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人载脂蛋白A-I表达上调剂的发现与活性研究
目的筛选上调人载脂蛋白 A-I（ApoA-I）基因表达的新型活性化合物，并在表达和功能水平对其作用进行研究。
方法利用人 ApoA-I 基因表达上调剂筛选模型对化合物库进行筛选；对发现的活性化合物在 ApoA-I 启动子水平进行量效关系研究；利用实时荧光定量 RT-PCR 检测ApoA-I mRNA 的表达水平；利用 Western blot、ELISA 和流式细胞技术检测 ApoA-I 的蛋白表达；利用胆固醇流出试验检测 ApoA-I 介导的巨噬细胞胆固醇外流的情况。结果从20000样次化合物筛选中得到活性化合物5238B-69，在一定浓度范围内存在转录调控活性的量-效关系，当化合物浓度为0.30μg/ml 时，上调 ApoA-I 表达活性达到高值（408%），EC50为0.01μg/ml。5238B-69能显著上调 HepG2细胞中 ApoA-I mRNA 的水平；同时， Western blot 结果显示5238B-69能增加 HepG2细胞ApoA-I 蛋白的表达。ELISA 结果显示，与对照相比，5238B-69作用48 h 时，胞外 ApoA-I 水平增加了48%，流式细胞检测表明，5238B-69作用24 h 后，胞内 ApoA-I蛋白水平增加了21.4%。功能分析试验显示，5238B-69作用 HepG2细胞上调生成的 ApoA-I，能促进巨噬细胞RAW 264.7内[3H]标记的胆固醇的流出。
结论得到一个具有上调 ApoA-I 表达的活性化合物，在提高 ApoA-I 表达水平和生物学功能方面均有明显的效果。 -
锌铜铁钙镁钾钠含量测定及其高血压合并高血脂症关系的研究
目的:探讨高血压合并高血脂症患者血清锌(Zn)、铜(Cu)、铁(Fe)、钙(Ca)、镁(Mg)、钾(K)、钠(Na)含量变化及其临床意义.方法:采用原子吸收分光光度计、全自动生化分析仪和试剂盒分别检测了44例高血压合并高血脂症患者、42例单纯高血压病患者血清Zn、Cu、Fe、Ca、Mg、K、Na及胆固醇(Ch)、甘油三脂(TG)、载脂蛋白A-I(ApoA-I)、载脂蛋白B(ApoB),并与30例正常对照组进行比较分析.结果:高血压合并高血脂症患者的血清Zn、Fe、Mg、Na、Na/K、Zn/Cu及Ch、TG、Apo B均明显高于单纯高血压组和对照组,血清Cu、Ca、K、Ca/Mg及Apo A-I、Apo A-I/Apo B则低于单纯高血压组及对照组,血清Cu、Ca、K、Ca/Mg及Apo A-IApo A-I/Apo B比值与收缩压(SBP)和舒张压(DBP)呈负相关,而Zn、Mg、Na、Na/K和Zn/Cu则呈显著正相关;Cu、K、Ca、Ca/Mg与Ch和TG均呈显著负相关,而Zn、Fe、Mg、Na、Na/K、Zn/Cu与Ch、TG、Apo B均呈显著正相关;SBP和DBP与Ch和TG均呈显著正相关.结论:血清中Zn、Cu、Fe、Ca、Mg、K、Na含量的变化与高血压合并高血脂症的发生发展有密切的关系.
