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一种新型的DOT1L抑制剂EPZ-5676的作用机制及其研究进展
MLL基因重排阳性的急性白血病(MLL-r AL)恶性程度高,预后差.新研究发现,MLL基因重排促进白血病发生发展的作用与DOT1L(DOT1-like)的蛋白有关.一种新型小分子抑制剂EPZ-5676具有抑制DOT1L的作用.细胞实验研究发现,EPZ-5676具有抑制增殖、促凋亡以及促分化的作用.EPZ-5676与多种抗白血病药物具有联合作用关系.荷瘤鼠实验也证实了该药可以抑制肿瘤生长.该药正在进行Ⅰ期临床试验,目前取得的结果提示该药非常有前景.本文综述了EPZ-5676的相关研究进展.
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应用多重巢式RT-PCR检测骨髓增生异常综合征中MLL基因相关的10种融合基因
本研究探讨应用多重巢式逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测骨髓增生异常综合征MDS)患者MLL基因相关的融合基因的临床价值.采用多重巢式RT-PCR方法检测了221例MDS患者10种MLL基因相关融合基因(dupMLL、MLL-ELL、MLL-ENL、MLL-AF6、MLL-AF9、MLL-AF10、MLL-AF17、MLL-CBP、MLL-AF1P、MLL-AF1Q).结果表明:在221例MDS患者中检测出以上融合基因者20例(9.05％),以上10种基因的阳性例数及阳性率分别依次为7(3.16％)、2(0.9％)、1(0.45％)、1(0.45％)、2(0.9％)、2(0.9％)、1(0.45％)、2(0.9％)、1(0.45％)、1(10.45％).结论:多重巢式RT-PCR技术能同时检测MDS患者中的10种融合基因,可作为MDS诊断及疗效判定的重要依据,同时也为微小残留痛(MRD)及预后提供相关的重要信息.
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混合谱系白血病基因重排与急性白血病
混合谱系白血病(Mixed Lineage Leukemia,MLL)基因位于11q23,该基因重排是造血系统恶性肿瘤中常见的改变.MLL基因重排阳性的急性白血病(Acute Leukemia,AL)从出生至成人期均可发生,表现为急性淋巴细胞白血病(Acute Lymphoblastic Leukemia,ALL)或急性髓细胞白血病(Acute Myeloid Leukemia,AML).在儿童ALL中发生率大约为6%,其中80%为婴儿ALL.在儿童AML中发生率大约为14%,其中65%为婴儿AML[1].此类白血病具有独特的临床和生物学特征,通常表现为高白细胞计数,对常规化疗不敏感,完全缓解率(Complete Remission,CR)低,生存期短,其中年龄小于1岁的患者预后更差[2].目前WHO已将其单独列为11q23/MLL白血病.现就MLL基因的结构、功能及其异常在引发白血病中的作用方面做一综述,以期为今后开展新的临床治疗提供帮助.
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血液系统恶性疾病中MLL基因异常的生物学和临床研究进展
MLL基因定位于染色体11q23,是人类急性白血病染色体易位常累及的基因之一.MLL基因大约能和50多种不同的伙伴基因融合,形成的融合基因编码产生新的融合蛋白.MLL基因异常多见于淋巴系白血病、髓系白血病以及双表型白血病的患者,同时在婴幼儿患者和拓扑异构酶Ⅱ抑制剂引起的继发急性髓系白血病患者中也常常见到,这些患者多数预后不良.
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54例婴儿白血病临床分析
目的 探讨婴儿白血病(IL)的临床特征、远期疗效及预后等特点.方法 回顾性分析河南省儿童医院2010年8月至2016年10月诊断的IL的临床资料.结果 ①共诊断婴儿白血病54例,其中儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)25例(B-ALL 24例,T-ALL 1例),儿童急性髓系白血病(AML)27例,混合细胞白血病2例.②临床表现多样,88.9％(48/54)患儿发热,74.1％(40/54)伴肝脾肿大,1.9％(5/54)伴中枢神经系统浸润,42.6％(23/54)有骨浸润;3.7％(2/54)有皮肤浸润;外周血白细胞总数≥100×109/L者占40.7％(22/54).③MLL基因阳性占37.0％(20/54),E2A基因阳性占1.9％(1/54).④染色体异常者占33.3％(18/54),(t 4;11)或(t 9;11)或(t 11;19)阳性者共15例,多倍体患儿2例,1例为21-三体.⑤治疗31例,均为化疗.ALL缓解率为75％(9/12)、持续缓解率为41.6％(5/12),AML缓解率为73.7％(14/19)、持续缓解率为42.1％(8/19).⑥化疗并发症致死率为12.9％(4/31).结论 婴儿白血病易伴肝脾浸润,外周血高白细胞,MLL融合基因阳性.化疗缓解率高,化疗并发症多,但持续缓解率低.
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以双侧肾脏肿大伴肾衰为主要临床表现的急性白血病1例
以双侧肾脏肿大伴肾衰为主要临床表现的急性白血病较少见,临床上容易误诊,近来我院收治1例,结合文献复习,报道如下.患者,男,25岁.因头晕伴腹胀、腰痛1个月于2002年5月21日入我院肾内科.
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144例婴儿白血病临床资料分析
目的：探讨婴儿白血病在临床表现、生物学特征、治疗及预后等方面的特点。方法回顾性分析1993年8月~2014年10月在我院诊断的婴儿白血病的临床资料并进行文献复习。结果（1）1993年8月~2014年10月期间，共诊断婴儿白血病144例，其中ALL 83例，ML55例（AML 51例，CML 4例），混合细胞白血病1例，细胞学与免疫分型不合5例；（2）年龄分布以9~12月多，占38.2%；（3）临床表现多样，87.5%（125/144）伴有肝脾肿大，45.5%（46/101）有骨浸润；6例有皮肤浸润，年龄均小于6月（P<0.05）；约1/3的病人外周血白细胞总数≥100×109/L；（4）95例患儿进行了染色体检查，染色体异常者共67例，其中t（4；11）或t（9；11）或t（11；19）阳性者共例18例，年龄越小者，染色体异常的比例越高；（5）37例行了MLL基因检测，其中11例阳性，阳性率约为30%。阳性者有11号染色体异常的比例高于阴性者（P<0.05）；（6）诊断后大多数患儿放弃治疗，仅有25例接受过化疗，其中有8例仅完成诱导缓解化疗后就放弃治疗，仅有6例患儿按疗程规范治疗，该6例患儿目前均处于完全缓解期。结论婴儿白血病为罕见类型白血病，临床特征与其他类型白血病有所不同，容易伴有肝脾肿大，外周血白血病总数升高，MLL融合基因阳性或11号染色体异常。目前婴儿白血病的治疗仍是以化疗为主，造血干细胞移植治疗较化疗没有明显的优势，也有关于婴儿白血病的临床试验研究。由于各种原因，本文中规范治疗的婴儿白血病例数很少，对于婴儿白血病的疗效及预后评估仍需扩大样本量进行随访及关注。
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急性白血病中MLL基因重排研究进展
MLL基因位于11号染色体长臂2区3带(11q23),是HOX基因转录的上游调节因子[1-2].研究显示,恶性血液病及拓扑异构酶Ⅱ抑制剂诱导均可导致MLL基因重排[3-4].在急性白血病中常见MLL基因重排,其甚至作为急性白血病的标志之一[3].MLL重排阳性多见于急性髓细胞白血病(acute myeloblastic leukemia,AML)、急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)、骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)及治疗相关性白血病.MLL基因重排在儿童AML中占14％,其中65％与婴儿AML相关;该重排基因在ALL中发病占6％,其中大约80％为婴儿(＜1岁)ALL患者;该重排基因也常在MDS及经拓扑异构酶Ⅱ治疗后的相关性白血病中发现,特别是AML[5].
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MLL基因重排及其新伙伴基因的检出方法
MLL基因重排在急性白血病的发生中发挥重要作用,MLL基因重排的检出能够为临床的诊断、治疗及预后提供帮助.目前常规检出方法主要是针对MLL的已知伙伴基因.但是MLL基因仍有很多未知的伙伴基因,它们对研究MLL基因重排与急性白血病发生的关系以及MLL基因重排的生物学功能更有价值.因此,MLL新伙伴基因的检出至关重要.目前MLL新伙伴基因的检出方法主要有:锅柄式PCR、反向PCR和长距离反向PCR等.本文就MLL基因重排与急性白血病发生的关系及其新伙伴基因的检出方法做一介绍.
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混合谱系白血病基因重排与急性白血病
涉及染色体11q23的异常是造血系统肿瘤的常见改变,该异常导致位于11q23处的混合谱系白血病(MLL)基因发生重排,与多种伙伴基因发生融合.MLL基因编码蛋白主要包括3个功能区域:转录抑制区、转录激活区和DNA结合区,它起着转录因子功能,在人体发育及细胞分化过程中,起着重要调控作用.MLL基因重排包括易位、部分串联重复、缺失、片段扩增等,MLL易位可产生许多不同类型的融合基因,终诱导白血病发生.MLL重排的白血病有特异生物学特性,已成为白血病中的一个特殊亚型.
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MLL相关急性白血病的研究现状
MLL基因是血液系统恶性疾病中常受累及的基因之一,可与多种基因发生融合.MLL相关急性白血病具有独特的临床及分子遗传学特征,多提示预后不良.本文就MLL基因及其产物的结构和生理特征以及MLL相关急性白血病的临床特征、发病机制和治疗的研究现状做一综述.
关键词： MLL基因 急性白血病 拓扑异构酶-Ⅱ抑制剂 -
急性白血病MLL基因重排检测的临床意义
目的 研究混合谱系白血病(MLL)基因重排在急性白血病(AL)中的发生率、产生融合基因的常见类型及其临床意义.方法 采用多重巢式RT-PCR法对109例AL患者进行免疫表型检测,分析MLL基因重排阳性患者的临床特征.结果 109例AL中7例发生MLL基因重排,发生率为6.4%,其中AML4例(1例为M2,1例为M4,2例为M5),ALL3例,均为B-ALL.多重巢式RT-PCR检测到的融合类型为MLL-AF4、MLL-AF6、MLL-AF9、MLL-AF10、MLL-ENL.MLL基因重排阳性患者外周血WBC高于MLL基因重排阴性患者,差异有统计学意义(P=0.019).结论 多重巢式RT-PCR是检测MLL基因重排快速有效的方法.伴MLL基因重排的AL患者WBC较高,预后差.
