织，分别采用免疫组织化学和Western Blot方法检测AcH3、RAR-β2和Involucrin的表达；分析组蛋白乙酰化水平与RAR-β2表达及宫颈病变程度的关系。结果：随着宫颈病变的进展，AcH3、RAR-β2和Involucrin的表达逐渐降低，甚至缺失，组间差异有统计学意义（P<0.05）；组蛋白乙酰化水平与RAR-β2表达呈正相关（r=0.797，P<0.05），AcH3和RAR-β2的表达均与宫颈病变程度呈负相关[r=-0.547（AcH3），r=-0.585（RAR-β2）， P<0.05]。结论：组蛋白乙酰化修饰与RAR-β2表达调控有关，并可能参与宫颈癌的发生。
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组蛋白去乙酰化酶抑制剂在疼痛治疗中的研究进展
1979年世界卫生组织将疼痛定义为由实际造成或有可能造成组织损伤的各种刺激引起的一种不愉快的感觉,常伴有痛苦的心理、情绪感受[1].疼痛是一种复杂的生理心理活动,是临床的常见的症状之一.表观遗传学(E pigenetics)是指基因表达发生可遗传的改变而脱氧核糖核酸(DNA)序列没有改变,即表型改变而基因型未变.组蛋白修饰是表观遗传修饰的重要的方式.包括组蛋白甲基化、乙酰化、磷酸化等.其中研究得透彻的是组蛋白乙酰化修饰[2,3].近年来,随着表观遗传学的发展,疼痛的表观遗传学研究也逐步深入.本文主要就组蛋白去乙酰化酶( Histone deacetylase,HDAC)抑制剂在疼痛治疗中的研究进展予以总结.
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去乙酰化酶抑制剂HDACIs抗胶质瘤研究进展
DNA甲基化和组蛋白乙酰化是表观遗传学经典的调节途径.其中,组蛋白乙酰化途径在脑胶质瘤发生过程中起到重要作用,并受组蛋白乙酰基转移酶(histone acetyltransferase,HAT)和组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)两类酶调节.组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDAC inhibitors,HDACIs)可以通过改变细胞内组蛋白乙酰化程度改变染色质空间结构,从而抑制目的基因转录,对肿瘤发生起到关键作用.本文就组蛋白乙酰化修饰与脑胶质瘤的关系及HDACIs在脑胶质瘤治疗中的应用进行综述.
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组蛋白乙酰化修饰及其对缺血-再灌注损伤的影响研究进展
缺血-再灌注损伤是常见的一种血管性疾病,可导致远端组织的坏死和器官的梗死等.组蛋白的乙酰化修饰与缺血-再灌注损伤的发生发展密切相关,而组蛋白去乙酰化酶抑制剂可有效减轻缺血-再灌注损伤,是治疗缺血-再灌注损伤的新方法.本文在器官水平上就近年有关组蛋白乙酰化修饰对缺血-再灌注损伤影响的研究进行综述.
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抑制组蛋白乙酰化酶活性对心肌微环境中间充质干细胞向心肌细胞分化的影响
目的 通过检测移植经干扰乙酰化作用基因Gen5表达重组质粒ZJ3转染间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)的Wistar大鼠心肌组织内乙酰化酶活性及乙酰化作用基因Gen5、心肌发育基因GATA4的表达量,探讨体内心肌微环境下乙酰化修饰在干细胞特化心肌样细胞转录调控中的作用.方法 提取干扰组蛋白乙酰化酶Gcn5表达重组质粒ZJ3,经脂质体包载转染MSCs24h后移植至Wistar大鼠心肌组织内,2w后检测移植区域心肌组织内乙酰化酶活性及乙酰化作用基因Gcn5、心肌发育基因GATA4的表达量.结果 实验组心肌组织乙酰化酶活性较正常对照组、阴性对照组及试剂对照组均有显著性降低;实验组心肌组织内Gen5及GATA4表达量较正常对照组、阴性对照组及试剂对照组均有明显减弱.结论 相关特异性基因的检测结果显示封阻干细胞染色质组蛋白乙酰化修饰后,在体内心肌微环境诱导下亦可以抑制干细胞特化心肌细胞转录过程,这为进一步研究组蛋白末端乙酰化修饰与干细胞分化调节机制奠定了实验室基础.
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结肠癌中相关组蛋白乙酰化修饰位点的机制探讨
目的 观察结肠癌细胞株SW480及结肠癌组织中组蛋白乙酰化修饰的相关位点的变化情况.方法 实时无标记细胞分析仪(RTCA xCELLigence)动态观察人正常结肠上皮细胞株NCM460及人结肠癌细胞株SW480的增殖情况;Western blot检测正常结肠细胞株及结肠癌细胞株的组蛋白acH3K9、acH3K14、acH3K18、acH3K27修饰的情况及同一肠癌患者手术后切除的肠段肿瘤部位(结肠癌组织)和非肿瘤部位(正常结肠上皮组织)组蛋白acH3K9、acH3K14、acH3K18、acH3K27修饰的情况.结果 结肠癌细胞株SW480增殖速度明显大于正常结肠上皮细胞株的增殖;相同培养状态下,在72 h后人结肠癌上皮细胞株增殖速度明显大于正常结肠上皮细胞株的增殖;与NCM460相比,SW480细胞组蛋白acH3K9、acH3K14、acH3K18、acH3K27修饰下调(P＜0.01).结论 结肠癌的发生过程中,在表观遗传学方面,可能也有一定的关联,而组蛋白乙酰化修饰下调可能是引起结肠癌发生发展机制的又一条通路.
