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超声辐照LHRHa靶向微泡增强顺铂对卵巢癌移植瘤的抑制作用
目的 探讨超声辐照携带促黄体生成素释放激素类似物(LHRHa)的靶向微泡能否增强顺铂(DDP )对人卵巢癌裸鼠腹腔移植瘤的抑制作用.方法 利用LHRH受体阳性的人卵巢癌耐药细胞A2780/DDP建立裸鼠腹腔移植瘤模型.将30只荷瘤鼠随机分成6组,即DDP+靶向微泡+超声组(Ⅰ),DDP+普通微泡+超声组(Ⅱ),DDP组(Ⅲ ),靶向微泡+超声组(Ⅳ),靶向微泡组(Ⅴ)和生理盐水对照组,Ⅰ～V组为实验组.处理结束后记录肿瘤个数,剖取瘤块称湿质量,计算抑瘤率;对肿瘤及主要脏器进行病理组织学检查;免疫组化SP法检测肿瘤组织中基质金属蛋白酶-9 (MMP-9)的表达.结果 各组的肿瘤个数、质量和MMP-9表达均有差异(P<0.01),其中,工组的抑瘤率大,其肿瘤个数、质量和MMP-9表达均显著低于其他4个实验组(P<0.05)和对照组(P<0.01).结论 超声辐照LHRHa靶向微泡能显著增强DDP对卵巢癌移植瘤的抑制作用.
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国产那法瑞林对大鼠、兔异位子宫内膜的抑制作用
采用大鼠和兔子宫内膜异位模型,以亮丙瑞林、达那唑作为阳性对照,观察那法瑞林对异位子宫内膜的抑制作用.结果表明那法瑞林皮下注射0.5、1.5、5 μg/kg和鼻腔给药30、100 μg/kg对异位子宫内膜均有明显抑制作用,且具有明显的剂量依赖性.皮下注射产生的抑制作用比鼻腔给药强.那法瑞林对异位子宫内膜的抑制作用较亮丙瑞林、达那唑强,相对于亮丙瑞林其对异位子宫内膜抑制效价,在大鼠为5.47∶1,在兔为10.5∶1.
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药物去势在绝经前乳腺癌内分泌治疗中的应用
乳腺癌发生、发展与雌激素作用密切相关,特别是激素敏感性乳腺癌.促黄体生成素释放激素类似物(LHRHa)在垂体水平阻断卵巢雌激素的合成达到去势效应,并可联合他莫昔芬或芳香化酶抑制剂,降低雌激素的生物利用,达到治疗乳腺癌的目的.临床试验结果显示LHRHa单用等效于CMF化疗,与他莫昔芬单药相似;LHRHa联合他莫昔芬可进一步提高疗效.LHRHa联合依西美坦疗效优于联合他莫昔芬.药物去势的主要副作用为潮热、体重增加,而恶心、呕吐、脱发等副作用明显低于化疗,治疗期间生存质量优于化疗.LHRH类似物在绝经前乳腺癌术后辅助内分泌治疗中尚有诸多未解决的问题,有待更多的临床试验结果为临床实践提供充分的证据.
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乳癌内分泌治疗适应证
乳癌的发生发展受内分泌调控,已证实至少有1/3的乳癌患者是激素依赖性的,减低体内雌激素水平,即有利于乳癌的治疗.目前常用的内分泌治疗药物分为抗雌激素类,芳香化酶抑制剂,LHRH类似物,孕激素类等,可根据患者的月经状态,全身状况,激素受体情况,远处转移的受侵器官等情况具体选用.内分泌治疗应用于新辅助治疗及乳癌的预防是目前研究的热点,已有报道证实其可提高乳癌患者的预后并可在一定程度上降低乳癌发生的风险.
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乳腺癌内分泌治疗
乳腺癌为妇女常见的恶性肿瘤之一,是少数几种对内分泌治疗有反应的肿瘤,内分泌治疗在乳腺癌的综合治疗中占有十分重要的地位,已引起医学界的广泛关注,其方法主要有手术切除内分泌器官司和药物治疗两种.
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LHRH类似物在乳猪体内的药代动力学研究
目的:研究黄体激素释放激素类似物(luteinizing hormone-releasing hormone analogue,LHRH-A)在健康乳猪体内的药代动力学规律.方法:采用氯胺T法,用125I标记LHRH-A,放化纯度96.2%.按1mg·kg-1体重于乳猪颈背部两侧分别肌注,药后21个不同时点分别取血0.20～0.25ml做血药浓度测定,用大型药理学计算软件DAS统计其药代动力学参数.结果:LHRH-A在体内的分布、消除以二室模型方式进行.Tmax:1.1667±0.4082h,Cmax:98.8200±69.5586μg·L-1,T1/2β:558.3714±376.9328h,AUC:5565.1241±3560.1962μg·L-1·h1,Vd/F:0.0022±0.0016L.结论:LHRH-A在乳猪体内的分布、消除方式为二室模型,且消除较慢.
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LHRH类似物在卵巢癌治疗中的应用
卵巢癌是激素依赖性肿瘤,LHRHa除了通过下丘脑-垂体-性腺轴间接抑制卵巢癌细胞外,还通过癌细胞上LHRH受体介导,直接抑制癌细胞增殖、诱导凋亡.此外,还可以运用LHRHa对细胞的靶效应,将LHRHa作为载体载上细胞毒性物,从而可以提高细胞毒性药物的功效、降低毒副作用.因此LHRHa内分泌为顽固性卵巢癌提供了另一种有价值的治疗措施.
