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血卟啉光化学治疗胃食管癌136例
我院自1988年起使用胃镜介入血卟啉光化学治疗上消化道肿瘤胃癌和食管癌共86例,其中胃癌25例,食管癌61例,均为无法手术的中晚期病人.方法:首先静脉滴注HPD(血卟啉衍生物),约72小时后作胃镜治疗,将石英光纤通过胃镜插入,导入由氩离子激光器发出的488nm的蓝绿光,通过滤光片可以找到癌组织发出的红色荧光,使用630nm红光对病灶进行20～30分钟的照射,每个疗程进行2～3次照射.
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人食管癌荷瘤裸鼠光动力效应机制的初步研究
目的 探讨光动力治疗(photodynamictherapy,PDT)对人食管癌细胞Eca-109荷瘤裸鼠的作用机制.方法 通过皮下接种Eca-109细胞建立人食管鳞癌荷瘤裸鼠模型,并将其随机分为血卟啉衍生物(Hematoporphyrin derivative,HpD)光动力治疗组(给予HpD及光照),单纯照光组(仅给予光照),单纯光敏剂组(仅给予HpD)及空白对照组.腹腔注射HpD24h后前两组行光照(光能量密度为120J/cm~2),3d后处死所有裸鼠并检测瘤组织丙二醛(MDA)含量,免疫组化检测caspase-3并HE染色观察.结果 HpD-PDT组与空白对照组.单纯照光组,单纯光敏剂组的MDA含量相比均显著增高(P<0.01),而后3组之问MDA含量均无明显差异(P>0.05).HpD-PDT组与空白对照组闻caspase-3蛋白阳性率无明显差异(P>0.05).光镜下,HE染色仅HpD-PDT组可见大片均质红染的坏死物.结论 HpD-PDT对人食管癌荷瘤裸鼠的作用机制主要是通过光照产生单态氧直接损伤肿瘤细胞并在过氧化反应中产生MDA.其凋亡途径中caspase-3可能未激活,即其凋亡途径可能是不依赖caspase-3通路的.
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血卟啉衍生物光动力对两株人结肠癌细胞杀伤实验的对比研究
目的 探讨血卟啉衍生物(HpD)光动力学效应(PDT)对体外培养人结肠癌细胞株LoVo和CoLo205的生物作用.方法 在体外培养的LoVo和CoLo205细胞中分别加入不同浓度的HpD(0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0 μg/ml)孵育6 h,予波长为630 nm的半导体激光进行照射,照射的功率密度为20mW/cm2,照射能量密度分别为2、5、10、20J/cm2,继续孵育24 h,用四唑盐(MTT)比色法测定细胞存活率.荧光分光光度计检测LoVo与CoLo205细胞内HpD荧光强度.结果 HpD-PDT对体外培养的人结肠癌LoVo和CoLo205细胞均有杀伤作用,两者无显著性差异(P＞0.05).其杀伤作用大小与HpD的浓度和激光剂量成正相关(P＜0.01).激光能量为20 J/cm2,HpD的浓度为2.5μg/ml时,其杀伤LoVo、CoLo205细胞的作用明显;HpD-PDT对LoVo和CoLo205的半数杀伤度(IC50)分别为0.4 μg/ml、0.6 μg/ml,两者无显著性差异(P＞0.05).检测LoVo与CoLo205细胞内HpD荧光强度无显著性差异(P＞0.05).结论 HpD-PDT可有效杀伤体外培养的人结肠癌LoVo和CoLo205细胞,且对两种细胞的杀伤作用无明显差异.
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人食管癌细胞体外光动力效应主要影响因素的实验研究
目的 探讨光动力作用(PDT)对体外培养的人食管癌细胞Eca-109的杀伤效应,初步揭示影响Eca-109细胞光动力疗法杀伤效应的主要影响因素.方法 以两种光敏剂血卟啉衍生物(HpD)和光敏素(Photofrin)不同浓度于特定光照剂量(15 J/cm2)下和不同浓度的HpD在三种不同光照能量密度(10 J/cm2,30 J/cm2,50 J/cm2)下作用于食管癌Eca-109细胞,光源采用DIOMED 630 PDT系统,24 h后通过MTT法检测细胞生存率,并应用荧光分光光度计RT-5000检测不同浓度HpD作用于Eca-109细胞4 h后胞内光敏剂荧光值.结果 两种光敏剂不同浓度间细胞生存率均有明显差异,三种不同光照能量密度下不同HpD浓度细胞生存率间亦存在明显差异(P＜0.05).同一浓度不同光照能量密度的细胞生存率间,前4个低浓度生存率间未见明显差异(P＞0.05),后4个高浓度生存率间则差异有统计学意义(P＜0.05).根据荧光分光光度计RT-5000测得的胞内荧光值及标准曲线取得胞内光敏剂浓度,并与孵育浓度进行回归分析,得相关系数r=0.997,即胞内光敏剂浓度与孵育浓度呈正相关.结论 特定光源下,光照能量密度、光敏剂的种类及其光敏剂的孵育浓度是影响Eca-109 PDT效应的主要因素.
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血卟啉衍生物光动力对两株人鼻咽癌细胞杀伤实验的对比研究
目的 探讨血卟啉衍生物(HpD)光动力学效应(PDT)对体外培养人鼻咽癌细胞株CNE2和C666-1的生物作用.方法 向体外培养的CNE2和C666-1分别加入不同浓度的HpD(0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0μg/m)孵育4 h,予波长为630nm的半导体激光进行照射,照射的功率密度为20mW/cm2,照射能量密度分别为2、5、10、20 J/cm2,继续孵育24h,用四唑盐比色法测定细胞存活率.结果 HpD-PDT能有效地杀伤体外培养的人鼻咽癌CNE2和C666-1细胞,其杀伤作用大小与HpD的浓度和激光剂量成正相关(P＜0.01).激光能量为20 J/cm2,HpD的浓度为2.5μg/ml或2.0μg/ml时,其杀伤CNE2、C666-1细胞的作用明显;HpD-PDT对CNE2和C666-1的半数杀伤度分别为0.7μg/ml、1.2μg/ml,两者存在显著性差异(P＜0.05).相同HpD浓度、激光剂量条件下,C666-1细胞存活率显著高于CNE2(P＜0.05).结论 HpD-PDT对CNE2和C666-1细胞均有杀伤作用,但C666-1细胞对HpD-PDT的敏感性低于CNE2.
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Photofrin光动力治疗晚期肿瘤近期疗效观察
目的观察Photofrin光动力治疗晚期肿瘤的近期疗效及毒副反应.方法40例肿瘤患者均属于临床Ⅳ期,光敏剂为Photofrin,按2mg/kg@b.w.静脉滴注.48 h后经内镜导入光导纤维,给以630nm(DIOMED半导体激光治疗机)的激光照射.2 d后经内镜清除坏死组织并对原有病灶和新发现病灶给以复照,之后根据具体情况清除患者病灶部位坏死组织.结果光动力治疗后总有效率达到74%,腔道梗阻比率由90%下降到10%,KPS评分也较治疗前有明显改善.结论光动力治疗晚期肿瘤能够有效地解除腔道梗阻,毒副反应轻,耐受性好,可明显改善患者的生存质量,对晚期腔道肿瘤不失为一种较好的姑息治疗手段.
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血卟啉衍生物协同毫米波辐射对白血病细胞株的杀伤作用
目的:研究血卟啉衍生物协同毫米波辐射对白血病细胞株的细胞结构、细胞凋亡率及氧化自由基的影响;方法:电镜显微技术研究细胞结构的变化,Annexin V/PI双染法结合流式细胞术分析细胞株凋亡和坏死,噻唑蓝(MTT)法测定细胞活力;结果:血卟啉协同毫米波辐射使白血病细胞株细胞结构产生显著的退行性变化,显著诱导细胞凋亡和坏死,抑制细胞活力;结论:血卟啉对部分功率密度的毫米波辐射有增敏作用,显著促进K562细胞坏死(P＜0.01),抑制细胞活力.其机制与辐射后氧化自由基水平上升及抗氧化酶系活性下降有关.
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藻胆蛋白与血卟啉衍生物光敏剂的光毒性比较
目的:比较藻胆蛋白和血卟啉衍生物光敏剂的光动力杀伤和光毒性作用,并从理论上分析吸收光谱特性和光敏作用之间的关系.方法:采用吸收光谱面积的计算方法和MTT法检测光照后培养细胞存活率.结果:3种藻胆蛋白的光敏毒性从大到小依次为藻红蛋白、藻蓝蛋白和别藻蓝蛋白,均较血卟啉光敏剂有较弱的日光光敏毒性,光谱分析的理论计算数值和实验结果基本相符.结论:藻胆蛋白,尤其是别藻蓝蛋白和血卟啉光敏剂相比,有较弱的光敏毒性,适合开发成新型的光敏药物.
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Photofrin光动力治疗中晚期结直肠癌近期疗效观察
目的 观察Photofrin光动力治疗中晚期结直肠癌的近期疗效及不良反应.方法 12例肿瘤患者均属于Dukes C期或Dukes D期,其中1例为乙状结肠癌,11例为直肠癌.光敏剂为Photofrin,按2 mg/kg静脉滴注.48 h后经内镜导入光导纤维,给予630 nm的激光照射.2 d后经内镜清除坏死组织并对原有病灶和新发现病灶给予复照,之后根据具体情况清除患者病灶部位坏死组织.结果 光动力治疗后总有效率达到75%,患者肠道刺激症状和排便习惯改变、便血和不完全性肠梗阻等主要症状的改善率分别为80%、100%和50%.除1例发生肠瘘外,其余未见明显不良反应.结论 光动力治疗晚期肿瘤能够有效地改善肠道刺激症状和排便习惯改变、便血和不完全性肠梗阻等症状,不良反应轻,耐受性好,可明显改善患者的生活质量,对中晚期肠癌不失为一种较好的姑息治疗手段.
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血卟啉衍生物对人食管癌细胞体外光动力疗法效应影响的实验研究
目的:探讨血卟啉衍生物(hematoporphyrin derivative,HPD)孵育浓度和孵育时间对人食管癌细胞Eca-109体外光动力疗法(photodynamictherapy,PDT)效应的影响.方法:以不同浓度HPD孵育Eca-109细胞,并给予不同孵育时间(2、4、12、24 h),在30 J/cm2(光源采用DIOMED630PDT系统)饱和光能量密度下行PDT,24 h后通过MTT法检测细胞生存率.结果:除孵育时间为2 h外,其余3个孵育时间(4、12、24h)不同孵育浓度间的细胞生存率差异有统计学意义(P＜0.05).对于同一孵育浓度下不同孵育时间的细胞生存率,当孵育浓度＞0.75μg/mL时,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:特定光源和饱和光能量密度下,HPD的孵育浓度和孵育时间对人食管癌细胞体外PDT效应影响显著.
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光动力治疗恶性肿瘤26例临床观察
光动力疗法(PDT)是近年来新兴的恶性肿瘤治疗技术,随着国产光敏药物血卟啉衍生物(HpD)产业化和激光技术的发展,它在我国得到了迅速的发展.我院自2004年2月引进该项技术以来,采用国产血卟啉注射液(HpD)介导的光动力疗法(HpD-PDT)治疗多种恶性肿瘤26例,18例随访6个月,取得良好的疗效,现报道如下.
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光动力疗法对人乳腺癌细胞株MDA-MB-231体外杀伤作用的实验观察
目的:探讨光动力疗法(PDT)对体外培养的人乳腺癌细胞株MDA-MB-231的杀伤效应.方法:以人乳腺癌细胞株MDA-MB-231为研究对象,以血卟啉衍生物(HpD)为光敏剂,以630 nm波长激光为光源,采用连续照射的方式,将不同浓度HpD处理的MDA-MB-231细胞,照射不同剂量的激光后,用MTT法测定其OD492值,并绘制MDA-MB-231 PDT后的生长曲线,用光镜、电镜观察PDT后不同时间细胞的形态变化.结果:HpD浓度为0.5 mg/L时基本无杀伤作用;在相同的激光照射剂量下,2 mg/L HpD即有较好的杀伤作用,再增大HpD浓度对细胞的杀伤效应增加不明显;在相同的HpD浓度下,激光剂量为5 J/cm2时OD492值降低达平台.光镜、电镜下细胞形态也发生了明显的变化.结论:PDT对体外培养的人乳腺癌细胞株MDA-MB-231有明确的杀伤效应,HpD浓度2 mg/L、激光剂量5 J/cm2是本实验PDT的佳作用参数.
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光动力疗法对乳腺癌细胞株MDA-MB-231的体外实验研究
目的 观察光动力疗法(PDT)对乳腺癌细胞株MDA-MB-231的杀伤效果,选择佳作用参数(光敏剂浓度和光照强度);探讨PDT的作用机制,为PDT在乳腺癌的动物荷瘤模型和临床运用提供理论依据.方法 实验分为空白对照组、单纯激光组、单纯光敏剂组和实验组(照光+光敏剂).对体外培养的人乳腺癌细胞株MDA-MB-231进行HpD-PDT 实验,应用MTT法检测其光密度值OD492,观察不同实验条件下对人乳腺癌细胞在体外的抑制作用,并绘制其抑制曲线和观察其形态学变化.结果 HpD-PDT组(HpD 2 μg/ml,5 J/cm2)于治疗后24 h明显抑制体外培养的人乳腺癌细胞,而空白对照组、单纯使用光敏剂组(HpD 2 μg/ml)及单纯激光照射组(5 J/cm2)对细胞增殖均无明显影响.HpD-PDT后12 h,透射电镜可见:实验组细胞内出现大量的核碎裂、核融解、核消失等坏死征象.结论 HpD-PDT可明显抑制体外培养的人乳腺癌细胞株MDA-MB-231的生长,光动力疗法为乳腺癌新的治疗手段提供了理论及实验依据.
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光动力疗法对人肺腺癌细胞系A549杀伤作用的实验研究
目的探讨光动力疗法(PDT)对体外培养的人肺腺癌细胞系A549的杀伤效应.方法以人肺腺癌细胞系A549作为研究对象,以血卟啉衍生物(HPD)为光敏剂,以半导体激光器为光源,采用连续照射的方式,将经不同浓度HPD处理的A549细胞照射不同剂量的激光,用MTT法测定OD492值.结果HPD浓度为5 mg/L时基本无治疗作用;在相同的激光照射剂量下,10 mg/L HPD即有治疗作用,再增大HPD浓度对细胞的杀伤效应增加不明显;在相同的HPD浓度下,激光剂量为10 J/cm2时OD492值降低达平台.综合两方面因素,在HPD浓度10 mg/L、激光剂量10 J/cm2时PDT对A549细胞发挥有效的杀伤作用.当能量密度均为10 J/cm2时,采取三组不同的功率时间组合:214 mw×10 min、428 mw× 5 min、714 mw×3 min进行照射,测得的的OD492值无统计学差异.结论光动力疗法对体外培养的人肺腺癌细胞系A549有明确的杀伤效应,HPD浓度10mg/L、激光剂量10 J/cm2是本实验PDT的佳作用参数.在该佳能量密度下采取不同的功率时间组合对PDT效应无明显影响.
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腺病毒为载体的单纯疱疹病毒胸苷激酶/更昔洛韦系统联合光动力治疗口腔恶性肿瘤的初步观察
目的 应用腺病毒为载体的单纯疱疹病毒胸苷激酶(ADV-TK)/更昔洛韦(GCV)系统联合光动力疗法对口腔恶性肿瘤复发患者进行治疗,探讨此法治疗口腔恶性肿瘤的临床效果.方法 选取10名口腔不同部位的恶性肿瘤复发患者,用光敏剂——血卟啉衍生物(HPD)静脉给药,选择相应激光输出功率定时照射,以ADV-TK基因行瘤体及周边注射,经GCV静脉输入治疗后,通过影像学及瘤体血流动力学分析进行临床疗效评估.结果 经联合法治疗后,患者肿瘤明显缩小(甚至完全消失),瘤体内血流量降低,影像结果对比改变明显,治疗效果理想.结论 将ADV-TK/GCV系统联合光动力治疗口腔恶性肿瘤具有显著的抗肿瘤效应,具备副作用轻微、临床安全性高的特点,为系统性治疗相关肿瘤提供了一种安全可靠的治疗手段.
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血卟啉单甲醚光动力治疗
血卟啉单甲醚(hematoporphyrin monomethyl ether,HMME)是一种纯化的单体卟啉,其主要成分为相对疏水性卟啉,较第一代光敏剂血卟啉衍生物(hematoporphyrin derivative,HpD)具有成分单一、组成稳定、组织选择性好、易被血管内皮吸收、光漂白速率高及治疗后的避光时间短等显著优点,在临床上可用于肺癌、膀胱癌等肿瘤的诊断,以及鲜红斑痣、脑胶质瘤的治疗.
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HpD-PDT对人乳腺癌细胞增殖、凋亡的影响及作用机制
目的:研究血卟啉衍生物(hematoporphrphyrin derivative,HpD)介导的光动力疗法(photodynamic therapy,PDT)对人乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖、凋亡的影响,探讨其可能的作用机制,为HpD-PDT治疗乳腺癌提供理论依据.方法:体外培养的人乳腺癌细胞MDA-MB-231分为4组:A组(空白对照)、B组(单纯激光)、C组(单纯光敏剂)、D组(激光+光敏剂).应用流式细胞术分析HpD-PDT对细胞周期的影响,免疫组织化学技术检测HpD-PDT对PCNA、Bax和Bcl-2蛋白表达的影响.结果:HpD-PDT作用后,乳腺癌细胞内G0/G1期细胞比显著高于对照组(P<0.05);PCNA阳性表达率明显低于对照组(P<0.01);Bcl-2蛋白的阳性表达率明显下降(P<0.05);Bax蛋白阳性表达率各组间均无统计学差异;实验组HpD-PDT作用后Bax/Bcl-2比值增高,呈时间依赖性变化.结论:HpD-PDT的作用机制可能与抑制肿瘤细胞增殖,诱导细胞凋亡有关.
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血卟啉衍生物光动力学疗法体外杀伤人喉癌细胞株Hep-2的实验研究
目的：探讨使用血卟啉衍生物对喉癌细胞进行光动力学治疗的有效照光时间和有效药物使用量。方法：使用波长630nm的激光照射同血卟啉衍生物共同培养的喉癌Hcp-2细胞株，用MTT法评价不同的用药浓度(0μg．5μg、10μg、50μg、100μg、200μg／ml)和不同的光照能量密度(10J／cm2、20J／cm2、30J／cm2、40J／cm2、50J／cm2)细胞毒的作用。结果：随着药物浓度的增加细胞的死亡率增加，但是在50μs／ml以上增加不明显。随着光密度的增加细胞的死亡率增加，在40J／cm2以后死亡率没有明显的增加。结论：血卟啉衍生物在630nm的激光照射下能够有效的在体外杀伤肿瘤细胞，其杀伤的佳效果与用药浓度和照射能量有关。
