Ghrelin临床生物学功能

1999年由Kojima等[1]发现的生长激素促分泌素受体的内源性配体Ghrelin,与其受体结合后可产生广泛的生物学效应,在具有促生长激素(growth hormone,GH)分泌作用的同时,又具有增强食欲,增加体重,维持能量正平衡的调节能量代谢的作用.

内源性促生长激素神经肽增强炎症后脊髓伤害觉传递

内分泌/代谢系统合理用药专家圆桌会纪要

编者按水轻寒长空飞雁,白天使爱心依然,一路千徊百转,又是春岁新颜.继举办"消化系统合理用药专家圆桌会"后,<专家论坛>栏目的主题轮回到内分泌/代谢系统用药,本刊编辑部于2005年1月19日在京召开了"内分泌/代谢系统合理用药专家圆桌会",与会的医学专家有史轶蘩、李光伟、袁申元、潘长玉、向红丁、陆菊明、纪立农、朱良湘、高妍、张以文、孟迅吾、迟家敏、史樱、林兰、耿昱、张国英、吕肖锋、刘彦君;药学专家有孙忠实、傅得兴、鲁云兰、刘丽萍、史亦丽、史峻义、庄为、王强、沈素、张石革、赵志刚、曲守伟、刘治军、王丽霞.内分泌/代谢系统疾病涵盖临床上的常见病,涉及糖尿病、痛风、肥胖、甲状腺功能亢进、甲状腺肿、更年期综合征、激素分泌与代谢失调、骨质疏松等多个病种,其用药范围广,新药研发和上市速度快,协同治疗机遇多,滥用和尚需探索的问题不少.与会专家围绕糖尿病的合理用药,雌激素替代治疗围绝经期妇女综合征、骨质疏松的合理应用,甲状腺病的研究与治疗进展,促生长激素的合理应用等问题展开了热烈的讨论,现整理如下,以期对广大临床一线医师、药师在实际用药中有所裨益.

阻塞性黄疸患者生长激素/胰岛素样生长因子-Ⅰ轴变化的研究

目的探讨阻塞性黄疸患者生长激素/胰岛素样生长因子-Ⅰ轴的变化及其临床意义。方法对60例男性阻塞性黄疸患者（阻黄组）围手术期血浆生长激素、生长激素结合蛋白、胰岛素样生长因子，内毒素、肝功能及前白蛋白水平进行观察，并与40例男性单纯性胆囊结石患者（对照组）进行比较。结果生长激素、生长激素结合蛋白、胰岛素样生长因子-Ⅰ在阻黄组分别为7.4 μg/L±3.6 μg/L、9.1±2.3 B/T*100、49.8 mg/L±6.6 mg/L，较对照组（13.9 μg/L±5.7 μg/L、13.3±1.6 B/T*100、61.4 mg/L±6.5 mg/L显著降低，差异有显著意义(P<0.01)，并与黄疸程度，前白蛋白、内毒素水平相关(P<0.01)。结论阻塞性黄疸患者生长激素/胰岛素样生长因子-Ⅰ轴存在明显下调。其原因可能与营养障碍、内毒素血症引起的生长激素受体表达受抑有关，并可进一步加重营养障碍和内毒素血症，是介导阻塞性黄疸病理生理改变的重要因素。

诊断成人GH缺乏症的一种简单试验

通过联用生长激素释放激素(GHRH)和小剂量人工合成的生长激素释放肽2(GHRP-2)的促生长激素(GH)释放效应来诊断GH缺乏症(GHD)，并与胰岛素耐受试验(ITT)相对比。 对象和方法 36例成人下丘脑/垂体疾病患者(男22人，女14人，年龄18～59岁)及30例健康对照者(男15人，女15人，年龄22～60岁)。实验前至少6个月未接受GH治疗，而垂体功能低下患者除GH外替代治疗至少3个月。所有受试者于隔夜空腹随机行GHRH/GHRP(GHRH：1 μg/kg，GHRP-2：0.1 μg/kg,静脉滴注)和ITT(速效胰岛素0.15 U/kg，静脉滴注，血糖在2.2 mmol/L以下)试验，分别于0、30、45、60、90 min采血测定GH，两试验至少间隔一周。 结果对照组GH对GHRH/GHRP的释放反应迅速，29例在30 min时达到峰值(波动范围19～240 mU/L，平均110.9 mU/L)，另1例在45 min时达峰值，女性峰值是133.8 mU/L(波动范围25～240 mU/L)，男性峰值是88 mU/L(波动范围19～208.4 mU/L)；相反对ITT的反应峰值则比较分散：出现在45 min的有2例、出现在60 min的11例、出现在90 min的17例，女性峰值61.1 mU/L(波动范围32.5～106.1 mU/L)，男性峰值是58.8 mU/L(波动范围14.4～155.5 mU/L)。患者组对GHRH/GHRP反应也很快，29例峰值在30 min出现、5例在45 min时出现、2例在60 min时出现，而对ITT反应峰值出现时间仍不相同：在30 min出现的4例、在45 min出现的5例、在60 min出现的12例、在90 min出现的15例。患者对GHRH/GHRP试验无副反应。GH对两个试验的反应明显相关(r＝0.715，P＜0.001)，根据ITT的标准(低血糖时GH峰值≤9 mU/L)，36例患者中28例是严重GHD，而这28例GHD在GHRH/GHRP试验中GH峰值是10 mU/L(波动范围0.7～34.9 mU/L)，另8例是74.5 mU/L(波动范围19.3～189.5 mU/L)。根据GHRH/GHRP试验如把严重GHD的GH峰值标准定为＜17 mU/L，则36例患者中22例为严重GHD，对ITT反应低下的6例对GHRH/GHRP反应正常。而除去该6例，按ITT标准诊断为GHD的患者GHRH/GHRP试验时GH峰值均＜16.7 mU/L，而＞9 mU/L者，峰值均＞18 mU/L。对照ITT试验，如只采用30 min的GH值并把临界点定为17 mU/L，则敏感性是78.6%、特异性是100%。 结论 GHRH/GHRP试验是确诊GHD的简单方法，可取30 min的血GH值作为诊断依据，并把临界点定为17 mU/L。(杨杰李绍生摘刘欣校)

肠内营养联合生长激素对烫伤大鼠肠道的保护作用

目的探讨早期肠内营养(EEN)联合重组人生长激素(rhGH)对严重烫伤大鼠肠道的保护作用.方法 Wistar大鼠130只,随机分为正常组(N组,10只)、对照组(C组,40只)、EEN组(40只)、EEN+rhGH组(40只),后3组均给予背部30%TBSAⅢ度烫伤,于伤后第1、3、5、9天4个时相点处死取血,分离血清测定内毒素、肿瘤坏死因子a(TNFa)含量,取部分回肠肠管行形态学观察.测定N组以上各指标,作为对照.结果 (1)C组肠黏膜坏死脱落,EEN组肠黏膜出现炎症反应,EEN+rhGH组绒毛高度明显高于其他组.(2)血清内毒素水平:EEN组和EEN+rhGH组在各时相点显著低于C组(P<0.01);EEN+rhGH组在各时相点低于EEN组,但差异无显著性意义(P>0.05).(3)TNFα水平:EEN组和EEN+rhGH组在各时相点显著低于C组(P<0.05或0.01);EEN+rhGH组在伤后第3、9天显著低于EEN组(P<0.05或0.01).结论严重烫伤后EEN可维护肠道结构和功能,减少细菌和内毒素移位,从而减轻机体的炎症反应;EEN+rhGH的作用优于单纯EEN.

胃动素相关肽Ghrelin研究现状

Ghrelin是一个发现不久的由28个氨基酸组成的一种胃动素相关肽，是生长激素促分泌物质受体(growth hormone secretagogue receptor,GHSR)的内源性配体，它可与生长素促泌物(growth hormone secretagogue,GHSs)结合促进生长素(growth hormone,GH)分泌。Ghrelin是目前为止除了生长素释放激素(growth hormone releasing hormone,GHRH）和生长抑素(somatostatin,SS)外，第三个调节腺垂体GH分泌的内源性物质.

梗阻性黄疸血浆内毒素与生长激素及其结合蛋白相关性的研究

目的 探讨梗阻性黄疸患者血浆内毒素与生长激素/生长激素结合蛋白的变化及其相关性的临床意义.方法 对60例男性梗阻性黄疸(阻黄组)患者术前1 d、术后1、7 d的血浆生长激素、生长激素结合蛋白、胰岛素样生长因子-Ⅰ、内毒素、肝功能及前白蛋白水平进行检测,并与同期住院的40例男性单纯性胆囊结石患者(对照组)进行比较.结果 阻黄组生长激素、生长激素结合蛋白、胰岛素样生长因子-Ⅰ[(7.4±3.6) μg/L、(9.1±2.3)B/T×100、(49.8±6.6) mg/L]较对照组[(13.9±5.7) μg/L、(13.3±1.6)B/T×100、(61.4±6.5) mg/L]显著降低(P<0.01),并与黄疸程度、内毒素水平、前白蛋白相关(P<0.01).结论 梗阻性黄疸患者生长激素/生长激素结合蛋白轴存在明显下调,其原因可能与营养障碍、内毒素血症引起的生长激素受体表达受抑有关,并可进一步加重营养障碍和内毒素血症,是介导梗阻性黄疸病理生理改变的重要因素.

早期肠内营养联合重组人生长激素对严重烫伤大鼠的治疗作用

目的探讨早期肠内营养(EEN)联合重组人生长激素(rhGH)对严重烫伤大鼠的治疗作用. 方法 Wistar 大鼠130只,随机分为正常组(N组,10只)、对照组(C组,40只)、EEN组(40只)、EEN+rhGH组(40只), 后3组均给予背部30%TBSAⅢ度烫伤,于伤后第1、3、5、9天4个时相点称重后处死取血,检测白细胞数量及血红蛋白、总蛋白、白蛋白浓度,分离血清测定内毒素、肿瘤坏死因子(TNF)α含量,并取部分回肠肠管行形态学观察.另测定N组以上各指标,作为对照. 结果(1)体重:与各组的伤前值比较,伤后C组体重下降明显(P<0.05),EEN+rhGH组回升快.(2)血清内毒素水平:EEN组和EEN+rhGH组在各时相点显著低于C组(P<0.01);EEN+rhGH组在各时相点低于EEN组,但差异无显著性意义(P>0.05).(3)TNFα水平:EEN组和EEN+rhGH组在各时相点显著低于C组(P<0.05 ～0.01); EEN+rhGH组在伤后第3、9天显著低于EEN组(P<0.05～0.01).(4)总蛋白浓度:伤后9 d EEN+rhGH组显著高于EEN组(P<0.05).(5)白蛋白、血红蛋白浓度:各组在各时相点差异无显著性意义(P>0.05).(6)C组肠黏膜坏死脱落,EEN组肠黏膜出现炎症反应,EEN+rhGH组绒毛高度明显高于其他组. 结论严重烫伤后施行EEN可维护肠道结构和功能,降低高代谢反应,EEN+rhGH优于单纯EEN.

严重烧伤患者应用重组人生长激素的时机--胰岛素样生长因子轴及血糖的变化分析

目的分析重组人生长激素(rhGH)对严重烧伤患者胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)、胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP-3)及血糖的影响,寻找佳用药时机. 方法 40例严重烧伤患者随机分为对照组、伤后第7～9天开始治疗组(治疗组1)和伤后第10～14天开始治疗组(治疗组2).观察伤后第1、3、5、7、10、14、21天IGF-Ⅰ、IGFBP-3、血糖动态变化并进行分析比较.结果治疗组1和治疗组2应用rhGH后,上述3项指标均有升高,其中IGFBP-3和血糖与对照组比较,差异有显著性意义(P<0.05).治疗组1与治疗组2比较,用药后各时相点的3项指标差异无显著性意义(P＞0.05). 结论伤后第7～9天是严重烧伤患者应用rhGH的较好时机.

大鼠烫伤后应用重组人生长激素对炎症反应的影响

目的探讨大鼠烫伤后早期应用重组人生长激素(rhGH),机体T细胞免疫和炎症反应的变化. 方法将SD大鼠制成30%TBSA的Ⅲ度烫伤模型,随机分为用药组:从伤后第1天开始,腹部皮下注射rhGH 6 U/kg,连续10 d;未用药组:烫伤后不予用药;对照组:不予烫伤.各组大鼠于伤后3、6、10 d留取血液及脾脏标本,检测肿瘤坏死因子α(TNFα)、白细胞介素(IL)2、IL-6浓度和CD4+、CD8+细胞数. 结果未用药组大鼠伤后3 d, TNFα、IL-2、IL-6浓度和CD4+、CD8+细胞数均显著增高,伤后6 d均明显下降.用药组伤后3 d CD4+、CD8+细胞显著增加,IL-2、IL-6和TNFα水平显著下降;伤后6 d,用药组IL-2、IL-6水平上升,与对照组比较差异无显著性意义,TNFα水平明显高于对照组和未用药组.伤后10 d,用药组IL-2、IL-6和TNFα水平仍呈逐渐上升趋势,未用药组IL-2、IL-6水平显著下降,TNFα水平有所上升. 结论在烫伤后不同应激状态下应用rhGH,对T细胞免疫和炎症反应可能产生不同影响.