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抗体生产用反应器放大中的问题及对策
由于具有靶向明确、副作用小等优势，抗体药物近年来发展迅速。2012年，抗体药物全球销售额已达650亿美元[1]。放眼国内，一方面国家通过“新药创制”科技重大专项为生物医药产业发展提供强有力的科技支撑，同时越来越多的抗体药物面临“专利悬崖”，在国内也形成了抗体药物的开发热潮。
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发展我国免疫组织化学抗体的生产
目前免疫组织化学在中国,不但在三甲医院,而且在县级医院,基本上己广泛开展,初步达到普及的程度,已经成为病理诊断不可缺少的手段.然而免疫组织化学使用的试剂、抗体,却大多数依靠进口.对于这种强烈的反差,我们病理学工作者怎能熟视无睹?我写这篇文章的目的有二:一是留下历史资料,备后来者参考;二是呼吁发展我国自己的抗体生产,争取尽快地改变目前这种状态.
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白介素-21趋化因子受体CCR9辅助T细胞亚群选择性影响消化系统的附属器官
澳大利亚科学家的新研究描述了一种CD4+辅助T细胞亚群,其特征是同时表达白介素-21和内脏寻的趋化因子受体CCR9.CCR9+辅助T细胞虽然在健康的老鼠和人身上也有发现,但在糖尿病老鼠模型发炎的胰腺和唾液腺,以及Sjgren's综合症患者中特别多.CCR9+辅助T细胞表达大量的白介素-21、可诱导的T细胞共刺激分子以及转录因子Bc16和Maf,同时也支持B细胞的抗体生产,因此类似Tfh细胞.不过,相比于Tfh细胞,CCR9+辅助T细胞只表达有限的CXCR5,而且CCR9+辅助T细胞的目标是CD8+T细胞,后者对白介素-21的响应是糖尿病发展必须的.因此,CCR9+辅助T细胞是一类生产白介素-21的辅助T细胞,影响针对消化系统附属器官的自身免疫疾病的区域特异性.该类细胞因此可能在糖尿病发病中起关键作用.该发现对研究糖尿病的发病机理提供了新的线索.
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抗体生产中佐剂的选择和应用
当某些物质与抗原一起注入机体内,能增强机体对抗原的特异性体液和细胞调节的免疫应答,这些物质称为免疫佐剂(Immuno adjuvant),简称佐剂.免疫佐剂能够非特异地提高机体对弱免疫原性的特异抗原的免疫应答或改变免疫反应类型.
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在植物中制备抗体及抗体片段
目前已能培育有效产生异源蛋白的转基因植物。在各种重组蛋白中，抗体更受关注。作为大规模抗体生产系统，转基因植物具备多种优点。已成功培育了可产生抗体的转基因植物。抗体和抗体片段的大积累水平为抽提蛋白的1％～5％。一些生物技术公司种植农作物，以工业化规模生产来自植物的抗体。
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运用DOE方法降低抗体生产过程中五聚甘露糖水平的工艺开发
通过试验设计(DOE)方法和JMP软件分析快速优化重组CHO细胞在生物反应器中的培养工艺,保证抗体高表达量的同时降低五聚甘露糖(Man5)水平.以培养基CD-CIM1为基础培养基,在细胞培养过程中添加补料培养基流加培养,利用3L小型生物反应器,对反应器pH值,溶氧(DO),温度(T)3个控制参数进行3因子2水平比较,以抗体表达量(Titer)、产物蛋白Man5水平为响应变量,应用JMP软件进行拟合模型小二乘法分析,找出优工艺参数.用优化的工艺参数进行验证,并且放大到50 L生物反应器中,先后培养两个批次,进一步验证优化结果.通过分析,参数T、pH值及3因素间两两交互作用对Titer均有显著影响,DO对Titer影响不显著;pH对Man5有显著影响,T、DO及3因素间两两交互作用对Man5的影响均不显著.结果预测,为获得高表达量及可接受范围(O％～10％)内的Mad水平,优工艺参数为pH7.10,DO 60％,T34.5℃.用优化工艺在小型生物反应器内进行验证,收获时抗体表达量分别为1 152,901 mg/L;Man5水平分别为8.60％,7.49％;两个批次的50 L生物反应器放大培养,抗体表达量分别为840,849 mg/L,Man5水平分别为6.03％,9.45％,结果均符合预期.成功运用DOE方法快速高效的建立了降低Man5水平的细胞培养工艺,为后期放大提供依据.
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转基因植物及其在龋病预防中的应用
利用转基因植物生产外源性蛋白是近期发展起来的一项新技术.所具有的经济、安全、使用方便等特点,使其成为现在的研究热点,也使得防龋疫苗及防龋抗体生产的商业化成为可能.本文就转基因植物的生产及其在龋病预防中的应用等方面作一综述.
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哺乳动物细胞产生抗体的产量影响因素及对策
单克隆抗体作为临床制剂在未来的10年内将有很好发展前景,经过近30年的研究,抗体的特异性已经有了较好的解决方案,而目前限制其应用的瓶颈为抗体产量,如何提高单克隆抗体的产量仍然是我国抗体研究的一项重要工作.本文就抗体产量的各种影响因素和现有解决方法进行了综述.
