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PD-1、FOXP3和CSF-1R蛋白表达对霍奇金淋巴瘤患者预后的影响
目的:研究集落刺激因子1受体(CSF-1R)、叉头转录因子3(FOXP3)和程序性死亡1(PD-1)蛋白表达对霍奇金淋巴瘤患者预后的影响.方法:记录本院收治的54例霍奇金淋巴瘤患者的临床特征资料和治疗方案.采集患者标本,采用免疫组织化学染色法检测微环境相关的预后因子CSF-1R、FOXP3及PD-1蛋白表达,同时通过原位杂交技术检测EB病毒及其小编码的mRNA (EBER);探讨CSF-1R、FOXP3及PD-1 3种蛋白表达与霍奇金淋巴瘤患者预后的关系,并采用单因素分析和多因素分析(Cox比例风险模型)研究影响霍奇金淋巴瘤患者预后的相关因素.结果:54例霍奇金淋巴瘤患者中,CSF-1R+ 22例(40.74％),FOXP3高表达28例(51.85％),PD-1+9例(16.67％).单因素分析结果发现,国际预后指数(IPI)评分、EBER和FOXP3蛋白表达是霍奇金淋巴瘤患者无进展生存(PFS)的影响因素(均P＜0.05);临床分期(Ann Arbor分期)、IPI评分、EBER、CSF-1R和FOXP3蛋白表达是患者总生存(OS)的影响因素(均P＜0.05).多因素分析(Cox比例风险模型)结果发现,EBER状态是霍奇金淋巴瘤患者PFS、OS的影响因素(P＜0.05);FOXP3蛋白表达是患者PFS的影响因素(P＜0.05);Ann Arbor分期、CSF-1R蛋白表达均是患者OS的影响因素(均P＜0.05).结论:CSF-1R、FOXP3与霍奇金淋巴瘤患者的预后有密切联系,可为该病的靶向治疗提供一定的依据.
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尖锐湿疣患者外周血CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞的检测
目的 探讨外周血CD4+CD25+调节性T细胞(Treg细胞)表型和功能改变所致的细胞免疫抑制效应在尖锐湿疣发病机制中的作用.方法 采用免疫荧光标染技术,经流式细胞仪检测46例尖锐湿疣患者和43例正常人外周血CD4+CD25+T细胞转录因子Foxp3及细胞毒T细胞相关抗原4(CTLA-4)、糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体家族相关基因(GITR)、程序性死亡1(PD-1)等抑制性膜分子的表达水平.同时,用免疫磁珠细胞分选技术从外周血中分选出高纯度的CD4+CD25+T细胞,经体外刺激后分析胞内分泌白介素10(IL-10)和转化生长因子β(TGF-β)阳性细胞数.结果 尖锐湿疣患者外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞数量比正常人对照组显著增加(P＜0.01),CD4+CD25+T细胞表面抑制性膜分子CTLA-4、PD-1表达明显增强(P分别为＜0.05及＜0.01),胞内TGF-β阳性细胞增多(P＜0.001).结论 人乳头瘤病毒感染可诱导CD4+CD25+Treg细胞活化增殖,高表达负性共刺激分子和分泌抑制性细胞因子,通过多种机制抑制机体的抗病毒免疫应答.
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再生障碍性贫血患者免疫抑制性受体PD-1的作用
目的 检测程序性死亡1(PD-1)和可溶性PD-1(SPD-1)在再生障碍性贫血(AA)患者的表达,探讨其在AA发病机制中的作用.方法 采用已建立的鼠抗人PD-1分子单克降抗体,用流式细胞术检测PD-1在AA患者(AA组)及正常人(对照组)T淋巴细胞表面的含;用人sPD-1酶标检测sPD-1在AA患者及正常人外周血血清中的含量.结果 AA组外周血T淋巴细胞上无PD-1表达,而sPD-1水平与对照组相比明显增高(P<0.01).结论 AP患者的PD-1从活化T淋巴细胞膜上脱落导致sPD-1高表达,使PD-1缺如而无法发挥负性调控作用,导致T细胞活化功能持续亢进,引起骨髓造血功能衰竭.
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芪灵合剂对慢性乙型肝炎患者T细胞表面程序性死亡1和程序性死亡配体1表达的影响
目的：观察中药芪灵合剂对慢性乙型肝炎（ CHB）患者外周血CD4＋T淋巴细胞表面程序性死亡1（ Pro-grammed death-1， PD-1）及程序性死亡配体1（Programmed death-1 ligand1， PD-L1）表达水平的影响。方法：收集56例CHB患者随机分为芪灵合剂联合拉米夫定片（ LAM）治疗组29例和单用LAM对照组27例，于抗病毒治疗的第0、24、48周用流式细胞术检测外周血CD4＋T淋巴细胞及其表面的PD-1/PD-L1的表达情况。结果：治疗48周后，治疗组患者HBV DNA转阴率、 ALT复常率均高于对照组，与对照组比较， HBV DNA转阴率具有统计学意义（ P＜0.05）。治疗组患者外周血CD4＋T细胞表面PD-124周、48周表达水平与治疗前比较逐渐下降；48周时与本组治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.01），与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组患者CD4＋T细胞PD-L148周后表达水平与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.01），与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：中药芪灵合剂联合LAM能够提高CHB患者HBV DNA转阴率， ALT复常率，其作用机制可能与抑制CD4＋T淋巴细胞表面PD-1/PD-L1的表达有关。
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抗病毒治疗慢性丙型肝炎患者T细胞表面程序性死亡1和程序性死亡配体1的表达
目的 观察慢性丙型肝炎(CHC)患者抗病毒治疗24周时外周血CD4+和CD8+T淋巴细胞(T细胞)表面表面程序性死亡1 (PD-1)和程序性死亡配体1(PD-L1)表达水平,分析其与抗病毒治疗临床转归的关系.方法 24例CHC患者,均采用聚乙二醇干扰素α-2a (Peg-IFN α-2a)每周皮下注射一次,联合利巴韦林800 ～ 1200 mg/d,治疗24 ～ 48周.采用流式细胞术和实时荧光定量检测患者治疗前、治疗4、12、24周外周血CD4+和CD8+T细胞表面PD-1、PD-L1表达水平和外周血HCV RNA,全自动生化分析仪检测ALT.采用SPSS16.0软件.两样本计量结果分析采用t检验,治疗前后的计量结果采用重复测量的单因素或两因素方差分析,所有检验为双侧检验. 结果 CHC患者治疗后4周HCV RNA阴性者19例,CD4+和CD8+T细胞表面PD-1的表达率在治疗前分别为18.6％±6.1％和16.6％±13.8％,治疗24周时分别为10.3％±7.7％和9.4％±4.6％,治疗前后比较,PD-1的表达明显下降,F值为12.406和4.955,P值为0.002和0.039,差异有统计学意义.CD8+T细胞表面PD-L1的表达率在治疗前为17.5％±13.7％,治疗4、12、24周时分别为25.9％±11.1％、29.6％±15.1％、32.0％±15.7％,治疗后明显升高,F值分别为9.063、8.365、9.736,P值均＜0.01.治疗4周时,HCV RNA阳性者5例,仅发现CD8+T细胞表面PD-L1的表达治疗24周(39.2％±15.6％)与治疗前(17.4％±16.7％)比较明显升高,F=10.292,P=0.033.持续病毒学应答者20例:CD4+T细胞表面PD-1的表达在治疗4、12、24周分别为14.4％±7.5％、14.0％±6.9％、10.7％±7.6％,治疗前为20.2％±7.5％,与治疗前比较明显下降,F值分别为6.133、5.541、14.780,P＜0.05或P＜0.01.CD8+T细胞表面PD-1的表达在治疗12、24周分别为10.2％±4.6％和10.1％±4.9％,治疗前为16.8％±13.4％,治疗前后比较,PD-1的表达在治疗后明显下降,F值为4.964和4.613,P值均＜0.05.CD8+T细胞表面PD-L1的表达在治疗12、24周分别为30.8％±16.6％和35.2％±16.5％,治疗前为19.0％±14.5％,治疗后明显升高,F=6.442,P=0.020和F=12.349,P=0.002.复发组4例,各治疗时间点PD-1和PD-L1与治疗前比较,差异无统计学意义.结论 快速有效的抗病毒治疗可以下调CHC患者外周血CD4+和CD8+T细胞表面PD-1的表达,上调CD8+T细胞表面PD-L1的表达.CHC患者外周血CD4+和CD8+T细胞表面PD-1和PD-L1表达水平的变化可能与患者抗病毒治疗临床转归存在关系.
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免疫检测点抑制剂治疗非小细胞肺癌
肺癌是我国发病率高的恶性肿瘤之一,以铂类为基础的标准化疗方案和分子靶向治疗纷纷陷入瓶颈时期.免疫治疗,尤其是免疫检测点抑制剂,因其有肿瘤缓解率提高、毒副作用小、患者易耐受等优点可能为非小细胞肺癌安全有效的新治疗方法.本文将重点论述目前临床上常见的免疫检测点抑制剂在非小细胞肺癌中的治疗原理,治疗效果,不良反应和亟待解决的问题.
