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隐匿性乙肝病毒感染发生机制和临床意义研究进展
隐匿性乙肝病毒感染(Occult hepatitis B infection,OBI)患者中病毒DNA水平极低,血清中难以检测到常规血清学标志物,即乙肝表面抗原(HBsAg),对临床诊治和输血安全带来了挑战.其相关机制和临床意义越来越受到关注.OBI发生机制复杂,可能涉及宿主因素、病毒本身的因素以及其他病毒或非病毒因素.OBI存在传播HBV的风险,可被重新激活并会导致肝脏疾病加重.
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张家口地区献血者隐匿性乙肝病毒感染研究
目的:对张家口地区无偿献血者中隐匿性乙肝病毒感染情况进行流行病学调查,为当地血液安全筛查提供指导意义.方法:应用HBsAg ELISA检测试剂盒对回库无偿献血者标本进行检测；对血浆标本采用nested-PCR技术进行HBV核酸检测；对阳性标本进行HBVDNA序列分析.结果:在总计5498例次标本的检测中,共有5417例为HBsAg阴性；HBsAg阴性标本中nested-PCR方法检出13例HBV DNA阳性(0.24％,13/5417)；测序结果显示隐匿性HBV感染者中C基因型所占的比例为61.5％(10/16),明显高于HBsAg阳性的HBV感染者(28.2％,11/39,P＜0.01).结论:张家口地区无偿献血者中存在较高比例的隐匿性乙肝病毒感染.
关键词： 献血者 Nested-PCR 血液筛查 隐匿性乙肝病毒感染 -
隐匿性乙型肝炎病毒感染的机制及其对血液安全的影响
血清匀月泽A早阴性者肝组织或血清中仍可检出匀月灾阅晕A，此现象称为隐匿性匀月灾感染(occult hepatitis B virus in-fection，韵月陨)。韵月陨对保障输血安全、临床诊断和匀月灾流行病学监控带来很大困难，进一步阐明其机制有利于韵月陨的预防和治疗。本文综述了近年来对韵月陨发生机制的研究进展、韵月陨对血液安全的影响以及核酸检测工作对血液安全的促进作用。
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隐匿性乙型肝炎病毒感染发生机制的研究进展及临床意义
隐匿性乙型肝炎病毒感染(0BI)不仅可以促进慢性肝病肝纤维化的发生,还可导致肝癌的发生、发展,应当引起重视.HBV-S区域基因突变、HBV整合、内质网应激诱导、免疫逃避等机制可能导致乙型肝炎病毒感染患者的HBsAg阴性、血清HBV-DNA低水平或者肝脏组织HBsAg的隐匿性.本文就OBI发生机制的研究进展及临床意义作一综述.
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苏州地区抗-HBc阳性合格青年献血人群隐匿性HBV感染的血清学及分子生物学特性分析
目的 探讨苏州地区乙型肝炎核心抗体(抗-HBc)阳性合格的青年献血人群隐匿性HBV感染的生物学及血清学特性.方法 选取2013年10月至2016年6月乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阴性、核酸检测(NAT)有反应性的青年献血者120例作为研究对象,进行乙型肝炎表面抗体(抗-HBs)定量检测和乙型肝炎两对半检测,对抗-HBc阳性标本进行病毒核酸提取和基本核心启动子区(BCP区)/前C区(PC区)及S区巢式PCR扩增,对扩增结果阳性标本进行基因测序及序列分析.结果 120例献血者中,抗-HBc(+)31例,其中22~25岁组25例,18~21岁组6例,差异有统计学意义(P<0.05);抗-HBs(+)89例,其中22~25岁组16例,18~21岁组73例.利用巢式PCR扩增法对抗-HBc(+)标本进行PCR扩增,其中1例BCP区阳性,2例S区阳性,均属于22~25岁组.S区阳性标本的分型和测序结果显示:2例均为B型HBV,与野生型DNA序列相比,其中1例存在氨基酸序列E44U变异,1例存在T532G变异.结论 对于HBsAg检测合格的抗-HBc(+)青年献血者,并不能保证其血液中一定不含有HBV DNA.为降低HBV经输血传播的风险,仍然需要进一步提高乙肝高流行地区核酸检测方法的灵敏度.
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不同核酸检测方法对献血者隐匿性乙肝病毒感染的研究
目的 了解无偿献血者中隐匿性乙肝病毒感染情况,并比较不同核酸检测方法对隐匿性乙肝病毒感染检测能力的差异.方法 分别采用nested-PCR和Procleix Ultrio全自动核酸检测系统对无偿献血者血浆标本进行HBV核酸检测,对核酸阳性标本进行HBV DNA序列分析.结果 在总计9 209例次标本的检测中,共有9 159例为HBsAg( -)；HBsAg(-)标本中nested-PCR方法检出18例HBV DNA阳性(0.19％,18/9 159),而Procleix Ultrio 检出7例(0.076％,7/9 159),两者间差异有统计学意义(P＜0.05)；测序结果显示隐匿性HBV感染者中C基因型所占的比例(64.7％,11/17)明显高于HBsAg阳性的HBV感染者(23.1％,6/23,P＜0.01).结论 闽南地区无偿献血者中存在较高比例的隐匿性乙肝病毒感染；不同核酸检测方法对献血者隐匿性乙肝病毒感染的检测能力存在差异.
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核心抗体阳性合格献血者隐匿性乙肝病毒感染分子生物学特性及追踪结果的研究
目的 了解我国核心抗体阳性合格献血者隐匿性乙肝病毒感染(OBI)情况,分析血清学和分子生物性特征.方法 对HBsAg(-)、NAT检测无反应性的合格献血者血浆,进行乙肝两对半检测和anti-HBs定量检测,对核心抗体阳性标本进行病毒核酸提取,和BCP/PC区及S区巢式PCR扩增,对扩增结果阳性产物纯化后进行基因测序及序列分析,同时进行QPCR定量检测.对HBV DNA阳性的献血者进行追踪检测和分析.结果 在1 033名合格献血者中,抗-HBc(+)占47.4％,阳性率随年龄的增长而增加(P＜0.001),30岁以下年龄组为32.6％而到50岁以上年龄组为为69.8％.777/1033为抗-HBs(+),占75.2％.在抗-HBc(+)人群中共检出14例HBV DNA(+),其中7例抗-HBs滴度在100 IU/L以上,在抗-HBc(+)合格献血者中OBI阳性率为2.86％.8/14例OBI为B型,1例为C型.7/14能追踪的标本中,1例发现抗-HBe血清转换为阳性.所有追踪标本的病毒均变成检不出.5例BCP/PC区序列发生突变,3例S区氨基酸变异.结论 经HBsAg及NAT检测合格的抗-HBc(+)献血者,其血液中仍有一定几率含有HBV DNA,存在经输血传播病毒的威胁,提示在乙肝高流行地区需进一步提高核酸检测方法的灵敏度,必要时可增加抗-HBc的检测.
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隐匿性乙肝献血者中TGF-β1的表达分析
目的 探讨TGF-β1在隐匿性乙型肝炎病毒感染发病机制中的意义和作用.方法 采用酶联免疫法(ELISA)分别测定健康对照组40例、HBV组38例以及OBI组78例的血清TGF-β1值,并分析其与ALT、乙肝血清学标志物之间的相关性.结果 OBI组血清TGF-β1水平较健康对照组升高(F=4.311,P＜0.05),而HBV组较健康对照组无统计学差异(F=2.242,P＞0.05);OBI组血清中TGF-β1水平在ALT≤20 U/L和20 U/L＜ ALT≤40 U/L2组间无统计学差异(t =2.266,P＞0.05);OBI组血清中TGF-β1与乙肝血清学标志物之间无相关性.结论 血清中TGF-β1表达水平与OBI持续感染存在一定联系,其含量变化与肝脏炎症程度、乙肝血清学标志物无相关性.
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深圳市18 ～ 25岁抗-HBc阳性合格献血者隐匿性乙肝病毒感染的血清学和分子生物学特性分析
目的 了解深圳市18 ～ 25岁抗-HBc阳性合格献血者隐匿性乙肝病毒感染情况,分析血清学和分子生物性特征.方法 对HBsAg(-)、NAT检测无反应性的18 ～25岁合格献血者血浆进行乙肝两对半检测和抗-HBs定量检测,对抗-HBc阳性标本进行病毒核酸提取和BCP/PC区及S区巢式PCR扩增,对扩增结果阳性产物纯化后进行基因测序及序列分析,同时进行QPCR定量检测.结果 在889名18 ～25岁HBsAg(-)、NAT检测无反应性的合格献血者中,抗-HBc(+)共231名,占总人数25.98％(231/889),其中18 ～21岁组70名,占该组19.72％(70/355),22～25岁组161名,占该组30.15％ (160/534);抗-HBs(+)共568名,占总人数63.89％(568/889),其中18～21岁组218名,占该组61.41％(218/355),22～25岁组350名,占该组65.54％(350/534);对197例抗-HBc(+)标本利用巢式PCR对HBV S区及BCP/PC区扩增,2例S区阳性,占1.02％ (2/197),5例BCP区阳性,占2.54％(5/197),且均属于22 ～25岁组.对S区阳性PCR产物测序,发现2例均为B型,DNA序列与野生型相比,1例在532号位点由T变异为G,即T532G,氨基酸序列未发生变异.另1例氨基酸序列发生E44U变异.结论 经HBsAg及NAT检测合格的抗-HBc(+)献血者,其血液中仍有一定几率合有HBV DNA,需进一步提高核酸检测方法的灵敏度.
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HBsAb阳性隐匿性乙型肝炎病毒感染者HBV PreS-S区基因突变研究
目的 分析血清HBsAb阳性的隐匿性乙型肝炎病毒感染者HBV PreS-S区基因变异,初步探讨该特殊感染模式的发生机制.方法 使用巢式聚合酶链反应(Nested PCR),对陕西省血液中心保存的38份HBsAb阳性隐匿性乙肝病毒感染(OBI)血清样本进行HBV PreS-S基因片段扩增并测序,确定基因型和血清型,并与对应基因型HBsAg阳性野毒株序列进行比对.结果 38份HBsAb阳性OBI血清样本中,11份成功扩增出目的基因,其中8份测序成功.C基因型5份,其中1份为血清型adw,4份为血清型adr;B基因型3份,全部为血清型adw.OBI毒株PreS-S区,PreS-S免疫反应区以及亲水区(MHR)氨基酸变异率均显著高于对应野毒株,差异有统计学意义(2.6％ vs o.8％,x2=40.23;3.2％ vs0.3％,x2 =52.13;3.6％ vs 0.6％,x2=13.25,均P＜0.01),“α”抗原决定簇检测到I126T,Q129R,M133T,F134I,D144E,G145K突变.C基因型PreS-S区氨基酸变异率高于B基因型,差异有统计学意义(3.5％ vs 1.2％,x2=15.98,P＜0.01);而其MHR,“α”抗原决定簇以及PreS-S免疫反应区氨基酸突变率虽均高于B基因型,但差异均无统计学意义(分别是4.7％ vs 1.7％,x2=2.96;3.6％ vs 2.9％,x2=0.25;4.1％ vs 2.3％,x2=3.59,均P＞0.05).结论 OBI毒株PreS-S区,尤其是PreS-S免疫反应区氨基酸发生较多变异,可能改变了病毒的免疫原性,造成免疫逃逸,从而导致HBsAb阳性OBI发生.
关键词： 隐匿性乙肝病毒感染 HBV PreS-S区 基因变异
