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MLL基因重排阳性的儿童急性淋巴细胞白血病的融合基因及免疫表型特点
为了探讨混合谱系白血病(mixed linage leukemia,MLL)基因重排阳性的儿童急性淋巴细胞白血病(acutelymphoblastic leukemia,ALL)融合基因与免疫表型的特征,利用多重巢式聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)方法检测601例ALL患儿中MLL基因重排的发生率,通过对PCR产物的测序,分析融合基因的亚型及特点;比较分析重排阳性的22例患儿与同期未检出任何融合基因的随机抽取的30例ALL患儿及43例pro-B-ALL患儿初诊时免疫表型特点.结果表明:MLL基因重排阳性的ALL患儿检出率为3.66%,占pro-B-ALL的29.9%.20例MLL基因重排阳性的B-ALL患者全部为CD10-,表达CD13、CD33和CD34的例数较pro-B-ALL对照组低,CD20、CD22、CD2、CD5、CD7的表达则无差异.共检出4种MLL基因的伙伴基因AF4、AP10、AF10和ENL,MLL基因融合位点主要位于第6、7、8外显子,同一患者可同时存在多种MLL基因融合位点;而其伙伴基因的融合位点相对单一.1例患儿MLL-AF10融合转录本存在随机插入序列.结论:MLL上基因重排的发生率低,重排形式多样,阳性ALL 患儿在免疫表型及融合转录本的表达方面具有独特的生物学特征.
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58例MLL基因重排阳性儿童急性淋巴细胞性白血病临床分析
目的 对58例混合谱系白血病(MLL)融合基因阳性的儿童急性淋巴细胞性白血病(ALL)的治疗结果进行分析,探讨影响无事件生存率(EFS)的因素.方法 以58例MLL融合基因阳性的ALL患儿为研究对象,对其治疗及预后进行回顾性分析,采用卡方检验对比治疗组及放弃组的临床特征,Kaplan-Meier方法进行生存分析,lon-rank方法进行组间比较,COX比例风险模型分析独立因素的影响.结果 58例患儿放弃治疗20例,依从治疗38例,总完全缓解(CR)率76％(29/38),其中MLL-AF4组CR率11％ (1/9),非MLL-AF4组CR率97％ (28/29),两组差异有显著性；总体3年EFS为(60.4±8.4)％,5年EFS为(45.7±9.8)％,MLL-AF4、MLL-AF9、dupMLL三组5年EFS分别为(11.1±10.5)％、(66.7±9.5)％、(75.0±15.8)％,差异有显著性.结论 MLL融合基因阳性ALL的预后与MLL融合基因类型有关,MLL-AF4阳性患儿较其它类型CR率低,预后差.
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混合谱系白血病基因重排与急性白血病
混合谱系白血病(Mixed Lineage Leukemia,MLL)基因位于11q23,该基因重排是造血系统恶性肿瘤中常见的改变.MLL基因重排阳性的急性白血病(Acute Leukemia,AL)从出生至成人期均可发生,表现为急性淋巴细胞白血病(Acute Lymphoblastic Leukemia,ALL)或急性髓细胞白血病(Acute Myeloid Leukemia,AML).在儿童ALL中发生率大约为6%,其中80%为婴儿ALL.在儿童AML中发生率大约为14%,其中65%为婴儿AML[1].此类白血病具有独特的临床和生物学特征,通常表现为高白细胞计数,对常规化疗不敏感,完全缓解率(Complete Remission,CR)低,生存期短,其中年龄小于1岁的患者预后更差[2].目前WHO已将其单独列为11q23/MLL白血病.现就MLL基因的结构、功能及其异常在引发白血病中的作用方面做一综述,以期为今后开展新的临床治疗提供帮助.
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婴幼儿急性白血病混合谱系白血病基因重排的研究
涉及11q23的染色体异常是造血系统肿瘤中常见的改变,可见于40%～70%的婴幼儿急性白血病(infant acute leukemia, IAL).分子水平研究揭示,此异常导致位于11q23的混合谱系白血病(mixed lineage leukemia, MLL)基因发生重排,包括易位、缺失和重复.本研究联合荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization, FISH)和多重逆转录聚合酶链反应(multiplex reverse transcription-polymerase chain reaction, multiplex RT-PCR),对IAL中的MLL基因重排进行检测,以探讨MLL基因重排和IAL的关系,报告如下.
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异基因造血干细胞移植治疗伴MLL基因重排急性髓系白血病47例预后分析
目的 研究混合谱系白血病(MLL)基因重排阳性急性髓系白血病(AML)患者行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的预后特点.方法 回顾性分析2009年9月至2016年5月于苏州大学附属第一医院行allo-HSCT的47例MLL基因重排阳性AML患者的临床资料.结果 全部47例MLL重排阳性AML患者中男24例,女23例,中位年龄30(15～ 58)岁,M4/M5共36例(76.6％).移植后2年总生存(OS)率为(64.4±8.4)％,无病生存(DFS)率为(47.3±9.3)％,复发率为41.0％,移植相关死亡率为17.9％.45例患者检出11q23易位,2例染色体核型正常患者检出MLL部分串联重复.t(6;11)组(16例)、t(9;11)组(15例)、其他类型组(16例)的2年OS率差异无统计学意义(x2=1.509,P=0.472).多因素分析显示,移植时年龄＞45岁是影响OS的独立危险因素[HR=4.454(95％CI 1.314～15.099),P=0.016],移植前MRD阳性是影响患者DFS [HR=4.236 (95％ CI 1.238～ 14.495),P=0.021]、复发[HR=5.491 (95％ CI 1.371～ 21.995),P=0.016]的独立不良预后因素,移植前疾病处于非CR状态患者移植相关死亡风险增高[HR=10.370(95％ CI 1.043～ 103.110),P=0.046].结论 移植时年龄＞45岁、移植前疾病处于非CR状态、移植前MRD阳性为影响allo-HSCT治疗MLL基因重排阳性AML患者预后的危险因素.
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携带11q23/MLL融合基因的急性髓系白血病20例临床分析
目的 分析11q23/MLL融合基因阳性的急性髓系白血病患者的临床特点,探讨其治疗措施及其预后相关因素.方法 对20例11q23/MLL融合基因阳性急性髓系白血病患者的骨髓形态学、免疫学、分子生物学、染色体特征以及治疗转归情况进行总结分析.结果 20例患者中急性单核细胞白血病8例,有CD4、CD7和CD9淋系抗原表达6例;15例接受化疗,12例获得完全缓解(1疗程达完全缓解9例).4例6个月内复发,复发率为33.33％,4例行异基因造血干细胞移植治疗,均存活(其中2例复发者).共死亡10例.结论 11q23/MLL融合基因阳性的急性髓系白血病对常规化疗不敏感,预后不良;对初治急性白血病患者应常规进行11q23/MLL融合基因检查.异基因造血干细胞移植可明显提高11 q23/MLL融合基因阳性急性髓系白血病患者的生存期.
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急性白血病患儿混合谱系白血病基因重排阳性的生物学和临床特征
目的 探讨儿童AL巾混合谱系白血病(mixed lineage leukemia,MLL)基因重排的发生率、融合基因的常见类型及临床特征.方法 利用巢式反转录聚合酶链反应检测MLL融合基因,对87例阳性患儿的骨髓细胞形态学、免疫学、分子生物学、染色体特征以及临床表现进行回顾性分析.结果 儿童AL 1209例中87例有MLL基因重排,其中ALL发生率为6.41％,AML发生率为9.36％.58例ALL均为B-ALL,28例AML中M5 17例,M4 5例,M2 4例,M3、M6各1例,混合性白血病1例,为髓系伴T淋巴系表达.76例进行染色体核型分析,45例(59.21％)可检出克隆性染色体异常,其中28例累计11q23 (36.84％).检测到7种融合基因亚型:MLL-AF9及dupMLL各25例,MLL-AF4 17例,MLL-AF10 9例,MLL-ENL 8例,MLL-AF1q 2例,MLL-AF6 1例.MLL-AF4、MLL-AF9、MLL-AF10、MLL-ENL及dupMLL在白血病类型、年龄及WBC计数比较差异均有统计学意义(P均＜0.05).结论 儿童MLL基因重排白血病ALL中以B-ALL多见,AML以M5、M4多见；常见的融合基因亚型为MLL-AF9、MLL-AF4和dupMLL.MLL融合基因类型不同,可能表现为不同的临床特征,其中MLL-AF4、MLL-ENL可能多见于ALL,初诊WBC较高,发病年龄较小.
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急性单核系白血病M4/M5中MLL基因重排的间期荧光原位杂交研究
目的探讨间期荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization, FISH)技术对混合谱系白血病(mixed lineage leukemia, MLL)基因重排检测的价值;评估MLL重排在急性单核系白血病M4/M5中的发生率和预后意义.方法采用骨髓直接法或短期培养法制备染色体,应用R显带技术进行核型分析.采用地高辛标记的跨越11q23断裂位点的单色MLL探针和间期FISH技术对23例急性单核系白血病M4/M5病例进行MLL重排检测.结果 R显带揭示23例中7例有涉及11q23的易位,5例有其他核型异常,10例核型正常,1例核型分析失败.FISH研究显示12例有MLL重排,包括R显带检出11q23异常的7例.结论 FISH技术检测MLL重排的敏感性明显高于常规细胞遗传学技术;MLL重排与急性单核系白血病M4/M5高度相关,是预后不良的指标.
