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表面增强激光解吸电离飞行时间质谱技术在白血病诊断中的应用
本研究对白血病患者及健康对照者的血清样本进行检测分析,筛选新的生物标记物并建立白血病的蛋白质指纹图谱诊断模型.应用SELDI-TOF-MS技术检测40例白血病标本及37例健康对照标本,用Biomarker Wizard软件分析筛选新的生物标记物,使用Biomarker Patterns 5.0软件进行标记物的比较判别,建立白血病决策树诊断模型.结果表明,蛋白质指纹图谱分析发现有22个差异显著的蛋白峰(P＜0.05);由m/z为4650,8609及11660建立的决策树诊断模型对白血病的诊断灵敏度为97.5％ (39/40),特异性为91.9％ (34/37).结论:由3个蛋白标记物构成的白血病蛋白质指纹图谱诊断模型为白血病的诊断提供了新的借鉴和参考.
关键词： 表面增强激光解吸电离飞行时间质谱 白血病 蛋白质指纹图谱 -
SELDI-TOF MS技术在胰腺癌早期诊断中的应用
胰腺癌是目前预后差的恶性肿瘤,早期诊断被认为是改善胰腺癌预后的重要出路之一.表面增强激光解吸电离飞行时间质谱(SELDI-TOF MS)技术,是近年来发展起来一种新的高通量蛋白质组学研究方法,本文就SELDI-TOF MS技术相关的原理、特点,在胰腺癌早期诊断中的应用新进展和未来的发展趋势作一综述.
关键词： 胰腺癌 表面增强激光解吸电离飞行时间质谱 -
结直肠癌肿瘤标记物的筛选及其表达变化
目的 筛选结直肠癌肿瘤标记物,探讨其在术前、术后患者血清中的表达变化.方法 用表面增强激光解吸电离飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)技术检测87例结直肠癌、68例结直肠良性病、56例正常人血清中的差异蛋白,进而检测87例结直肠癌术前及术后15 d内血清中的差异蛋白,从而筛选出结直肠癌肿瘤标记物.结果 筛选出质荷比为5955Da、5972Da的2种蛋白,与结直肠良性病组和正常人组比较,其在结直肠癌患者血清中高表达(P＜0.01);与结直肠癌术前组比较,术后1 d其表达水平明显增高(P＜0.01),术后4 d已经降至术前水平(P＞0.05);与术后1 d组比较,术后4 d至15 d其表达水平基本处于下降趋势(P＜0.01),但术后15 d仍未降至正常水平(P＜0.01).结论 质荷比为5955Da、5972 Da的2种蛋白可作为结直肠癌肿瘤标记物,其在术前、术后15 d内血清中的表达有一定的变化规律.
关键词： 结直肠肿瘤 肿瘤标记 生物学 表面增强激光解吸电离飞行时间质谱 -
血清蛋白指纹图谱对多发性骨髓瘤诊断及分期诊断价值研究
目的 多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种恶性克隆性浆细胞肿瘤,其起病隐匿,误诊、漏诊率高.本研究通过对MM患者及健康对照组的血清样本进行检测分析,探讨应用表面增强激光解吸电离飞行时间质谱(surface-enhanced laser desorption/ionization time-of-flight mass spectrometry,SELDI-TOF-MS)技术构建蛋白指纹图谱在MM诊断及分期诊断中的价值.方法 应用WCX2蛋白芯片结合SELDI-TOF-MS技术检测初诊的46例MM(其中Ⅰ、Ⅱ期15例,Ⅲ期31例,ISS分期)患者组及30名健康对照组血清蛋白含量.用Biomarker Wizard软件对MM与健康对照,及不同分期的MM进行比较,Biomarker Patterns 5.0软件,找出佳标志物组合.结果 MM组与健康对照组比较,由荷质比(m/z)为4 180、5 260和5 342建立的决策树模型敏感性为97.8％,特异性为93.3％.MM Ⅰ、Ⅱ期组与Ⅲ期组比较,当m/z 2 020≤6.58且m/z 3 485≤1.26,诊断为MM Ⅰ、Ⅱ期,其准确率为100.0％;当m/z 2 020≤6.58且m/z 3 485 ＞1.26,诊断为MMⅢ期,其准确率为87.1％.结论 SELDI-TOF-MS筛选出了MM的血清生物标志物,其构建的诊断模型敏感性、特异性及准确性均高,有较好的临床应用前景.
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表面增强激光解吸电离飞行时间质谱技术筛查乳腺癌血清特异性蛋白质及其临床意义
目的探讨表面增强激光解吸电离飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)技术筛查乳腺癌血清特异性蛋白质的临床意义.方法应用SELDI-TOF-MS技术检测38例乳腺癌、33例乳腺良性疾病和43例健康对照者的血清蛋白质指纹图谱,并联合应用BioMarker Wizard 3.01及BioMarker Pattern Software 5.01软件分析处理数据,筛选肿瘤标志物并建立诊断模型.结果质荷比分别为M2077_07、M1827_38、M2650_51和M2060_62的4个蛋白质峰组合构建的诊断模型Ⅰ,鉴别乳腺癌和非乳腺癌的交叉验证敏感性为73.7%(28/38),特异性为73.7%(56/76).质荷比分别为M2251_62、M3405_56、M3428_16、M4666_98和M16239_8的5个蛋白质峰组合构建的诊断模型Ⅱ,鉴别Ⅰ期乳腺癌和乳腺良性疾病的交叉验证敏感性为84.8%(28/33),特异性为55.6%(5/9).质荷比分别为M1701_48、M3116_17、M1676_88、M5890_33和M2921_02的5个蛋白质峰组合的诊断模型Ⅲ,鉴别Ⅰ期与Ⅱ～Ⅳ期乳腺癌的交叉验证敏感性为88.9%(8/9),特异性为86.2%(25/29).结论SELDI-TOF-MS技术在乳腺癌的筛查、早期诊断及临床分期判定等方面具有一定价值,值得进一步深入研究.
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构建血清蛋白质质谱模型判别家族性腺瘤性息肉病与散发性肠腺瘤
目的 筛选家族性腺瘤性息肉病(FAP)的特异表达蛋白,构建判别FAP与散发性肠腺瘤的血清蛋白指纹图谱诊断模型.方法 采集19例FAP和16例散发性肠腺瘤患者的血清,以表面增强激光解吸电离飞行时间质谱仪(SELDI-MS-TOF)和阴离子CM01蛋白质芯片检测并筛选两组对象间的血清差异表达蛋白质峰,以支持向量机方法构建判别模型.结果 FAP与散发性肠腺瘤相比,P<0.01的蛋白质峰有6个,其中质荷比为5640、3160、4180和4290的蛋白质峰在FAP中高表达,质荷比为3940和3400的蛋白质峰在散发性肠腺瘤患者中高表达.以质倚比分别为5640、3160和4290的蛋白质峰为基础,联合质荷比为3940、13 750和4300的蛋白质峰所建立的模型判别效果佳,对FAP与散发性肠腺瘤的判别准确率分别为94.7%和93.7%.结论 SELDI-TOF-MS能有效筛选FAP与散发性肠腺瘤的差异表达蛋白,支持向量机方法所建立的质谱模型判别效果较好,为进一步研究FAP的分子发病机制提供了切入点.
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表面增强激光解吸电离飞行时间质谱技术在恶性肿瘤患者焦虑情绪评估中的应用
目的：研究恶性肿瘤患者焦虑情绪的发生情况，进一步探讨表面增强激光解吸电离飞行时间质谱（SELDI-TOF-MS，简称 SELDI）技术在焦虑情绪评估中的意义。方法选取1000例恶性肿瘤患者作为研究对象，于入院当天进行焦虑自评量表（SAS）评定，次日清晨抽取患者空腹静脉血，分析比较SELDI 检测结果与 SAS 评分结果的差异。结果有效样本为988例。 SAS 评分为（56.320±9.665）分， SAS 评分出现焦虑情绪者454例，焦虑情绪发生率45.95%。 SELDI 技术检测阳性者470例，焦虑情绪发生率47.57%。以 SAS 评分为判断焦虑情绪的金标准，SELDI 技术的灵敏度、特异度分别为93.17%、91.20%，阳性预测值、阴性预测值分别为90.00%、94.02%，总符合率为92.11%，SAS 评分与 SELDI 丰度值相关，拟合曲线显示上调趋势，相关系数为0.837。结论恶性肿瘤患者焦虑情绪的发生率相对较高， SELDI 技术在焦虑情绪的评估方面表现出较高的灵敏度、特异度、总符合率和相关性，可作为客观评估焦虑情绪的一种手段。
关键词： 表面增强激光解吸电离飞行时间质谱 恶性肿瘤 焦虑 焦虑自评量表 -
表面增强激光解吸电离飞行时间质谱技术检测乳腺癌患者焦虑情绪的临床研究
目的 调查乳腺癌患者焦虑发生情况,探讨表面增强激光解吸电离飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS,简称SELDI)技术在焦虑评估中的临床应用价值.方法 采用便利抽样法选取121例乳腺癌患者作为研究对象,入院当日应用焦虑自评量表(SAS)对其进行评估,征得患者同意后,于次日清晨抽取患者空腹静脉血,应用SELDI技术检测血清,筛选焦虑相关蛋白质指纹图谱.分析比较SELDI检测结果与SAS量表评分.结果 121例乳腺癌患者的SAS评分为(53.45±9.78)分,发生焦虑患者63例(52.07％).以质荷比15000+H～ 16800+H之间5％蛋白质指纹丰度建立诊断模型,即以SELDI检测蛋白质指纹丰度值≥5％判断为阳性,反之为阴性,在此基础上准确将乳腺癌患者分为焦虑组与非焦虑组.SELDI正确率(总符合率)为91.74％,特异度和灵敏度分别为89.66％(52/58)、93.65％(59/63),阳性预测值为90.77％(59/65),阴性预测值为92.86％(52/56).结论 乳腺癌患者焦虑发生率较高.SELDI技术在焦虑情绪的评估方面表现出较高的灵敏性和特异性,作为一种客观的评估手段,具有较好的临床运用前景.
关键词： 乳腺肿瘤 表面增强激光解吸电离飞行时间质谱 焦虑 焦虑自评量表 -
应用表面增强激光解吸电离飞行时间质谱联合磁珠技术寻找肺癌血清蛋白标志物
目的：建立肺癌蛋白质指纹图谱诊断模型，探讨用于肺癌早期诊断及手术疗效评估的血清蛋白标志物。方法收集38例肺癌患者、12例肺部良性肿瘤患者及32名正常对照者的血清标本，应用表面增强激光解吸电离飞行时间质谱（ surface－enhanced laser desorption／ionization time－of－flight mass spectrometry， SELDI－TOF－MS）联合磁珠技术，获得蛋白质指纹图谱，采用BPS分析软件对数据分组及相关性进行分析，初步建立肺癌的血清蛋白质指纹图谱诊断模型，并验证其诊断效率；同时对比肺癌患者手术前后的差异蛋白质谱，结合肺癌的诊断模型，选取合适的蛋白作为肺癌手术疗效的观察指标。结果在质荷比为1000～50000范围内，肺癌患者、肺部良性肿瘤患者和正常对照者之间共检测到215个蛋白质峰。其中，质荷比为1115.37、1929.70、3217.57、3246.34、3318.57、11508.90的6个蛋白质峰表达差异具有统计学意义（ P＜0.05）。决策树模型对肺癌的原始判别敏感性为92.11％（35／38），特异性为90.91％（40／44）；交叉验证敏感性为86.67％（13／15），特异性为86.67％（13／15）。其中质荷比为1115.37、1929.70、3246.34和11508.90的蛋白质峰在肺癌患者中明显升高（P＜0.05），当肺癌患者手术治疗后表达量较术前明显降低（P＜0.01），表明这4个蛋白质峰对肺癌的诊断及疗效判定具有潜在应用价值。结论应用SELDI－TOF－MS技术建立的肺癌血清蛋白质指纹图谱诊断模型具有较高的敏感性和特异性，为发现肺癌早期生物标志物并判断疗效奠定基础。
关键词： 肺癌 肿瘤标志物 诊断 蛋白质组学 表面增强激光解吸电离飞行时间质谱 -
应用SELDI-TOF-MS蛋白质芯片技术筛选硝酸羟胺中毒小鼠血清差异蛋白
目的 应用蛋白质芯片及表面增强激光解吸电离飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)技术,筛选硝酸羟胺(HAN)中毒小鼠血清差异蛋白,为研究其中毒损伤机制提供基础资料.方法 实验动物为ICR小鼠,雄性,体质量为19～23 g,随机分为对照组(n=8)和染毒组(n=8),对照组小鼠腹腔注射生理盐水,染毒组小鼠腹腔注射HAN(亚致死剂量LD20=158 mg/kg).染毒24 h后取血,采用弱阳离子蛋白质芯片CM10及SELDI-TOF-MS技术对血清样品进行蛋白质谱分析,得出差异蛋白分子量,用BioMarker Wizard软件进行统计,登录相关数据库搜索分子量接近的血清差异蛋白.结果 染毒后,动物出现流涎、紫绀、呼吸困难、肌肉颤动、屏息症状,提示缺氧缺血严重.经蛋白质谱仪分析,获得4种血清差异蛋白,并检索得到相关血清蛋白.结论 实验获得了HAN染毒小鼠血清差异蛋白,该差异蛋白有可能参与了HAN中毒损伤的发生和发展过程.
关键词： 硝酸羟胺 中毒 血清差异蛋白 表面增强激光解吸电离飞行时间质谱 -
SELDI-TOF-MS筛查乳腺癌患者血清特异性蛋白的探讨
目的:应用表面增强激光解吸电离飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)技术寻找乳腺癌患者血清特异性蛋白.方法:应用弱阳离子蛋白质芯片(WCX2)及SELDI-TOF-MS技术检测12例正常人、10例乳腺良性病患者和22例乳腺癌患者血清中蛋白的相对含量.结果:三组样本质荷比在2000～30000 Da间3939.314Da与3960.478Da的2个蛋白峰有显著差异.结论:SELDI-TOF-MS技术对乳腺癌早期诊断和特异性肿瘤标记物的筛选等方面具有一定价值,值得推广.
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维吾尔族及汉族健康人群血清蛋白质谱的比较研究
目的：观察汉族与维吾尔族健康人群之间血清蛋白表达谱的变化。方法对30名维吾尔族及50名汉族健康体检者血清，采用弱阳离子交换蛋白芯片（C M 10）和表面增强激光解吸离子化飞行时间质谱技术检测蛋白谱。结果汉族和维吾尔族间血清蛋白质谱存在明显差异，其中汉族组中质荷比为1280、2747的2个蛋白质丰度显著高于维吾尔族组（ P ＜0.05）。结论维吾尔族与汉族健康人群之间的血清蛋白质指纹图谱有较明显差异，对建立新疆地区血清蛋白质指纹图谱疾病诊断模型具有参考价值。
关键词： 汉族 维吾尔族 蛋白质组学 表面增强激光解吸电离飞行时间质谱 -
分枝杆菌特征性蛋白的筛选
目的 研究分枝杆菌蛋白表达,筛选分枝杆菌特征性蛋白,为分枝杆菌的快速鉴定奠定基础.方法 选取分枝杆菌标准菌株,提取细菌蛋白,干化学法测蛋白浓度,应用表面增强激光解吸电离飞行时间质谱技术(SELDI-TOF-MS)检测分枝杆菌蛋白表达,和非分枝杆菌蛋白指纹图谱比较,筛选分枝杆菌特征性蛋白.重复测定20次分枝杆菌蛋白标本,评价SELDI检测分枝杆菌蛋白分子量的重复性.结果 耻垢分枝杆菌ATCC 14468有约20个蛋白峰,结核分枝杆菌ATCC 25177、土地分枝杆菌ATCC 15755、胞内分枝杆菌ATCC 13950、耻垢分枝杆菌ATCC 607有近40个蛋白峰.与非分枝杆菌蛋白指纹图谱相比,4个蛋白峰为分枝杆菌所特有.SELDI重复检测20次分枝杆菌蛋白标本显示同一蛋白峰的分子量变异系数≤0.05%.结论 分枝杆菌有其特征性蛋白峰,可能有助于分枝杆菌的快速鉴定.
关键词： 分枝杆菌 特征性蛋白 表面增强激光解吸电离飞行时间质谱 -
表面增强激光解吸电离飞行时间质谱筛查大肠癌早期肝转移病人血清特异性蛋白的探讨
目的 寻找筛查大肠癌早期肝转移病人血清特异性蛋白.方法 对中国人民解放军第202医院2007-2009年收治的20例大肠癌和20例大肠癌早期肝转移病人,应用表面增强激光解吸电离飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)技术检测其血清中特异性蛋白的相对含量.结果 两组样本质荷比在2000～30 000u间有3774u、11 851u的2个蛋白峰有显著差异.结论 SELDI-TOF-MS技术对大肠癌早期肝转移的诊断和特异性肿瘤标记物的筛选等方面具有一定价值,值得推广.
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结核分枝杆菌与非结核分枝杆菌分泌蛋白指纹图谱的比较
目的 比较结核分枝杆菌和非结核分枝杆菌分泌蛋白的指纹图谱,分析分泌蛋白表达的差异,为分枝杆菌的快速鉴别奠定基础.方法 选取结核分枝杆菌和非结核分枝杆菌标准菌株,培养后灭活,提取分泌蛋白,用表面增强激光解吸电离飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)检测菌株分泌蛋白的表达,Biomaker Wizard Software分析软件筛选差异蛋白.重复测定20次分枝杆菌分泌蛋白,评价SELDI-TOF-MS检测分枝杆菌分泌蛋白相对分子质量的重复性.结果 AU芯片能捕获近30个分枝杆菌分泌蛋白峰,4个蛋白峰为分枝杆菌共有.与非结核分枝杆菌分泌蛋白指纹图谱比较,有1个蛋白峰为结核分枝杆菌所特有.SELDI-TOF-MS重复检测20次分枝杆菌分泌蛋白显示,同一蛋白峰的相对分子质量变异系数≤0.05%.结论 结核分枝杆菌和非结核分枝杆菌差异蛋白的发现,可能有助于分枝杆菌的鉴别.
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针刺干预对脑缺血再灌注损伤大鼠外周血清蛋白表达的影响
目的:探讨脑缺血再灌注损伤模型大鼠外周血清蛋白表达的变化及针刺百会、足三里穴的干预作用.方法:以大脑中动脉线栓法制备大鼠脑缺血再灌注模型,采用随机区组设计将大鼠分为模型组、假手术组和针刺组3个大组,每大组再按照再灌注后时间分成12、24h、48h、72h、96h和144 h等6个亚组;每个亚组有大鼠7只;另设正常对照组7只.应用SELDI-TOF-MS检测各组大鼠外周血清蛋白表达的差异.结果:模型组与正常对照组比较,有150个差异蛋白峰(P<0.05);针刺组与模型组结果比较,有89个差异蛋白峰出现显著性变化,包括正向峰32个和负向峰57个;模型组血清蛋白峰值的分布呈双峰型,针刺干预使第一峰峰值降低,第二峰峰值时间前移.结论:针刺百会和足三里穴能够通过影响脑缺血再灌注损伤大鼠外周血清蛋白的表达,干预缺血再灌注模型大鼠的病理生理过程.
关键词： 针刺 百会穴 足三里穴 脑缺血再灌注损伤 表面增强激光解吸电离飞行时间质谱 -
表面增强激光解吸电离飞行时间质谱技术筛查肺癌血清特异性蛋白质及其临床意义
目的:探讨用表面增强激光解吸电离飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)技术筛查肺癌血清特异性蛋白质的临床意义.方法:应用SELDI-TOF-MS对35例正常对照组、43例治疗前肺癌病人的血清样品进行蛋白质指纹图谱测定,用BioMarker Wizard 3.01及BioMarker Parrem System 5.01分析软件对测得的数据进行处理及建立诊断模型.结果:共检测到251个蛋白质峰,筛选出差异蛋白质峰11个,以质荷比(m/z)分别为M2799_26,M3227_41,M5739_70和M8164_30的4个蛋白质峰为依据组合构建分类决策树模型,分出5个终节点.决策树模型的原始判别总准确率为91.0%(71/78),敏感性为88.4%(38/43),特异性为94.3%(33/35);交叉验证总准确率为85.9%(67/78),敏感性为88.4%(38/43),特异性为82.9%(29/35).结论:SELDI-TOF-MS在肺癌血清特异性蛋白质的筛选及诊断模型的建立有一定的临床意义.
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表面增强激光解吸电离飞行时间质谱技术在病原微生物分析中的应用
病原微生物引起的感染性疾病是危害人类健康、导致患者死亡的重要原因之一.然而,目前病原微生物的鉴定主要依赖传统的鉴定方法,不能满足临床快速诊断和及时治疗的需要.病原微生物致病机制及耐药机制尚未完全明了,逐年上升的感染率与耐药率亦提示病原微生物的诊断与治疗正面临着巨大挑战.表面增强激光解吸电离飞行时间质谱(surface enhanced laser desorption/ionization-time of flight mass spectrometry,SELDI-TOF MS)技术作为一种新兴的蛋白组学技术,在病原微生物鉴定、感染性疾病生物标志物检测、病原微生物致病机制及耐药机制、新型药物和潜在疫苗的研发中有着良好的应用前景.
关键词： 表面增强激光解吸电离飞行时间质谱 病原微生物 蛋白组学 -
SELDI-TOF-MS技术在中医证候及中药抗肿瘤研究中的应用进展
表面增强激光解吸电离飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)是蛋白质组学新近发展起来的一种研究方法,具有高通量、快速、高灵敏性和样本要求低等优点,近年来被广泛应用于中医药领域.对SELDI-TOF-MS技术在中医证候及中药抗肿瘤研究中的应用进行综述,以进一步挖掘该技术的应用前景.
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新疆地区汉族、维吾尔族及哈萨克族血清蛋白质指纹图谱研究
目的 建立新疆地区主要民族健康人群血清蛋白质指纹图谱,用于临床疾病诊断.方法 用表面增强激光解吸电离飞行时间质谱技术(SELDI-TOF-MS)检测104例汉族、99例维吾尔族及99例哈萨克族健康体检者血清蛋白质指纹图谱,所得结果用ZUCI-PDAS软件分析处理,筛选血清特异性蛋白质.结果 同一民族不同性别观察组之间血清蛋白质指纹图谱无显著性差异.汉族组与维吾尔族组中质荷比为15 962.23、7 990.45、2 987.97、7 768.52的4个蛋白质峰有显著性差异,盲法验证敏感性为75.0%,特异性为67.6%;汉族组与哈萨克族组质荷比为2 077.02、6 990.64、2 516.27、3 703.89的蛋白质峰有显著性差异,盲法验证敏感性为40.0%,特异性为32.4%;维吾尔族组与哈萨克族组质荷比分别为4 484.52、5 918.15的2个蛋白质峰有显著性差异,盲法验证敏感性为40.6%,特异性为36.7%.结论 汉族、维吾尔族及哈萨克族健康者之间血清蛋白质指纹图谱存在明显差异,对建立新疆地区血清蛋白质指纹图谱疾病诊断模型有参考价值.
关键词： 表面增强激光解吸电离飞行时间质谱 汉族 维吾尔族 哈萨克族
