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Tet基因表达调控系统及其应用
基因治疗中导入基因表达时间和水平的调控极其重要.哺乳动物细胞中用到的诱导型载体主要与启动子有关,如热休克蛋白(Hsp)启动子可在高温下被诱导,还有重金属、糖皮质激素诱导的启动子等,但这些系统均存在着诱导表达不具备特异性、系统处于关闭状态时表达有遗漏以及诱导剂本身具有毒性会对细胞造成损伤等缺陷.如果设置一种导入基因的"开关",能调控基因的表达,则有望大幅度提高基因治疗在临床应用的安全性.1992年,Gossen和Bujard[1]首次成功地利用原核基因调控元件构建了真核细胞基因表达调控系统--四环素基因表达调控系统(Tet系统),该系统能通过在培养基中加入或者去除四环素或其衍生物(如强力霉素)诱导或抑制所感兴趣基因的表达,故被广泛应用于基因表达调控、蛋白质功能和基因功能研究以及基因治疗研究中.本文就近年来Tet系统的研究进展等做一综述.
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缺氧诱导因子1α与基因表达
目前已知,在哺乳动物细胞中广泛存在一个氧气敏感基因表达调控系统,调节着一系列特定基因的表达.缺氧诱导因子1α(Hypoxia inducible factor -1α,HIF-1α) 作为缺氧应答的全局性调控因子能够广泛激活缺氧相关生理反应的众多基因,精确调节细胞代谢中的氧气浓度.
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σ-因子对结核分枝杆菌生理学及致病力的作用
MTB能在各种恶劣环境中生存并感染宿主,其强大的环境适应能力与自身复杂的基因表达调控系统密切相关.起始转录是原核生物表达调控中至关重要的一步,原核生物需要σ因子辨认转录起始点.
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小干扰RNA靶向系统的研究进展
小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)是RNA干扰(RNA interference,RNAi)发挥效应的关键分子,可高效、特异地抑制靶基因的表达,实现转录后的基因沉默.RNAi现象的发现及其研究的不断发展,为探查基因功能和开展基因治疗带来了新的契机.目前,siRNA已被广泛应用于各种人类疾病的基因治疗研究,成为一种具有潜在临床应用价值的有力工具.但作为一种新兴技术,siRNA仍然面临许多问题,如稳定性不理想,在体内的分布和作用缺乏靶向性以及可能存在的脱靶效应等[1].如何实现siRNA在活体内的靶向作用是其在走向临床应用过程中遇到的主要瓶颈之一.本文就近年来有关siRNA靶向表达和靶向递送系统的研究中特异性启动子的应用、siRNA表达调控系统、化学修饰及靶向载体等方面的研究进展作一综述.
