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自然杀伤细胞与树突细胞相互作用及其在白血病治疗中的意义
近自然杀伤(natural killer,NK)细胞和树突状细胞(dendritic cells,DCs)间的相互作用倍受各国学者的关注.体内、体外试验均证实两种细胞相互作用时,活化的NK细胞可以诱导DCs成熟,也可以杀伤不成熟DCs;DCs则可使NK细胞增殖且细胞毒活性增强.这种效应在免疫反应及白血病的免疫治疗中起重要作用.本文就NK细胞和DCs间的相互作用及其在白血病治疗中的意义作一综述.
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两种外周血单个核细胞采集方法体外诱导CIK细胞的比较
目的 比较两种外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs) 采集方法 诱导的细胞因子诱导杀伤细胞(cytokine-induced killer,CIK) 扩增效率、细胞表型、杀伤肿瘤细胞的活性及其回输至肿瘤患者体内的免疫调节作用.方法 12例肿瘤患者共进行36次CIK 细胞体外诱导、扩增,其中6 例患者共18次扩增采用血细胞分离机采集PBMCs,另外6 例患者共18 次培养采用Ficoll 密度梯度分离50 mL 外周血方法 采集PBMCs.结果采用血细胞分离机或Ficoll 分离法采集PBMCs 经体外诱导获得CIK(分别为A-CIK 和F-CIK) 细胞数分别为7.47×109(3.7-13.6×109) 和6.37×109(3.8-11.8×109).培养至14 d 时,> 90%的A-CIK 和F-CIK细胞表型为CD3+,其中CD3+ CD56+,NKG2D+细胞及细胞内TH1 细胞因子均显著升高.效靶比为60:1 时,A-CIK和F-CIK 细胞对Daudi、K562 及293的杀伤活性分别为(49.1±17.8) %和(55.3±11.5) %、(67.6±24.1 %和(58.1±17.6) %、(36.4±11 %和(33.7±14.8) %.给肿瘤患者回输自体A-CIK 或F-CIK 细胞14 d 后,外周血中CD3+、CD8+及CD3+、CD56+细胞以及PBMCs 内IFN-γ均显著升高.结论 采集肿瘤患者50 mL 外周血分离的PBMCs 足以制备临床治疗使用的CIK 细胞.
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γδT细胞过继细胞免疫治疗恶性实体肿瘤研究进展
近年来对恶性实体瘤的治疗效果有了显著提高,但发生复发和转移的比例仍较高.免疫治疗是恶性肿瘤治疗的有效方法之一,其中过继免疫细胞治疗是目前研究的热点.与需要抗原提呈并具有主要组织相容性复合体(MHC)限制性的αβT细胞不同,γδT细胞对肿瘤细胞的识别、杀伤显现出MHC非限制性,因此γδT细胞作为种子细胞的过继免疫治疗得到了人们的关注.目前已证实γδT细胞针对多种恶性实体瘤具有杀伤作用,尤其重要的是临床验证了γδT细胞对部分恶性实体瘤的有效性.本文综述了γδT细胞的分型、作用机制和应用现状,重要的是,讨论了γδT细胞联合双磷酸盐、基因调整的αβ TCR转染γδT细胞治疗恶性实体瘤的可能策略.
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Th17细胞过继免疫治疗对荷弥漫大B细胞淋巴瘤小鼠肿瘤生长的影响
目的 探讨Th17细胞过继免疫治疗对荷弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)小鼠肿瘤生长的影响.方法 采用Mini MACS免疫磁珠分离纯化BALB/c小鼠脾来源的CD4+ CD62L+初始T细胞,采用"转化生长因子(TGF-β)、白细胞介素6(IL-6)、干扰素γ抗体(anti-IFN-γ)、白细胞介素4抗体(anti-IL-4)、白细胞介素23(IL-23)"因子组合体外诱导小鼠Th17细胞分化,采用ELISA法测定Th17细胞产生IL-17水平;采用DLBCL细胞株SUDHL-4接种SCID小鼠建立DLBCL荷瘤小鼠模型;选择0、8、18d(3组,5只小鼠/每组)对荷瘤小鼠进行Th17细胞过继免疫治疗,计算肿瘤体积,观察荷瘤小鼠生存期.结果 小鼠在接种SUDHL-4细胞8d左右均形成瘤结节,成瘤率为100％.与对照组小鼠相比,3个过继免疫治疗组小鼠肿瘤体积均明显缩小(P＜0.05),荷瘤小鼠生存期均显著延长(P＜0.05).结论 Th17细胞过继免疫治疗对DLBCL荷瘤小鼠具有抗肿瘤作用.
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异基因免疫治疗促进移植物抗肿瘤效应的探讨
造血干细胞移植后细胞免疫缺陷是疾病复发的一个重要原因,同时异基因造血干细胞移植也可以认为是一种过继性免疫治疗,能克服受者细胞免疫缺陷和促进移植物抗肿瘤(GVT)效应,清除微小残留病和预防疾病复发.如何提高GVT效应仍需要进一步明确,重点介绍2011年美国血液学会(ASH)年会上相关的新进展.
